随着EV+P确立了晚期尿路上皮癌（UC）的一线标准治疗地位，如何突破EV耐药瓶颈、优化围手术期管理及提升药物耐受性，已成为当前泌尿生殖系统肿瘤研究的核心焦点。
2026 ASCO已经公布了除LBA之外的摘要内容。本次大会集中展示了多项靶向Nectin-4的新型药物研究，这些研究不仅探索了药物在后线治疗中的效果，更将触角延伸至一线联合及围手术期新辅助治疗。Nectin-4靶点正从单一药物的成功，走向“群雄逐鹿”的2.0时代。本文特此整理了尿路上皮癌领域5项极具临床指导价值的重磅研究摘要。
LY4101174
摘要号：4517
英文标题
Initial results from EXCEED, a phase 1 study of LY4101174, an antibody-drug conjugate targeting Nectin-4, in participants with advanced or metastatic urothelial carcinoma.中文标题
EXCEED研究初步结果：靶向Nectin-4的抗体药物偶联物LY4101174在晚期或转移性尿路上皮癌患者中的1期研究
讲者
Xin Gao, MD（Massachusetts General Hospital, Harvard Medical School)
背景
维恩妥尤单抗联合帕博利珠单抗（EV+P）是目前局部晚期/转移性尿路上皮癌（mUC）的一线标准治疗。然而，后续治疗选择有限，这一未满足的临床需求日益迫切。临床前数据表明，EV耐药可能由载荷介导，因此Nectin-4仍是替代疗法的可行靶点。LY4101174是一种新一代抗Nectin-4抗体药物偶联物（ADC），由人源化IgG1抗体通过马来酰亚胺-β-葡萄糖醛酸-聚肌氨酸连接子与拓扑异构酶I抑制剂依沙替康偶联而成，药物抗体比均一为8。本文报告EXCEED研究（NCT06238479）1期剂量递增队列的初步临床数据。
方法
局部晚期/mUC或其他选定实体瘤成人患者符合条件。患者必须接受过现有标准治疗或不适合接受标准治疗，且ECOG PS为0-1。剂量递增采用贝叶斯最优区间设计。主要终点为LY4101174的安全性、药代动力学（PK）及按RECIST v1.1评估的抗肿瘤活性。
结果
截至2025年12月3日，143例患者（86例mUC，57例非UC肿瘤）接受了6个剂量水平（DL）的LY4101174治疗（0.8-3.2 mg/kg Q2W或2.4-4.0 mg/kg Q3W静脉给药）。中位年龄68岁（范围30-85），60%患者ECOG PS为1。既往治疗中位线数为4（范围1-10），92%的mUC患者既往接受过EV治疗（19% [15/79]因治疗相关毒性停用EV）。LY4101174和总抗体在剂量高达4.0 mg/kg时，以及依沙替康在剂量高达3.2 mg时，均表现出大致线性的剂量比例PK。在3.2 mg/kg Q2W剂量下，6例患者中有3例出现剂量限制性毒性（DLT）（中性粒细胞减少症[3级和4级]、发热性中性粒细胞减少症和血小板减少症[均为3级]），因此将给药方案调整为3.2 mg/kg Q3W以继续递增剂量。Q3W剂量水平下最常见的治疗期间出现的不良事件（TEAE）为贫血（71%）、疲劳（55%）、恶心（49%）、中性粒细胞减少症（36%）、血小板减少症（31%）、腹泻（26%）、呕吐（25%）和食欲下降（23%）。最常见的≥3级TEAE为贫血（47%）、中性粒细胞减少症（29%）、血小板减少症（21%）、发热性中性粒细胞减少症和白细胞减少症（各10%）；4.0 mg/kg Q3W剂量水平需预防性使用粒细胞集落刺激因子（G-CSF）。治疗相关不良事件（TRAE）导致24%的患者剂量降低，2%的患者停药。在66例接受2.4-4.0 mg/kg Q3W剂量治疗且可评估疗效的mUC患者中（92% [61/66]既往接受过EV治疗），客观缓解率（ORR）为18%（12/66），疾病控制率（DCR）为70%（46/66），其中部分缓解（PR）12例（8例已确认，4例持续缓解待确认），疾病稳定（SD）34例。中位随访时间为4.9个月（95% CI，1.4-未达到）。
结论
LY4101174在Q3W剂量水平下显示出临床活性，包括在EV经治的mUC患者中，表明Nectin-4仍是重要的治疗靶点。治疗剂量和持续时间主要受≥3级血液学毒性限制，需预防性使用G-CSF。
LY4052031
摘要号4508
