本期精选5篇在2026年4月份发表的结直肠癌领域文献，部分研究邀请到中山大学附属第六医院的张剑威教授进行深入解读。
专家介绍
中山大学附属第六医院 肿瘤科副主任
中国医师协会结直肠肿瘤专委会免疫治疗学组 副组长
中国临床肿瘤学会（CSCO）青年专家委员会 委员
中国抗癌协会结直肠肿瘤整合康复专委会 委员
中国抗癌协会肿瘤胃病学专业委员会 委员
中国老年医学会精准医疗专委会 常务委员
广东省医学会肿瘤内科学分会青年委员会 副主任委员
广东省肿瘤康复学会消化肿瘤内科专业委员会 副主任委员
广东省研究型医院学会肿瘤内科专委会 常务委员
广东省医学教育协会肿瘤学专业委员会 常务委员
每3周一次西妥昔单抗联合卡培他滨作为RAS/BRAF野生型转移性结直肠癌的一线维持治疗：Ib期剂量爬坡研究[1]
西妥昔单抗联合氟尿嘧啶每2周给药（Q2W）是RAS/BRAF野生型转移性结直肠癌（mCRC）的常用维持治疗方案，但存在输注负担和给药方案不协调的局限性。研究者开展了一项Ib期、非随机3+3剂量递增研究（ClinicalTrials.gov注册号: NCT05775900），旨在评估一线诱导治疗（西妥昔单抗 Q2W +FOLFOX/FOLFIRI）后未发生疾病进展的患者，采用每3周给药（Q3W）的西妥昔单抗（400~700 mg/m²）与卡培他滨（1000 mg/m²，每日2次，每21天周期的第1~14天）同步给药的方案，在RAS/BRAF野生型mCRC患者中的安全性、药代动力学（PK）特征以及探索性疗效。另有6例患者接受标准剂量西妥昔单抗（500 mg/m²）联合静脉输注氟尿嘧啶/亚叶酸钙Q2W作为药代动力学对照组。在24例患者中[18例Q3W，（400、500、600和700 mg/m²；N=3、3、6和6）；6例Q2W]，700 mg/m² Q3W的剂量未达到最大耐受剂量，其安全性符合已知的西妥昔单抗和卡培他滨相关毒性特征。剂量递增队列中的全部18例患者均可进行安全性评估，未观察到非预期的毒性反应。2例患者（600 mg/m²和700 mg/m²剂量各1例）出现剂量限制性毒性（DLT），这些3级不良反应具有可逆性，通过暂停治疗和支持治疗得到控制。2例患者的治疗均延迟一个周期，之后卡培他滨以减量方式恢复给药，西妥昔单抗维持原剂量。后续治疗期间未再报告3级毒性反应。在700 mg/m² Q3W的剂量下，西妥昔单抗的谷浓度接近Q2W对照组方案的水平，探索性维持治疗中位无进展生存期（PFS）为13.4个月，Q2W对照组PFS为8.2个月。药代动力学分析显示，700 mg/m²每3周1次的给药方案，在稳态谷浓度（Cmin,ss）和总体暴露量（如稳态药时曲线下面积AUC0-τ,ss、稳态平均血药浓度Cav,ss）方面，可与500 mg/m² Q2W的方案实现药代动力学衔接；而更低的Q3W剂量水平（400-600mg/m²）则与谷浓度和总体暴露量降低相关（表1）。研究结果支持将西妥昔单抗700 mg/m²联合卡培他滨 Q3W作为拟推荐的II期研究剂量（RP2D）方案，用于进一步前瞻性评估。
表1：稳态下西妥昔单抗的药代动力学参数
张剑威教授：RAS/BRAF野生型左半mCRC的标准一线方案是FOLFOX或FOLFIRI双药方案联合抗EGFR单抗，诱导治疗后进入维持治疗以延长疾病控制，一般可采用5-FU联合西妥昔单抗。维持治疗的原则是方便低毒，但现有方案，即西妥昔单抗Q2W方案进入维持治疗，需要频繁输液；联合的化疗药物如果选择继续使用5-FU持续静脉输注需要中心静脉置管和持续46小时的输液泵，而选择口服卡培他滨的21天周期又与靶向给药不同步。以上的联合方案相比于卡培他滨联合贝伐珠单抗的Q3W方案，便捷性不足。
该研究创新性地将西妥昔单抗与卡培他滨同步至Q3W方案，这对提高患者依从性、降低医疗资源配置具有显著意义。研究采用PK引导的剂量选择策略，而非简单的剂量换算，考虑到西妥昔单抗作为单克隆抗体，具有靶点介导的药物处置（target-mediated drug disposition，TMDD）特性，线性消除与非线性消除并存，因此不能按传统化疗药物的线性剂量-暴露关系推算。
