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2026 EHA | 新型BTK降解剂BGB-16673多项数据闪耀斯德哥尔摩，为CLL的治疗带来有力循证

05月22日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

2026年欧洲血液学协会年会（EHA 2026）将于6月11日至14日在瑞典斯德哥尔摩盛大举行。作为全球血液学领域最具权威和影响力的顶级学术盛会之一，本届大会将汇聚全球顶尖的血液学专家、科研学者，聚焦学科前沿，共话未来图景。

会议期间，口服靶向布鲁顿氏酪氨酸激酶(BTK)的嵌合式降解激活化合物(CDAC) BGB-16673公布多项研究，【肿瘤资讯】特对其在慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤（CLL/SLL）领域的最新数据进行全面梳理，以飨读者。

S152：1期CADANCE-101研究最新数据——中位随访24.1个月，BGB-16673在复发/难治性（R/R）CLL/SLL患者中展现持久疗效

研究背景与目的

尽管BTK抑制剂（BTKis）已改变CLL/SLL的治疗格局，但耐药和不耐受仍是临床核心痛点。BGB-16673是一种BTK降解剂，通过细胞蛋白酶体途径标记BTK进行降解，进而阻断BTK信号传导，促使肿瘤消退。开放标签、I/II期CaDAnCe-101研究（NCT05006716）旨在评估其单药治疗B细胞恶性肿瘤的疗效。

研究方法

入组患者为ECOG 评分0-2分（欧盟为0-1分）、且器官功能良好的既往接受过≥ 2 种治疗方案的R/R CLL/SLL患者，美国、欧盟、澳大利亚的患者必须既往接受过共价BTKi治疗。BGB-16673每日口服一次，主要终点为安全性/耐受性，最大耐受剂量和推荐扩展剂量。次要终点为总缓解率（ORR）、首次评估时间为12周。

研究结果

截至数据截止时间（2025年12月15日），共67例R/R CLL/SLL患者接受BGB-16673治疗（50 mg，n=1；100 mg，n=22；200 mg，n=17；350 mg，n=15；500 mg，n=12）。中位年龄70岁，既往中位治疗线数为4线。其中，94.0%（n=63）既往接受共价BTKi治疗，20.9%（n=14）接受过非共价BTKi治疗，82.1%（n=55）接受过BCL2抑制剂治疗。

中位随访24.1个月，截至数据截止时间，仍有35例（52.2%）患者接受治疗。治疗期间97%的患者出现任意级别不良事件（TEAE），发生率 ≥25% 的 TEAE 包括疲乏 (37.3%)、挫伤 (32.8%)、腹泻 (29.9%) 和中性粒细胞减少症/中性粒细胞计数下降 (29.9%)。61.2% 的患者发生≥3 级 TEAE，其中发生率 ≥5% 的 TEAE 包括感染 (34.3%)、中性粒细胞减少症/中性粒细胞计数下降 (25.4%) 和血小板减少症/血小板计数下降 (7.5%)。9例（13.4%）患者因TEAE导致剂量减少，12例（17.9%）患者因TEAE停止治疗，4例（6.0%）患者出现治疗相关不良事件（硬膜下出血、外周水肿和瘀斑、丘疹和播散性曲霉病）。5例（7.5%）因TEAE死亡（均为感染；1例死于疾病进展）。

在全体可评估患者中，ORR为85.1%，部分缓解（PR）及以上缓解率为77.6%，完全缓解（CR）/伴有不完全骨髓恢复的CR率为3.0%。在200 mg剂量组中，ORR高达94.1%（16/17），1例CR。

中位至首次缓解时间为2.8个月，中位缓解持续时间（DoR）达20.7个月。18个月无进展生存（PFS）率为65.2%。

S158：1期CADANCE-101研究——中位随访13.1个月，BGB-16673在R/R CLL/SLL患者中展现良好安全性和持续加深的缓解

截至2024年12月17日，共纳入66例CLL/SLL患者接受治疗（50mg，n=1；100mg，n=22；200mg，n=16；350mg，n=15；500mg，n=12）。中位年龄为70岁；既往中位治疗线数为4，既往治疗药物包括共价BTKi（n=61；92.4%）、BCL2抑制剂（n=54；81.8%）和非共价BTKi（n=14；21.2%）。65.2% (43/66) 的患者存在 del(17p) 和/或TP53突变，79.6% (39/49) 的患者 IGHV 未突变。