英文标题
Initial results from NEXUS-01, a phase 1 study of LY4052031, an antibody-drug conjugate targeting Nectin-4, in participants with advanced or metastatic urothelial carcinoma.中文标题
NEXUS-01研究初步结果：靶向Nectin-4的抗体药物偶联物LY4052031在晚期或转移性尿路上皮癌患者中的1期研究
讲者
Gopa Iyer,MD（Department of Medicine, Memorial Sloan Kettering Cancer Center）
背景
维恩妥尤单抗维多汀联合帕博利珠单抗是目前局部晚期/转移性尿路上皮癌的一线标准治疗。然而，后续治疗方案有限，这代表着一个紧迫且日益增长的未满足医疗需求。临床前数据表明，维恩妥尤单抗维多汀耐药可能由载荷介导，因此Nectin-4仍然是替代疗法的可行靶点。LY4052031是一种新一代抗Nectin-4抗体药物偶联物，由人源化IgG1抗体通过可裂解肽连接子与新型拓扑异构酶I抑制剂Camp98偶联而成，药物抗体比均一为8。本文报告NEXUS-01研究（NCT06465069）1期剂量递增队列的初步临床数据。
方法
患有局部晚期/转移性尿路上皮癌或其他选定实体瘤的成年受试者符合条件。受试者必须已接受或不符合现有标准治疗，且ECOG PS评分为0-1。剂量递增采用贝叶斯最优区间设计。主要终点为LY4052031的安全性、药代动力学以及根据RECIST v1.1评估的抗肿瘤活性。
结果
截至2025年11月25日，70例受试者（47例转移性尿路上皮癌，23例非尿路上皮癌）接受了剂量范围为0.6-5.4 mg/kg、每3周静脉给药一次的LY4052031治疗。中位年龄为66岁（范围：31-82岁）；60%的受试者ECOG PS为1。在转移性尿路上皮癌受试者中，70%（33/47）既往接受过维恩妥尤单抗维多汀治疗（其中6% [2/33] 因治疗相关毒性而停用维恩妥尤单抗）。LY4052031、总抗体和Camp98的药代动力学主要呈线性、剂量比例关系，但载荷在4.8-5.4 mg/kg剂量水平下除外。最常见的治疗期间出现的不良事件包括恶心（43%）、脱发（39%）、疲劳（37%）、食欲下降（29%）、便秘、腹泻、味觉障碍、黏膜炎、呕吐（各27%）以及贫血（24%）。最常见的≥3级治疗期间出现的不良事件是贫血（13%）。CYP2D6（Camp98的代谢清除途径）的低活性评分与较高剂量水平下剂量限制性毒性增加相关。因此，研究方案进行了修订，要求在治疗前进行CYP2D6基因分型，并对活性评分低（<0.5）的受试者进行专门的剂量探索。疗效评估在疗效可评估受试者中进行，定义为所有接受治疗并至少进行过一次基线后疗效评估或在首次基线后疗效评估前终止治疗的受试者。在21例活性评分≥0.5、接受2.4-4.8 mg/kg剂量治疗的疗效可评估转移性尿路上皮癌受试者中，客观缓解率为48%（10/21），疾病控制率为81%（17/21），包括1例完全缓解、9例部分缓解和7例疾病稳定。在既往接受过维恩妥尤单抗治疗的受试者中（8例接受过维恩妥尤单抗，7例接受过维恩妥尤单抗/帕博利珠单抗），客观缓解率为40%（6/15），疾病控制率为80%（12/15），包括1例完全缓解、5例部分缓解和6例疾病稳定；在维恩妥尤单抗初治受试者中，客观缓解率为67%（4/6），疾病控制率为83%（5/6），包括4例部分缓解和1例疾病稳定。中位随访时间为7个月（95% CI，2.79-未达到）；中位缓解持续时间为7个月（95% CI，2.7-未达到）。
结论
LY4052031在多个剂量水平（包括维恩妥尤单抗经治的转移性尿路上皮癌受试者中）显示出有前景的临床活性。针对CYP2D6活性评分的特异性剂量优化正在进行中，更新结果将后续公布。
SHR-A2102
摘要号4506
英文标题
Perioperative SHR-A2102, a novel nectin-4–targeted antibody-drug conjugate, in combination with adebrelimab for patients (pts) with muscle-invasive bladder cancer: Results from a phase 2/3 study.