研究关键发现是700 mg/m² Q3W的谷浓度（Cmin,ss）几何均值与500 mg/m² Q2W参考组比值达111.7%，AUC0-τ,ss比值为131.4%，且低于参考谷浓度阈值（35.2 mg/L）的时间仅49.7±54.5小时，显著优于低剂量组（400 mg/m²组达154.2小时）。从机制上解释了为何700 mg/m²是合理选择：Cmin与EGFR受体持续占位及疗效相关，维持足够的“药物覆盖窗口”对维持治疗至关重要。研究未达MTD，两个DLT均出现在≥600 mg/m²组（各1例），表现为手足综合征、痤疮样皮疹及皮肤裂隙，均为西妥昔单抗和卡培他滨的已知毒性谱。经暂停用药及卡培他滨减量后可控，西妥昔单抗无需减量，提示Q3W给药本身不增加不可耐受的毒性。此外，700 mg/m²组中位PFS达13.4个月，ORR 50%，DCR 100%，数据令人鼓舞；但是小样本IB期非随机设计，疗效数据仅为“信号发现”，需要后续需在II/III期随机对照试验中进一步验证。
这项Ib期剂量爬坡研究为西妥昔单抗维持治疗提供了重要的给药方案优化方向和药理学基础。
埃万妥单抗单药治疗化疗难治的RAS/BRAF野生型转移性结直肠癌：OrigAMI-1开放标签Ib/II期研究结果[2]
埃万妥单抗是一种具有免疫细胞导向活性的EGFR-MET双特异性抗体，已获批用于非小细胞肺癌（NSCLC）治疗。OrigAMI-1研究（ClinicalTrials.gov注册号：NCT05379595）是一项全球多中心、开放标签的Ib/II期研究，本文披露了埃万妥单抗单药治疗化疗难治性（既往接受过2-3线治疗）mCRC的疗效。患者经中心实验室确认RAS/BRAF/EGFR胞外域为野生型，且无ERBB2/ HER2扩增。左半mCRC患者分为既往未经抗EGFR抗体治疗的A队列和既往接受过抗EGFR抗体治疗的B队列，右半mCRC患者为C队列（无论是否接受过既往抗EGFR治疗），所有患者每2周静脉输注一次埃万妥单抗1050mg（体重≥80kg为1400mg）。主要终点为研究者根据RECIST v1.1评估的客观缓解率（ORR）。
截至2024年10月31日，中位随访时间11.9个月，共有94例受试者接受了埃万妥单抗单药治疗（A队列：17例，B队列：54例，C队列：23例）。左半mCRC中，A队列ORR为29%，B队列为19%；两组的中位缓解持续时间（DoR）分别为9.0个月和6.1个月，中位PFS分别为5.7个月和4.6个月。在B队列中，29例受试者在既往抗EGFR治疗停药后≤8.8个月（≤ RAS和EGFR突变克隆的2个MD半衰期）时接受埃万妥单抗再挑战。埃万妥单抗再挑战与既往抗EGFR治疗间隔更长的受试者显示出更好的疗效。既往抗EGFR治疗停药后>8.8个月和≤8.8个月的受试者，ORR分别为32%[95%置信区间（CI）：14.9%~53.5%）和7%（95% CI：0.8%~22.8%）]。不过，在末线方案接受抗EGFR治疗的患者中，既往对抗EGFR治疗有应答[即完全缓解（CR）或部分缓解（PR）]与埃万妥单抗治疗的转归改善相关。C队列ORR为22%（10/23例；其中43%曾接受过抗EGFR治疗），中位DoR为9.8个月，中位PFS为3.7个月。（表2）
表2：疗效结果总结
在生物标志物分析中，埃万妥单抗治疗可显著上调树突状细胞和T细胞炎症基因特征，显著增加自然杀伤细胞介导的细胞毒性和溶细胞基因特征，此外，可显著下调EGFR和细胞周期通路特征。埃万妥单抗对一系列突变均表现出活性，包括介导抗EGFR治疗耐药的突变。
安全性特征与既往埃万妥单抗单药治疗的报告一致。最常见的≥3级治疗相关不良事件为皮疹（7%）、痤疮样皮炎（4%）和低白蛋白血症（4%）。1例患者因治疗相关不良事件停用埃万妥单抗。