中位随访13.1 个月，92.4% 的患者出现任意级别TEAE（≥3 级，51.5%）；发生率 ≥30% 的不良事件包括疲乏（任意级别：36.4%；≥3 级，1.5%）和挫伤/瘀伤（任意级别30.3%；≥3 级，0）。发生率 ≥10% 的 ≥3 级 TEAE 包括中性粒细胞减少症/中性粒细胞计数下降（21.2%）和肺炎（12.1%）。1 例患者（1.5%）出现房颤（1级），1例患者出现发热性中性粒细胞减少症。高血压（n=2，均为3级）和严重出血各有2例患者发生（3.0%，1级蛛网膜下腔出血已痊愈；3级硬膜下出血结局未知）。6例患者（9.1%）因TEAE导致剂量减少。4例患者因TEAE导致死亡（疾病进展相关肺炎、感染性休克、支气管肺曲霉病和脑曲霉病以及急性呼吸衰竭各1例）；所有死亡均与BGB-16673无关。

在66例可评估疗效的患者中，ORR为80.3%（n=53），CR/CRi为3.0%（n=2）。200mg剂量组ORR为93.8%（15/16），包括1例CR。中位至首次缓解时间为2.8个月。33例患者（50.0%）持续治疗≥12个月；38例患者持续缓解。缓解程度随时间加深：在19例初始PR-L的患者中，10例转为PR，1例转为CR；15例初始SD的患者中，1例转为PR-L，5例转为PR，1例转为CRi。

最小剂量（50mg，1/1）即可观察到缓解。在既往接受过共价BTKi (49/61; 80.3%)治疗、非共价BTKi (10/14; 71.4%) 治疗、双重治疗（共价BTKi 和 BCL2i；36/41; 87.8%）、三重治疗（共价BTKi、BCL2i、非共价BTKi；9/12; 75.0%）、携带 BTK 突变 (17/24; 70.8%) 和不携带BTK突变 (33/39; 84.6%) 以及携带 del(17p) 和/或TP53突变 (33/43; 76.7%) 的患者中亦可观察到获益。中位 PFS 尚未达到。

PS1693：BGB-16673在BTKi-naive的CLL/SLL患者中展现更优的安全性以及良好的抗肿瘤活性

本研究首次报道了1期CADANCE-101研究BGB-16673在未接受过BTK抑制剂治疗（BTKi-naive）患者中的安全性和有效性。

研究方法

入组患者为未接受过BTKi治疗的CLL/SLL、套细胞淋巴瘤（MCL）、边缘区淋巴瘤（MZL）、华氏巨球蛋白血症（WM）或里氏转化（RT）患者，接受BGB-16673 200 mg 每日一次治疗。主要终点为安全性，次要终点为ORR。

研究结果

截至2025年12月15日，共入组54例患者（CLL/SLL 29例，MCL 8例，MZL 10例，WM 5例，RT 2例）接受治疗，既往中位治疗线数为2。中位随访8.3个月，近八成（79.6%）患者仍在接受治疗。

83.3%的患者出现TEAE，33.3%的患者出现≥3级TEAE。未发生大出血、机会性感染或发热性中性粒细胞减少症。2例患者治疗期间因TEAE导致停止治疗，均与BGB-16673无关。

在22例可评估疗效的CLL/SLL患者中，ORR高达86.4%，截至数据截止时，所有获得缓解的患者仍持续缓解。中位至首次缓解的时间为2.8个月。4例IGHV未突变患者均获得缓解，6例del(17p)/TP53突变的患者有4例获得缓解。

责任编辑：肿瘤资讯-Elva
排版编辑：肿瘤资讯-Elva

05月22日

马利平

河南省肿瘤医院 | 放疗科

BTK抑制剂（BTKis）已经改变CLL/SLL的治疗格局