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2026 AACR｜钟润波教授：驱动基因阴性非鳞NSCLC后线治疗探索——ADC联合免疫疗法的机制优势与临床展望

04月30日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

2026年美国癌症研究协会（AACR）年会于4月17日-22日盛大召开。本次大会上，ARTEMIS-101研究的最新扩展队列数据公布，为驱动基因阴性晚期非小细胞肺癌（NSCLC）后线治疗中B7-H3靶向抗体偶联药物（ADC）联合免疫检查点抑制剂的治疗策略提供了有力的循证医学证据。【肿瘤资讯】特邀上海交通大学医学院附属胸科医院钟润波教授针对该联合策略的协同机制、最新研究数据以及后线治疗的未来格局进行深入解读。

钟润波

主任医师

上海交通大学医学院附属胸科医院呼吸与危重症医学科副主任主任医师，医学博士，硕士生导师
中国抗癌协会肿瘤精准治疗专业委员会青委副主任委员
中国医药教育协会肿瘤转移专委会常委
亚太医学生物免疫学会肿瘤学会委员兼秘书
上海市医学会肿瘤靶分子专科分会委员兼秘书
上海市医学会呼吸病学专科分会青委委员
上海市医学会呼吸肺癌学组委员
主要研究方向为肺癌生物免疫治疗
长期从事呼吸内科及胸部肿瘤疾病的诊断和治疗工作，参编肺部肿瘤生物免疫靶向治疗、血管靶向治疗、超声内镜技术等多部著作

机制探索：

ADC联合免疫疗法协同破局耐药瓶颈

Q1：能否请您谈谈ARTEMIS-101研究中B7-H3靶向ADC与免疫检查点抑制剂联合治疗驱动基因阴性非小细胞肺癌的协同机制？这一策略在克服当前耐药瓶颈方面具有怎样的理论优势？

钟润波教授：在中国NSCLC患者中，约半数呈驱动基因阴性。目前，该类患者的一线标准治疗以化疗联合免疫治疗为主，但不可避免地会面临免疫耐药问题，且后续的治疗手段相对匮乏。

既往临床实践表明，免疫耐药后单用化疗或ADC药物虽能获得短暂的疾病控制，却难以实现长期的生存获益。免疫治疗的核心机制在于恢复机体免疫系统对肿瘤细胞的监视与杀伤能力，当前后线治疗的探索方向多聚焦于“免疫再挑战”，即在延续使用免疫治疗的基础上联合其他干预手段。然而，对于驱动基因阴性人群，免疫耐药后单用ADC的疗效往往并不理想。

ARTEMIS-101研究采用了B7-H3靶向ADC联合PD-L1抑制剂的治疗策略。其核心协同机制在于：ADC药物在特异性杀伤肿瘤细胞、破坏其DNA的同时，能够促进肿瘤相关抗原的释放，从而显著提升肿瘤微环境的免疫原性；在此基础上，联合免疫检查点抑制剂可进一步解除免疫抑制，重塑免疫系统对肿瘤细胞的监控网络。本次公布的初步Ib期扩展研究结果已证实，这种联合策略相较于单用ADC展现出了更优异的抗肿瘤活性。

数据亮眼：

早期临床数据展现突出生存获益

Q2：能否请您介绍一下此项研究在本届AACR会议上发布的最新研究数据？这一联合疗法获益的优势人群是哪些？

钟润波教授：针对驱动基因阴性的晚期NSCLC，当前的二线标准治疗仍为多西他赛单药化疗。然而，该方案的临床疗效存在明显局限，客观缓解率（ORR）通常不超过20%（多在15%左右），中位无进展生存期（PFS）仅为4至6个月，整体生存获益并不尽如人意。

在本届AACR年会上公布的ARTEMIS-101研究数据中，我们评估了B7-H3靶向ADC（8 mg/kg）联合PD-L1抑制剂（20 mg/kg）的疗效。截至2026年1月底的随访数据显示，扩展队列的初步ORR高达47.1%，在数值上远超既往标准二线多西他赛的疗效。另外，该联合方案的中位PFS达到了14个月，较二线标准治疗实现了非常明显的提升。需要强调的是，目前公布的仍为小样本队列的初步探索结果。为了进一步验证该方案的疗效，由钟华教授牵头的一项比较B7-H3靶向ADC联合免疫检查点抑制剂与传统多西他赛在二线治疗中疗效的III期随机对照临床研究目前正在稳步推进中。

未来展望：

多路径探索持续优化后线治疗格局

Q3：展望未来，为突破免疫耐药瓶颈，您认为驱动基因阴性非鳞NSCLC后线治疗还有哪些值得关注的新药或新疗法？

钟润波教授：针对免疫耐药后患者的后线优化治疗，目前仍是临床上面临的一大棘手挑战。近年来，学界围绕“免疫再挑战”开展了大量临床探索，但总体疗效并不令人满意。例如，多项评估多靶点抗血管生成药物联合免疫检查点抑制剂的III期临床研究，最终均未能证明其在总生存期（OS）上优于传统多西他赛化疗；尽管极少数患者可能从中获益，但在总体人群中并未取得实质性突破。此外，免疫检查点抑制剂联合ATR抑制剂的III期临床研究同样未能带来PFS和OS的显著改善。

尽管面临诸多挑战，近期的一些新兴疗法仍为我们带来了破局的希望。此前，由我国学者牵头研发的PD-1/IL-2双特异性抗体在驱动基因阴性NSCLC尤其是鳞癌的二线治疗中已展现出令人鼓舞的抗肿瘤活性。而在本次AACR大会上，ADC联合免疫检查点抑制剂的策略同样在免疫耐药人群中呈现出极具潜力的获益趋势。

目前，这些联合策略均已在国内迈入大样本的III期临床研究阶段。期待在未来扩大样本的III期临床研究中，这些新疗法能够在PFS乃至OS上取得相较于多西他赛的显著优效性，从而为驱动基因阴性晚期NSCLC患者提供更多后线治疗选择。

责任编辑：肿瘤资讯-丹忱
排版编辑：肿瘤资讯-丹忱