无论既往是否接受过抗EGFR治疗以及原发肿瘤部位，埃万妥单抗单药在化疗难治性mCRC中均展现出具有前景且持久的抗肿瘤活性。埃万妥单抗在mCRC中的安全性特征与非小细胞肺癌（NSCLC）中的应用经验一致。目前正在两项III期研究中探索埃万妥单抗联合化疗在一线和二线mCRC中的疗效。
张剑威教授：对于RAS/BRAF野生型mCRC，后线抗EGFR单抗再挑战治疗是标准治疗之一。2012年Santini等教授发布的一项II期前瞻性研究发现，39例既往一线接受西妥昔单抗治疗获益的mCRC患者在治疗中断或后线治疗中再次接受西妥昔单抗治疗，取得了良好的疗效，疾病控制率（DCR）为89.8%，ORR为53.8%（其中48.7%的部分缓解和5.1%的完全缓解），中位PFS 6.6个月，首次证实了抗EGFR单抗再挑战的初步价值。后续多项抗EGFR单抗再挑战治疗的研究（见表3），均再次验证了后线“间隔等待联合化疗”可使部分经治的RAS/BRAF野生型mCRC患者再次获益，此外逐步发现ctDNA检测指导治疗的重要性，真正野生型的患者才能从后线再挑战治疗中更好地获益，包括MET扩增也是EGFR单抗耐药的原因之一。
表3：抗EGFR单抗再挑战治疗的研究
在此背景下，OrigAMI-1研究（NCT05379595）探索了新型EGFR-MET双特异性抗体埃万妥单抗单药治疗的潜力，其独特的Fc段改造还可介导抗体依赖性细胞毒性（ADCC）及巨噬细胞吞噬作用，实现“双靶抑制+免疫激活”的双重机制。
该研究的入组人群具有高度选择性：均为RAS/BRAF野生型、经2~3线化疗（含氟尿嘧啶、奥沙利铂、伊立替康及贝伐珠单抗）后进展的难治性mCRC患者，且通过ctDNA检测排除了HER2扩增及EGFR胞外域突变、BRAF V600突变者。这种“分子富集”选择性策略虽提升了疗效信号检测的灵敏度，但也意味着结果向真实世界推广时需谨慎。疗效数据方面，埃万妥单药在左半未接受抗EGFR单抗治疗的mCRC患者中，ORR为29%，既往接受过EGFR单抗的队列中ORR为19%；中位PFS分别为5.7个月和4.6个月。在前期接受过EGFR单抗的左半mCRC队列中，EGFR单抗停药的间隔时间是影响疗效的重要因素，停药超过8.8个月的亚组，ORR达32%，但间隔小于8.8个月，ORR仅7%，为“克隆衰减-再挑战”假说提供了时间窗层面的证据。另一个影响疗效的因素是既往患者对抗EGFR单抗治疗的应答反应。在右半结肠癌中，埃万妥单抗单药的有效率也达到22%，这里包含部分前期接受过EGFR单抗治疗的患者，总体PFS为3.7个月。传统观点认为右半RAS/BRAF野生型mCRC对抗EGFR治疗应答有限，而埃万妥单抗凭借EGFR/MET双靶点阻断，可能突破了这一解剖位置相关的疗效瓶颈。
生物标志物分析证实了埃万妥单抗的免疫激活活性：治疗后不仅树突状细胞和T细胞炎症基因特征显著上调，NK细胞介导的细胞毒性及溶细胞基因特征也同样显著增强，为药物的靶向-免疫双重作用机制提供了临床相关性证据。
作为Ib/II期研究，其局限性包括样本量较小、非随机设计，以及队列A和C提前结束入组可能引入的选择偏倚。尽管如此，OrigAMI-1的战略价值在于为后续III期研究奠定了基础——目前OrigAMI-2（皮下注射埃万妥单抗联合FOLFOX/FOLFIRI对比西妥昔单抗联合化疗，用于左半mCRC一线治疗）和OrigAMI-3（皮下注射埃万妥单抗联合FOLFIRI对比西妥昔单抗或贝伐珠单抗联合FOLFIRI，用于二线治疗）正在推进中。若III期研究证实联合化疗的优势，埃万妥单抗有望从后线单药治疗扩展至前线联合治疗，从而重塑RAS/BRAF野生型mCRC的治疗格局。此外，皮下剂型带来的给药便利性也值得期待，对于需长期治疗的mCRC患者，减少输液负担本身即具有临床获益。总体而言，埃万妥单抗针对EGFR-MET的双靶向治疗调节在晚期结直肠癌的左半及右半病变中均展现出有前景的疗效信号，该领域正期待埃万妥单抗联合化疗在前线治疗中的随机试验结果。
