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ASCO 2026中国之声 | 吕萌教授：靶向CD5双表位纳米抗体CAR-T在R/R T-ALL/PTCL中兼具疗效和安全性

05月22日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

Session Type

Oral Abstract Session

Session Title

Hematologic Malignancies—Leukemia, Myelodysplastic Syndromes, and Allotransplant

摘要号

6508

英文标题

First-in-human dual-epitope nanobody anti-CD5 CAR-T for relapsed/refractory T-ALL/PTCL: Phase I dose-escalation and expansion results from the CONQUER trial.

中文标题

靶向CD5双表位纳米抗体CAR-T在复发/难治性T-ALL/PTCL中的首次人体研究：CONQUER试验I期剂量递增与扩展结果

讲者

吕萌

讲者机构

北京大学人民医院

背景

复发/难治性T淋巴母细胞白血病/外周T细胞淋巴瘤（R/R T-ALL/PTCL）患者预后极差。既往研究证实，通过天然选择平台构建的抗CD7 CAR-T可在无需基因编辑或蛋白阻断的情况下克服自相残杀现象，并显示出令人鼓舞的临床活性（blood，2022；2025）。CD5是T-ALL/PTCL中高表达的关键泛T细胞标志物，是继CD7之外的重要靶点。

方法

我们开发了SL105，一种通过天然选择平台构建、采用串联骆驼源双表位纳米抗体的自体CD5靶向CAR-T细胞产品。这项首次人体I期研究旨在评估SL105在R/R T-ALL/PTCL患者中的安全性、初步疗效及推荐II期剂量（RP2D）（临床试验编号NCT06874946）。

结果

截至2026年1月27日，37例患者签署知情同意书；其中18例患者接受单次SL105输注并完成28天剂量限制性毒性（DLT）评估，构成本次分析的研究人群。研究评估了三个剂量水平（0.5、1.0和2.0 ×10⁶ CAR-T细胞/kg），每个剂量水平至少入组2例T-ALL/LBL或PTCL患者。中位年龄为32岁（范围16-57岁）；33.3%的患者既往接受过造血干细胞移植。诊断包括T-ALL/LBL（n=11）和PTCL（n=7）。

中位随访时间为6个月（范围2-11个月）。未观察到DLT事件，RP2D确定为2.0 ×10⁶ CAR-T细胞/kg。通过qPCR检测，CAR-T扩增达峰中位时间为14天，中位峰值水平为6.3×10⁴拷贝/µg（范围6-5.5×10⁵）。细胞因子释放综合征（CRS）发生率为66.7%，其中2级CRS占21.7%，未出现≥3级CRS。1例患者（5.5%）发生1级免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）。1-4级早期免疫细胞相关血液学毒性（ICAHT）事件分别发生于7例（38.9%）、2例（11.1%）、4例（22.2%）和5例（27.8%）患者。50%的患者出现EBV相关事件，33.3%发生CMV病毒血症。

最佳总缓解率（ORR）为77.8%（14/18），其中完全缓解/完全缓解伴血细胞计数不完全恢复/完全代谢缓解（CR/CRi/CMR）率为61.1%（11/18），16.7%（3/18）达到伴结外病灶的部分缓解（PR）。所有存在骨髓浸润的缓解患者均通过流式细胞术检测达到微小残留病（MRD）阴性。4例无应答者（2例T-ALL/LBL和2例PTCL）均显示CAR-T扩增低下，峰值水平<500拷贝/µg基因组DNA。在RP2D剂量下，ORR为100%，CR/CMR率达到85.7%（6/7）。5例缓解患者接受了巩固性异基因造血干细胞移植。

结论

SL105，一种自体双表位纳米抗体CD5 CAR-T疗法，在R/R T-ALL/PTCL患者中展现出良好的安全性特征和令人鼓舞的疗效。RP2D已确定，支持在正在进行的II期研究中进一步评估。