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十年磨一剑：《JCO》发布PCWG4指南，重新定义前列腺癌临床试验标准

05月21日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

2015年PCWG3指南发布以来，前列腺癌的治疗格局经历巨大变革。新型影像学技术（如PSMA-PET）的普及、分子表型与遗传亚型的确立，以及靶向治疗和免疫治疗的推陈出新，使得旧有的临床试验设计框架已难以完全涵盖当下的诊疗实践。基于此，由全球顶尖临床与转化研究专家组成的PCWG4工作组，在历经数年的深入探讨后，于近期正式发布了最新的PCWG4指南（2026版）。该指南旨在通过重新定义疾病命名法、整合生物标志物评价体系、优化影像学标准，为晚期前列腺癌临床试验的开展、入组、终点评估及结果判读提供一套更加科学、严谨且以患者为中心的标准化逻辑框架。

不同版本PCWG指南对比

基线疾病指标评估标准（PCWG2[2008] vs PCWG3[2015] vs PCWG4[2026]）

试验入组时根据疾病表现记录的疾病及其进展评价标准（PCWG2 vs PCWG3 vs PCWG4 ）

命名更新：从“状态描述”转向“适应症逻辑”

PCWG4指南对前列腺癌疾病术语进行了全面更新。指南建议摒弃传统的“去势敏感（CSPC）”或“去势抵抗（CRPC）”等概念，采用了一种更具临床指导意义、以患者为中心的“适应症模型”。新标准推荐使用“雄激素通路调节（APM）”相关术语，将患者分类为：APM初治（APMN）、APM敏感（APMS）及APM抵抗（APMR）。这一转变的深刻意义在于，它不再单纯描述生物化学状态（如睾酮水平），而是侧重于描述患者既往的治疗暴露、对激素通路干预的实际反应以及当前面临的未被满足的医疗需求。这种基于治疗史和耐药机制的分类方式，使得临床试验的入组人群更加同质化，能够更精准地匹配相应机制的新药研究。

影像学评价的精细化：PSMA-PET的正式入场与标准优化

针对近年来核医学技术的飞速进步，PCWG4指南对影像学评估进行了更新。指南正式将PSMA-PET纳入分期与评估框架，但同时也指出，虽然PSMA-PET在检测复发和微小转移灶方面具有极高敏感性，但在定义治疗反应和进展时仍具探索性。对于传统的骨扫描评价，PCWG4维持了经典的“2+2原则”，但进行了关键性的效率优化：如果患者在首次复查影像中即出现≥6个新发病灶，则无需再进行6周后的确认扫描即可判定为疾病进展。这一更新不仅缩短了患者在无效治疗中的暴露时间，也显著降低了临床试验的操作复杂性。此外，指南强调了针对“仅PET可见（PET-only）”疾病的独立评估逻辑，以应对当前临床实践中日益增多的早期微转移发现。

分子标志物的整合：动态监测贯穿全周期

PCWG4指南进一步强化了生物标志物在临床试验中的核心地位。不同于以往仅关注基线状态，新指南建议进行动态的生物学采样（包括组织活检、液体活检及ctDNA监测），以捕捉肿瘤在治疗压力下的克隆演变。指南明确指出，应根据肿瘤的分子亚型（如DNA修复基因改变、AR变异、SPOP状态等）进行分层设计，而非将其视为同质化的疾病群体。对于液体活检，指南特别强调了循环肿瘤细胞（CTC）和循环肿瘤DNA（ctDNA）在评估早期信号、预测生存获益及监测耐药演进中的潜力。

此外，PCWG4指南选出四个有潜力的“候选生物标志物”：新辅助治疗后的病理完全缓解（手术切除标本中无残留肿瘤）、循环肿瘤细胞清零（血液中肿瘤细胞降至零）、循环肿瘤DNA下降（血液中肿瘤DNA片段减少），以及在特定情况下的PSA深度缓解。这些指标有助于在治疗早期提示疗效，帮助研究者快速筛选有效药物，缩短早期临床试验的周期。

终点评估的多元化：以患者获益为目标

与临床实用性。指南重新审视了“不再具有临床获益（NLCB）”的概念，强调不应仅因单一的生化指标上升（如PSA进展）而轻易终止治疗，而应综合考虑影像学演变、全身症状及患者的自我报告结局（PROs）。PCWG4将PROs提升到了关键次要终点甚至协同主要终点的高度，推荐使用经过验证的量表（如Brief Pain Inventory、PRO-CTCAE等）来量化症状负担与生活质量。此外，指南与FDA的“Project Optimus”项目接轨，强调剂量优化不仅要追求最大耐受剂量（MTD），更应探索在保证疗效的同时最大限度减少毒性的最佳生物剂量，从而实现患者获益的最大化。

总结

PCWG4指南不仅为新药研发提供了更具鲁棒性的评估工具，更重要的是，它促使临床试验回归本质——即在不断变化的生物学背景下，为异质性极强的患者群体寻找真正能够延长生存、改善质量的最优治疗方案。在未来的十年里，PCWG4或将成为引领前列腺癌迈向个体化精准治疗新高度的基石。

参考文献

Andrew J. Armstrong,et al.Trial Design and Objectives for Patients With ProstateCancer: Recommendations From the Prostate Cancer Working Group 4.J Clin Oncol 44, 1249-1265(2026)

责任编辑：肿瘤资讯-CY
排版编辑：肿瘤资讯-CY

05月21日

苗军程

金乡县人民医院 | 肿瘤内科

PCWG4指南进一步强化了生物标志物在临床试验中的核心地位

05月21日

葛荣峰

莒县人民医院 | 肿瘤内科

好好学习天天向上

05月21日

史渊

平遥兴康医院 | 肿瘤内科

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