在一线系统治疗后切除的肝局限性转移性结直肠癌患者的循环肿瘤DNA动态变化[3]
本研究纳入116例初始不可切除、仅累及肝脏的mCRC患者，患者在接受初始化疗后进行手术切除。分别在基线（化疗前）、术前、术后采用无需肿瘤组织的ctDNA微小残留病灶（MRD）检测法对患者进行测序，评估ctDNA动态变化的预后影响。
结果显示，术前ctDNA状态与无复发生存期（RFS）无显著相关性。然而，探索性分析显示，从基线到术前的变异等位基因频率（VAF）下降≥50%与RFS改善独立相关（中位RFS：21.0个月 vs. 9.8个月；风险比（HR）：2.19；P=0.014），这一结果与多变量分析结果一致（P=0.022），但对总生存期（OS）无影响。术后ctDNA阳性强烈提示复发（HR：6.66；P<0.001），特异度为100%，灵敏度为56.4%。无论是否接受辅助化疗，术前至术后的ctDNA动态变化均可进一步区分复发风险。定量ctDNA指标（每百万片段中预测的肿瘤片段数）也与RFS相关。
研究表明，ctDNA动态变化可为一线系统治疗后拟接受肝转移灶切除术的寡转移性肝转移型mCRC患者提供独立的预后信息。这些研究结果强调，在目前预后标志物并不可靠的情况下，纵向定量ctDNA评估是一种极具前景的微创策略，可优化适合接受二次手术的患者筛选工作。在更大规模队列中开展前瞻性验证，以及未来开展由生物标志物驱动、根据ctDNA动态变化调整治疗策略的临床试验，或能进一步推动未经肿瘤负荷检测的MRD液体活检成为mCRC临床管理的指导手段。
伊立替康与TAS-102和贝伐珠单抗二线治疗转移性结直肠癌：一项多中心II期研究[4]
本项多中心、单臂、II期试验（NCT06202001）旨在评估由TAS-102、伊立替康和贝伐珠单抗组成的新型二线治疗方案的疗效与安全性。2023年10月至2024年8月期间，共入组60例对既往氟尿嘧啶联合奥沙利铂化疗耐药的mCRC患者。基于此前的Ⅰ期试验结果，患者接受每2周一个周期的治疗：口服TAS-102（30 mg/m²，每日2次，第1~5天）、静脉输注伊立替康（150 mg/m²）以及静脉输注贝伐珠单抗（5 mg/kg）。主要研究终点为ORR。截至2024年12月，中位随访时间13.3个月，ORR为18.3%（2例CR、9例PR），该研究未达到预设的30% ORR主要终点。疾病控制率（DCR）为83.3%，中位PFS为6.6个月（95% CI：4.39~8.81个月），中位OS为17.3个月（95% CI：13.55~21.05个月）（表4）。多因素逻辑回归分析显示，无任何变量可作为肿瘤缓解的独立预测因子。亚组分析显示，既往接受过原发肿瘤切除术的患者中位OS（21.9个月 vs 16.2个月；P = 0.048）和PFS（8.9个月 vs 5.2个月；P = 0.004）均显著更长。最常报告的治疗相关不良事件（TRAEs）为恶心（100%）、中性粒细胞减少（86.7%）和贫血（83.3%）。主要的3/4级TRAE包括中性粒细胞减少（48.3%）、发热性中性粒细胞减少（8.3%）和腹泻（6.7%）。值得注意的是，5例患者出现了发热性中性粒细胞减少，所有患者均接受了G-CSF的治疗干预。具体而言，17例患者因严重不良反应进行了剂量下调。1例患者因3级呕吐终止研究方案。未报告与治疗相关的死亡病例。综上，伊立替康、TAS-102联合贝伐珠单抗作为mCRC的二线治疗方案显示出令人鼓舞的疗效和可控的安全性，值得进一步研究。
表4：疗效结局总结
转移性结直肠癌：疾病诊断、治疗与随访的ESMO临床实践指南[5]
本文是欧洲肿瘤学会（ESMO）制定的关于mCRC诊断、治疗和随访的临床实践指南。
指南基于最新的临床研究和专家意见，为mCRC的管理提供了推荐和诊疗流程。指南涵盖了以下关键方面（摘自部分指南推荐，具体描述详见原文）：
