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2026 ASCO | 异体CD19 CAR-T细胞Azer-cel 治疗未接受过自体CAR-T细胞治疗的R/R NHL和CLL

05月22日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

Session Type

Rapid Oral Abstract Session

摘要号

7012

英文标题

Safety and efficacy of Azer-cel, an allogeneic CD19 CAR T for the treatment of patients with relapsed/refractory non-Hodgkin lymphoma and chronic lymphocytic leukemia not previously exposed to autologous CAR T therapy.

中文标题

异体CD19 CAR-T细胞疗法Azer-cel治疗未接受过自体CAR-T细胞治疗的复发/难治性非霍奇金淋巴瘤和慢性淋巴细胞白血病患者的安全性和疗效

第一作者

Danielle N. Blunt

作者机构

皇家阿德莱德医院放射肿瘤科（澳大利亚南澳大利亚州阿德莱德）

背景

Azer-cel（azercabtagene zapreleucel）是一种来源于健康供体T细胞的异体、即用型CD19靶向嵌合抗原受体T（CAR-T）细胞疗法。本研究报告了接受Azer-cel联合低剂量白细胞介素-2（IL-2）治疗的患者结局，这些患者入组了针对复发/难治性非霍奇金淋巴瘤（NHL）和慢性淋巴细胞白血病（CLL）且未接受过自体CAR-T细胞治疗的1b期剂量扩展队列（NCT03666000）。

方法

符合条件的侵袭性B细胞CD19阳性疾病患者包括弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL，非特指型或转化型）、高级别B细胞淋巴瘤、滤泡性淋巴瘤（FL，1-3a级）、边缘区淋巴瘤（MZL）、华氏巨球蛋白血症（WM）、原发性中枢神经系统淋巴瘤（PCNSL）以及CLL/小淋巴细胞淋巴瘤。根据组织学亚型不同，患者需接受过至少1-2线既往治疗，且未接受过自体CAR-T细胞治疗。允许既往接受过自体造血干细胞移植（ASCT）和双特异性抗体治疗。患者先接受氟达拉滨（30 mg/m²/天）联合环磷酰胺（750 mg/m²/天）（Flu/Cy）清淋治疗3天，随后在第0天输注Azer-cel（5×10⁸个细胞），并皮下注射低剂量IL-2（每日100万IU），持续14天。在多个时间点采集外周血，采用qPCR定量检测Azer-cel转基因水平。

结果

共19例患者接受了Azer-cel联合低剂量IL-2治疗。患者中位年龄为59岁（范围：56-73岁）。疾病亚型包括：DLBCL（5例）、MZL（5例）、CLL（4例）、PCNSL（3例）、FL（1例）和WM（1例）。其中4例（21%）患者接受过≥4线既往治疗，3例（16%）既往接受过双特异性抗体治疗，2例（11%）既往接受过ASCT。6例（32%）患者存在原发性难治性疾病。中位肿瘤负荷为36 cm²（范围：5.5-125 cm²）。

总缓解率（ORR）为81%（13/16），完全缓解（CR）率为31%（5/16）。各亚型客观缓解情况如下：DLBCL为60%（1例CR，2例部分缓解[PR]）；MZL为100%（3例CR，1例PR）；CLL为100%（3例PR）；PCNSL为50%（1例PR）；FL为100%（1例CR）；WM为100%（1例PR）。

药代动力学分析（n=16）显示，CAR-T细胞平均峰值扩增水平为1.7×10⁵拷贝/μg基因组DNA（标准误：0.6×10⁵），曲线下面积（AUC）为9.5×10⁵拷贝/μg基因组DNA（标准误：3.4×10⁵），达峰时间为5.9天（标准误：0.63）。

安全性方面，7例（37%）患者发生免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS），其中3例为1-2级，3例为3级，1例为4级。15例（79%）患者发生细胞因子释放综合征（CRS），无≥3级事件。

结论

在未接受过自体CAR-T细胞治疗的患者中，Azer-cel在广泛的CD19阳性B细胞恶性肿瘤（包括MZL和CLL）中显示出令人鼓舞的临床活性。令人鼓舞的缓解率、强效的CAR-T细胞扩增以及可控的安全性特征支持进一步开展研究。

责任编辑：Grady
排版编辑：Grady