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2026 AACR | 驱动基因特异性MRD策略在III期驱动基因突变NSCLC新辅助治疗中的临床价值

05月01日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

2026年美国癌症研究协会（AACR）年会已于2026年4月17日至22日盛大举行。作为全球癌症研究领域的顶尖盛事，本次大会汇聚了多项改变临床实践的重磅研究。在 Late-Breaking Research: Clinical Research 2 专场中，一项来自中国多中心研究团队的最新成果（摘要号：LB120/7）以壁报形式精彩亮相。该研究聚焦于可切除的III期驱动基因突变非小细胞肺癌（NSCLC），深入探讨了基于驱动基因特异性的ctDNA MRD策略在评估新辅助治疗疗效及预测复发风险中的前瞻性价值，为局部晚期NSCLC的围术期精准管理提供了重要数据支撑。【肿瘤资讯】特将本篇内容进行梳理，以飨读者。

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研究背景：探寻新辅助治疗疗效评估的新维度

在可切除的III期驱动基因突变NSCLC中，如何准确评估新辅助治疗后的残余肿瘤负荷并预测复发风险，一直是临床关注的焦点。虽然既往研究证实术后驱动基因特异性ctDNA监测能有效对复发风险进行分层，但在新辅助治疗这一特定时段，驱动基因特异性MRD策略的临床相关性，尤其是在病理缓解评估和长期预后预测方面仍有待明确。基于此背景，本研究旨在通过大规模多中心队列，探索驱动基因特异性ctDNA动态变化与病理缓解及临床终点之间的内在联系。

研究设计：严谨的多中心前瞻性探索

本研究（NCT06443684）在2022年至2025年间，于中国14个中心前瞻性地招募了203名经组织确诊携带驱动基因突变的可切除III期NSCLC患者。入组标准严格限定为年龄≥18岁、临床分期IIIA-IIIC期且既往未接受全身抗肿瘤治疗的患者。一组接受新辅助治疗后进行手术，随后根据研究者决定选择辅助治疗或临床观察；另一组则接受同步放化疗及随后的巩固治疗。两条路径均以疾病复发为最终观察终点。

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本次分析重点聚焦于82名完成“新辅助治疗+手术”模式的患者亚群，重点分析其新辅助治疗前后的ctDNA动态演变。在监测时间点的选择上，研究人员在新辅助治疗前（基线）、术前（新辅助后）、术后3天、术后1个月以及后续随访（每3个月一次）等关键节点进行连续血样采集。

在技术路径上，研究采用了驱动基因特异性MRD Panel。该技术具备极高的检测精度，测序深度≥100,000X，检测下限（LOD）低至0.02%。此次监测样本类型涵盖全血、组织和血浆。其核心流程包括：首先通过肿瘤组织基因分型鉴定致癌驱动基因，过滤生殖系突变和克隆性造血（CHIP）变异，随后为每位患者锁定至少一个驱动基因改变作为追踪位点。随后动态收集血浆，针对追踪的驱动基因改变进行血浆ctDNA的动态监测。

研究结果：ctDNA状态与病理缓解及预后的强相关性

ctDNA与病理缓解的高度一致性

研究数据揭示了新辅助治疗后ctDNA状态与病理缓解指标的紧密联系。

MPR率差异显著：分析显示，新辅助治疗后ctDNA转阴的患者中，主要病理缓解（MPR）率达到43%；对比之下，ctDNA仍保持阳性的患者中，MPR率则为0%（P=0.004）（图a）。
残余肿瘤细胞负荷：散点相关性分析（图b）进一步印证了这一点。结果显示ctDNA浓度（hGE/ml）与残余存活肿瘤细胞比例呈现正相关（R=0.332, P=0.009），意味着ctDNA水平越高，病理检查中发现的残存肿瘤成分越多。

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ctDNA状态对术后复发的预测价值

在预后预测方面，新辅助治疗后的ctDNA状态显示出极强的分层能力

EFS显著差异：Kaplan-Meier生存曲线显示，ctDNA转阴组的中位无事件生存期（EFS）达到23.8个月，而ctDNA持续阳性组的中位EFS仅为11.4个月（HR=8.82; P=0.009）（图c）。这一显著的HR值预示着新辅助治疗后ctDNA不转阴是术后复发的极高风险因素。

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病理缓解与MRD结合的双重评估

研究进一步尝试将病理缓解状态（MPR vs. non-MPR）与ctDNA状态相结合进行综合评估（图d）。

最高危亚群识别：在未达到MPR（non-MPR）且ctDNA阳性的患者中，预后最为恶劣，中位EFS仅为4.7个月。
阴性预测价值：令人鼓舞的是，即使在non-MPR患者中，如果其ctDNA实现了转阴，其预后仍显著优于ctDNA阳性者（中位EFS 23.8个月 vs. 4.7个月, HR=5.80, P=0.054），这提示ctDNA状态可能比单纯的病理评估在预测长期获益方面更具灵敏度。

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结论与展望

本研究表明，驱动基因特异性ctDNA MRD策略不仅是评估III期驱动基因突变NSCLC新辅助疗效的有效手段，更是术后复发风险分层的实用工具。通过将新辅助治疗后的ctDNA状态与传统病理评估相结合，临床医师可以更精准地识别预后极差的“高危”亚群，并据此制定更具针对性的术后强化管理方案。这一发现对于推动NSCLC围术期个体化精准治疗具有重要的临床参考意义。

责任编辑：肿瘤资讯-明小丽
排版编辑：肿瘤资讯-明小丽

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