中文标题
围手术期新型Nectin-4靶向抗体偶联药物SHR-A2102联合阿得贝利单抗治疗肌层浸润性膀胱癌患者：一项2/3期研究结果
讲者
YIJUN SHEN（复旦大学附属肿瘤医院泌尿外科）
背景
肌层浸润性膀胱癌（MIBC）是一种侵袭性疾病，单纯根治性膀胱切除术联合盆腔淋巴结清扫术（RC + PLND）后复发风险显著。SHR-A2102是一种靶向Nectin-4的抗体偶联药物，携带拓扑异构酶I抑制剂有效载荷。本项2/3期研究（NCT06879145）评估了SHR-A2102联合阿得贝利单抗（一种抗PD-L1抗体）作为MIBC围手术期治疗的疗效和安全性。本文报告2期研究的初步结果。
方法
在多中心2期部分中，入组年龄≥18岁、ECOG PS 0-1、经病理学和影像学确诊为T2-4aN0M0或T1-4aN1M0 MIBC且计划接受RC + PLND的患者。患者接受4个周期静脉注射SHR-A2102（8 mg/kg，第1天，每3周一次）和阿得贝利单抗（1200 mg，第1天，每3周一次）的新辅助治疗，随后进行手术切除，并再接受5个周期辅助SHR-A2102（8 mg/kg，第1天，每3周一次）和13个周期辅助阿得贝利单抗（1200 mg，第1天，每3周一次）治疗。主要终点为推荐3期剂量（RP3D）和研究者评估的病理完全缓解（pCR，定义为pT0N0）。
结果
截至2025年11月24日，共入组37例患者；91.9%为男性，中位年龄66岁（四分位距59-74）。ECOG PS为0分者占24.3%，1分者占75.7%。疾病分期方面，29.7%为T2N0，51.4%为T3-4aN0，18.9%为T1-4aN1。在7例有靶病灶的患者中，新辅助治疗方案达到的客观缓解率为71.4%（5/7；95% CI 29.0–96.3），疾病控制率为100.0%（95% CI 59.0–100.0）。共有27例患者接受了RC + PLND，其中13例（48.1%，95% CI 28.7-68.1）达到pCR，16例（59.3%，95% CI 38.8-77.6）实现病理降期（< pT2N0）。在所有预设亚组中均观察到一致的pCR获益，肌酐清除率＜60 mL/min对pCR率未见明显影响。在新辅助治疗后拒绝或不符合根治性手术条件的10例患者中，5例接受了经尿道膀胱肿瘤切除术，其中3例达到完全临床缓解（cCR，定义为T0N0M0）。中位随访4.7个月（四分位距2.1-6.6）期间，报告了3例无事件生存事件。3级或以上不良事件发生率为40.5%（15/37），主要为中性粒细胞计数降低（16.2%）和淋巴细胞计数降低（10.8%）。无患者因不良事件而不适合手术。
结论
SHR-A2102联合阿得贝利单抗的围手术期治疗在MIBC患者中显示出良好的疗效和耐受性。该联合方案即使对肾功能不全患者也具有潜在获益，提示其临床适用性可能超出顺铂适用人群。这些结果支持在该人群中进一步研究SHR-A2102联合阿得贝利单抗。
Bulumtatug fuvedotin (BFv; 9MW2821)
摘要号4518
英文标题
Bulumtatug fuvedotin (BFv; 9MW2821) plus toripalimab in patients with locally advanced or metastatic urothelial carcinoma (la/mUC): Follow-up results from a phase 1b/2 study.
中文标题
Bulumtatug fuvedotin (BFv; 9MW2821) 联合特瑞普利单抗治疗局部晚期或转移性尿路上皮癌（la/mUC）患者：一项1b/2期研究的随访结果
讲者
盛锡楠（北京大学肿瘤医院）
背景
Nectin-4是一种在多种实体瘤中高表达的黏附分子，尤其在尿路上皮癌、宫颈癌、食管癌和乳腺癌中。BFv是一种靶向Nectin-4的新型位点特异性抗体偶联药物（ADC），特瑞普利单抗是一种新型重组人源化抗PD-1单克隆抗体。既往BFv联合特瑞普利单抗在la/mUC患者中的结果已显示出良好的疗效和可耐受的毒性。本文报告该联合方案在la/mUC患者中的随访结果。
方法
这是一项开放标签、多中心、1b/2期研究，旨在评估BFv联合特瑞普利单抗在la/mUC患者中的安全性和疗效。患者每21天为一个周期，于D1/D8接受BFv（1.0或1.25 mg/kg），并于D1接受特瑞普利单抗（240 mg）。主要终点为安全性，次要终点包括疗效、药代动力学和免疫原性。
结果
截至2025年12月1日（中位随访时间：16.0个月），共入组47例可评估的la/mUC患者并接受了BFv联合特瑞普利单抗治疗。其中7例（3例接受BFv 1.0 mg/kg；4例接受BFv 1.25 mg/kg）为既往接受过治疗的la/mUC患者，其余40例（均接受BFv 1.25 mg/kg）为初治患者。在总体人群中，客观缓解率（ORR）为83.0%（95%CI 69.2-92.4），完全缓解（CR）率为12.8%。所有CR患者仍在接受治疗，最长治疗持续时间已超过两年。疾病控制率（DCR）为89.4%（95%CI 76.9-96.5），中位无进展生存期（PFS）为12.9个月（95%CI 6.5-未达到），中位缓解持续时间（DOR）尚未达到。中位总生存期（OS）亦未达到，18个月OS率为68.1%（95%CI 52.7-79.4）。亚组分析显示所有患者均获得显著获益，这可能表明与传统化疗相比，BFv联合特瑞普利单抗能为患者带来更大的获益和更长的生存时间，尤其是在老年和肾功能受损患者中。安全性特征与既往结果一致，本研究未观察到BFv或特瑞普利单抗的其他新发安全性信号。
结论
BFv联合特瑞普利单抗在la/mUC患者中显示出显著的疗效和良好的耐受性。一项关键性3期研究目前正在进行中。临床试验标识号：NCT06592326。
Zelenectide pevedotin
摘要号4516
英文标题
Interim analysis results from Duravelo-2: Zelenectide pevedotin (zele; BT8009) + pembrolizumab in patients (pts) with previously untreated locally advanced/metastatic urothelial carcinoma (la/mUC).