1) 诊断、病理与分子生物学：
强调当临床或影像学怀疑mCRC时在开始抗肿瘤治疗之前，必须通过组织学诊断确诊结直肠腺癌或相关转移灶。
确诊mCRC时，均推荐对原发肿瘤或转移部位进行分子检测[I, A]，包括 KRAS、NRAS、BRAF、HER2 和 MMR 状态等的检测，以指导治疗选择。分子检测结果应在≤14天内出具。
2) 分期和初始评估：
推荐使用增强 CT 进行分期，并根据病情考虑使用 MRI、PET-CT 等其他影像学检查。
所有患者都应接受多学科团队（MDT）评估，以制定治疗方案。
3) 局部和区域治疗：
对于寡转移性疾病（OMD），局部治疗可能提供治愈的机会。
指南详细介绍了肝转移、肺转移、腹膜转移和其他转移灶的治疗方法。
4) 系统治疗：
一线治疗：对于 dMMR/MSI-H mCRC，推荐纳武利尤单抗+伊匹木单抗[I, A]；无法双免治疗时推荐帕博利珠单抗[I, A]。
对于 pMMR/MSS mCRC，根据 RAS、BRAF 状态和肿瘤位置，推荐不同的化疗方案和靶向治疗组合。值得注意的是，BRAF V600E突变人群一线格局改变：对于pMMR/MSS、BRAF V600E突变mCRC,优先推荐使用FOLFOX联合恩考芬尼+西妥昔单抗 [I, A]和FOLFIRI联合恩考芬尼+西妥昔单抗[II, A]。此外，针对左半和右半患者的治疗方案中，均新增了抗EGFR单抗+ mFOLFOXIRI这一替代方案。维持治疗： 对于无法接受局部治疗的患者，维持治疗可以减少治疗负担并改善PFS。2026年指南提供了更清晰的维持治疗建议，包括氟尿嘧啶-贝伐珠单抗、氟尿嘧啶-抗EGFR单抗等方案。
二线治疗： 根据分子特征和初始治疗方案，推荐更详细的二线治疗建议，包括免疫检查点抑制剂、抗EGFR单抗、贝伐珠单抗、BRAF抑制剂等。
三线和后续线治疗：根据分子特征进行分层，推荐了更详细的三线和后续治疗方案，包括免疫检查点抑制剂、贝伐珠单抗、FTD-TPI、瑞戈非尼、呋喹替尼、抗EGFR单抗（包括再挑战）、BRAF抑制剂、KRAS G12C抑制剂、抗HER2抑制剂、NTRK和RET融合抑制剂等。值得注意的是，阿达格拉西布+西妥昔单抗[III级，B类]和索托拉西布+帕尼单抗 [II级，B类]仍被推荐用于≥三线治疗KRAS G12C突变型mCRC，但二线治疗推荐已被移除。
5)随访、长期影响和生存率： 推荐根据病情进行定期评估，并强调支持治疗和营养管理的重要性。
mCRC的管理需要多学科团队参与，并应根据患者的分子特征和病情进行个体化治疗。靶向治疗和免疫治疗在mCRC治疗中发挥着越来越重要的作用。定期随访和长期管理对于提高 mCRC 患者的生存率和生活质量至关重要。指南还提供了详细的诊疗流程，帮助临床医生根据患者的病情选择最佳治疗方案。
张剑威教授：近期ESMO更新了mCRC诊疗指南，上一版的指南于2023年发布，2026年ESMO mCRC指南从检测到治疗都有部分更新。跟2026年NCCN指南相比，也存在差异。
ESMO 2026版对比2023年版本更新要点
（一）分子检测与诊断
在ESMO指南中，后线进行ctDNA检测的地位显著提升
2026指南：强制推荐用于快速分型、组织不可用时替代检测；抗EGFR单抗再挑战前必须检测ctDNA（RAS/BRAF/EGFR），用于指导治疗选择。
2023年指南：仅作为补充，无强制再挑战检测要求。检测范围扩大
2026年指南：新增POLE/POLD1、NTRK、RET、HER2全覆盖，多基因NGS列为常规。
2023年指南：以RAS/BRAF/MMR为主，罕见靶点仅建议在临床试验中检测。
（二）一线系统治疗方面更新，根据分子分型的治疗选择推荐
针对dMMR/MSI-H型
2026年指南：首选纳武利尤单抗+伊匹木单抗（Ⅰ类A级），帕博利珠单抗为备选。主要是基于CheckMate 8HW的数据，该研究结果明确了双免与单免的疗效差异。