中文标题
Duravelo-2研究中期分析结果：Zelenectide pevedotin（zele；BT8009）联合帕博利珠单抗用于既往未经治疗的局部晚期/转移性尿路上皮癌患者
讲者
Yohann Loriot, MD, PhD（University Paris-Saclay, Gustave Roussy）
背景
Zelenectide pevedotin（zele；BT8009）是一种靶向Nectin-4的高选择性双环肽药物偶联物（BDC），Nectin-4在局部晚期/转移性尿路上皮癌（la/mUC）中过表达。la/mUC领域仍存在对更安全、耐受性更佳治疗方案的未满足需求。本文报告了来自2/3期Duravelo-2研究（NCT06225596/BT8009-230）中zele联合帕博利珠单抗剂量选择的中期分析结果，该研究针对既往未经治疗的la/mUC患者。
方法
将la/mUC成人患者纳入两个队列：既往未经治疗且适合铂类化疗的患者（队列[Co]1），或既往接受过≥1线全身治疗的患者（Co2）。进行中期分析以确定zele联合帕博利珠单抗（Co1）或zele单药（Co2）的优化剂量。本文报告Co1的中期分析结果。Co1患者按1:1:1随机分配至：zele 5 mg/m²（D1/8/15）+ 帕博利珠单抗200 mg（D1）；或zele 6 mg/m²（D1/8）+ 帕博利珠单抗200 mg（D1）；或吉西他滨 + 顺铂/卡铂 ± 阿维鲁单抗（21天为一周期）。剂量优化包括安全性、疗效和药代动力学数据，通过药效学模型和效用评分分析量化获益-风险。
结果
中期分析在27周随访时进行（每个zele剂量组N=30）。zele治疗中位持续时间为6.21个月。经盲态独立中心审查（BICR）确认的客观缓解率（ORR），在随机化、接受治疗且基线有可测量病灶的患者中，zele 5 mg/m²组为55%（16/29；7例完全缓解[CR]，9例部分缓解[PR]；95% CI 35.7–73.6），zele 6 mg/m²组为58%（15/26；8例CR，7例PR；95% CI 36.9–76.6）。zele相关不良事件（AEs）在5 mg/m²组中报告率为97%（47%为≥3级），6 mg/m²组为90%（40%为≥3级）。6 mg/m²组≥3级zele相关AEs（≥5%患者）包括中性粒细胞减少（10%）、中性粒细胞计数降低（7%）和贫血（7%）。帕博利珠单抗相关AEs报告率分别为80%（37%≥3级）和53%（13%≥3级）。6 mg/m²组zele相关临床关注不良事件（AECIs）包括：周围神经病变11例（37%），其中≥3级1例（3%）；皮肤反应5例（17%），无≥3级；眼部疾病3例（10%），无≥3级；高血糖0例。值得注意的是，6 mg/m²剂量组未报告任何级别的zele相关严重皮肤反应。6 mg/m²组因zele相关AEs导致的剂量减量和治疗中断分别发生在20%和3%的患者中。第27周时，>50%的患者仍在接受治疗。
结论
在21天周期中，zele 5 mg/m²（D1/8/15）+ 帕博利珠单抗和zele 6 mg/m²（D1/8）+ 帕博利珠单抗方案在既往未经治疗的患者中显示出令人鼓舞的缓解率和安全性特征，具有区别于抗体药物偶联物（ADCs）的潜力。6 mg/m² D1/8方案展现出更优的获益-风险特征，可满足对更安全、耐受性更佳治疗的需求，其毒性显著降低，耐受性更好，联合治疗潜力提高，便利性增强，从而减少了治疗中断。
排版编辑：肿瘤资讯-CY
苏公网安备32059002004080号