2023年指南：首选帕博利珠单抗，双免疫为可选。针对BRAF V600E突变型
2026年指南：一线首选 FOLFOX+恩考芬尼+西妥昔单抗（Ⅰ类A级），证据来自 BREAKWATER 研究，一线化疗联合双靶，总生存超过30个月。
2023年指南：仅二线 / 后线推荐恩考芬尼+西妥昔单抗。RAS野生型+左半
2026年指南：优先双药化疗+抗EGFR单抗，保留mFOLFOXIRI +抗EGFR单抗用于精选人群（IIC类证据）。TRIPLET研究最新更新的OS结果也显示，一线三药联合抗EGFR单抗总生存较双药联合抗EGFR单抗延长8个月。
2023年指南：抗EGFR单抗与贝伐珠单抗治疗地位更接近。RAS突变/右半
2026年指南：首选FOLFOXIRI + 贝伐珠单抗，明确联合三药化疗优势。
2023年指南：双药化疗±贝伐珠单抗为基础，三药化疗为备选。
（三）维持治疗
2026年指南：氟尿嘧啶+贝伐珠单抗/抗EGFR单抗为标准；在应答良好的患者中，允许治疗中断（提示OS小幅下降）。
2023年指南：以氟尿嘧啶±贝伐珠单抗为主，不主动推荐中断。
（四）局部 / 寡转移治疗
肝移植
2026指南：明确列入标准治愈选项（严格筛选：仅肝转移、BRAF 野生、CEA<80、系统控制≥3个月等）。
2023年指南：仅视为试验性手段。
（五）后线治疗
再挑战治疗
2026年指南：ctDNA指导下抗EGFR单抗再挑战列为标准（Ⅱ类B级）。
2023年指南：仅临床试验可选。
ESMO 2026 vs NCCN 2026（mCRC）核心差异
（一）分子检测与辅助策略
PI3K通路突变与阿司匹林
NCCN 2026：Ⅱ~Ⅲ期CRC检测PIK3CA/PTEN阳性，在术后可用阿司匹林 100~162mg，持续3年（可与辅助化疗同时进行）。
ESMO 2026：无此推荐。ctDNA
ESMO 2026：临床常规，指导再挑战、快速分型。
NCCN 2026：仅限临床试验，不用于常规决策。
（二）免疫治疗（dMMR/MSI-H/POLE）
一线免疫治疗
ESMO 2026：纳武利尤单抗+伊匹木单抗优先。
NCCN 2026：PD-1/PD-L1 单药或联合均可，清单更广（含阿替利珠单抗/度伐利尤单抗等）。
（三）一线靶向/化疗治疗
BRAF V600E
ESMO 2026指南：首选 FOLFOX+恩考芬尼+西妥昔单抗（ⅠA）。根据BREAKWATER研究NCCN 2026指南：恩考芬尼+西妥昔单抗±FOLFOX/FOLFIRI/CAPEOX，化疗方案的选择进行了扩展（尤其CAPEOX方案，暂无依据）。
抗 EGFR单抗
ESMO 2026指南：RAS/BRAF WT，左半或右半肠癌患者，一线推荐方案有mFOLFOXIRI+抗EGFR单抗（IIC）；
NCCN指南中转化治疗和一线治疗中：未推荐FOLFOXIRI+抗EGFR单抗。
（四）维持与治疗中断
ESMO 2026：单独列出了mCRC患者的一线维持治疗策略。且推荐FOLFOX+抗EGFR单抗一线治疗≥4个月后，未进展的患者可以采用氟尿嘧啶类+抗EGFR单抗进行维持治疗；另外备注是提出，在应答良好的患者中，可主动推荐维持或中断，明确告知中断对 OS 有小幅度影响。
NCCN 2026：未有抗EGFR单抗维持治疗相关的内容和推荐。
（五）后线排序
ESMO 2026：FTD-TPI + 贝伐珠单抗→瑞戈非尼→呋喹替尼。
NCCN 2026：更平行，按靶点/耐受性选择，不强制排序。
本期看点：
1. 一项Ib期研究提供了前瞻性早期药代动力学证据，支持西妥昔单抗Q3W给药方案联合卡培他滨作为RAS/BRAF野生型mCRC的维持治疗。700 mg/m² Q3W的给药剂量达到了Q2W给药的暴露水平，从安全性角度来看总体可控，且探索性疗效结果与既往维持治疗研究大体一致。因此，基于安全性、药代动力学暴露量及探索性疗效的综合考量，建议将西妥昔单抗700 mg/m² Q3W作为RP2D。
2. OrigAMI-1研究结果表明，无论患者既往是否接受过抗EGFR单抗以及原发肿瘤部位，埃万妥单抗单药治疗在mCRC中展现出具有临床意义且持久的抗肿瘤活性，同时安全性可控。。
3.一项研究提示，与转移性疾病常规检测方法相比，当预期ctDNA量会显著下降时，采用无需肿瘤组织的MRD检测法可提高化疗后ctDNA的检出准确性。术前ctDNA动态变化在预测复发风险方面优于传统临床病理变量，或能更精准地筛选适合手术的患者，有可能使高风险患者避免不必要的手术，为个体化治疗决策提供参考。
4.一项Ⅱ期研究表明，对于接受一线氟尿嘧啶联合奥沙利铂治疗后疾病进展的mCRC患者，接受TAS-102、伊立替康和贝伐珠单抗三药联合方案具有可行性，且安全性可控。未来可开展随机对照试验，以获取更可靠的数据指导临床实践。
5.2026版ESMO mCRC临床实践指南全文发布，内容涵盖诊断、分子特征分析、分期、局部与系统治疗以及随访等。指南依据现有科学数据及作者团队的专业意见形成，最新的临床试验与转化研究进展已被纳入更新。所有建议均由来自欧洲和亚洲不同机构的多学科专家团队共同制定。
1. Xie X, et al. Cetuximab plus capecitabine every three weeks as first-line maintenance therapy for RAS/BRAF wild-type metastatic colorectal cancer: a phase Ib dose-escalation study. NPJ Precis Oncol. 2026 Apr 24. doi: 10.1038/s41698-026-01429-7. Epub ahead of print. PMID: 42032138.
2. Oberstein PE, et al. Amivantamab Monotherapy in Chemorefractory RAS/BRAF Wild-Type Metastatic Colorectal Cancer: Results From OrigAMI-1, an Open-Label, Phase Ib/II Study. J Clin Oncol. 2026 Apr 21:JCO2502187. doi: 10.1200/JCO-25-02187. Epub ahead of print. PMID: 42013403.
3. Moretto R, et al. Circulating tumor DNA dynamics in patients with liver-limited metastatic colorectal cancer resected after first-line systemic treatment. Clin Cancer Res. 2026 Apr 13. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-25-4641. Epub ahead of print. PMID: 41973053.
4. Yang W, et al. Irinotecan with trifluridine/tipiracil and bevacizumab for second-line metastatic colorectal cancer: a phase II multicenter study. Signal Transduct Target Ther. 2026 Apr 9;11(1):127. doi: 10.1038/s41392-026-02634-3. PMID: 41956997; PMCID: PMC13065988.
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