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双靶向联合突破高危困境：Mosun-Pola方案为BTK抑制剂经治MCL带来高效新选择

04月28日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

套细胞淋巴瘤（MCL）复发/难治（R/R）后，尤其经BTK抑制剂、CAR-T治疗后预后极差，临床亟需高效、可及的挽救方案。一项国际多中心Ⅱ期研究证实，CD20/CD3双特异性抗体莫妥珠单抗联合抗CD79b抗体药物偶联物维泊妥珠单抗（Mosun-Pola方案），在BTK抑制剂经治的R/R MCL患者中展现出高缓解率、持久生存获益与可控安全性，为这一极高危人群提供了全新门诊治疗选择。近期，该研究成果发表于血液学顶级期刊Blood杂志，【肿瘤资讯】现将该研究结果整理如下，以飨读者。

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本研究为开放标签、多中心、Ⅰb期剂量递增/Ⅱ期剂量扩展设计（NCT03671018），此次报道的是MCL扩展队列数据。

入组标准：年龄≥18岁，经组织学确诊的R/R MCL，ECOG体能状态0-2分，既往接受过≥2线治疗（必须包含抗CD20单抗、BTK抑制剂和蒽环类或苯达莫司汀）。特别值得关注的是，该队列允许纳入BTK抑制剂治疗失败甚至CAR-T治疗后复发的患者。
治疗方案：莫妥珠单抗采用皮下注射，21天为一周期，第1周期采用阶梯递增给药（第1天5mg、第8天45mg、第15天45mg，此后每周期第1天45mg），固定疗程17个周期；维泊妥珠单抗 1.8mg/kg静脉输注，每周期第1天给药，共6个周期。两种药物均在门诊即可完成给药，无需住院监测细胞因子释放综合征（CRS），仅在第1周期莫妥珠单抗给药前使用地塞米松20mg（或甲泼尼龙80mg）预防CRS，后续周期如未发生CRS可省略激素预处理。
主要终点：独立评审委员会（IRC）评估的最佳客观缓解率（ORR），历史对照设定为30%。次要终点包括完全缓解（CR）率、缓解持续时间（DOR）、无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）及安全性。

患者基线特征

共入组42例患者，中位年龄68岁（44-82岁），男性占73.8%。患者中位既往治疗线数为3线（范围2-9线）。所有患者均接受过BTK抑制剂治疗（35例在持续BTK抑制剂治疗中发生疾病进展，7例在停药后6个月内进展）。26.2%的患者既往接受过CAR-T细胞治疗，其中63.6%对CAR-T治疗耐药。31.0%接受过自体造血干细胞移植。

Ki-67≥50%的患者占66.7%，母细胞样/多形性变体占38.1%，TP53异常占47.6%，简化MIPI评分≥6分占47.6%。71.4%的患者携带≥3个高危特征。

疗效数据

达到主要终点：IRC评估的ORR为88.1%（95%CI 74.4-96.0），显著高于预设的历史对照率30%（P<0.0001）。CR率为78.6%（95%CI：63.2%-89.7%）。中位至首次缓解时间2.7个月，中位至首次CR时间2.8个月。

中位随访15.9个月时，中位PFS为18.6个月（95%CI：13.9-NE），12个月PFS率74.8%；中位OS为20.7个月（95%CI：17.0-NE），12个月OS率83.1%。中位DOR和DOCR均未达到。
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图1.总体人群中A）PFS和B）OS，以及TP53异常MCL患者中C）PFS和D）OS的Kaplan-Meier曲线

在高危亚组中，疗效同样出色：

CAR-T经治患者（n=11）：ORR 90.9%，CR率81.8%
Ki-67≥50%患者（n=28）：ORR 92.9%，CR率78.6%
母细胞样/多形性变体（n=16）：ORR 93.8%，CR率68.8%
TP53异常患者（n=20）：ORR 100%，CR率90.0%

表1. 总体人群和高风险亚组的疗效总结

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安全性数据

所有42例患者均可评估安全性。任何级别不良事件发生率100%，3/4级不良事件69.0%，严重不良事件61.9%。导致任何治疗停药的不良事件发生率为23.8%。

CRS：发生于42.9%的患者（1级28.6%，2级14.3%），均为低级别，均发生在第1周期，中位发生时间 2天，中位持续3天。无3级以上CRS事件。9例患者因CRS住院监测/管理（均为1-2级）。仅1例因2级CRS转入ICU（血管迷走反应和低血压），经托珠单抗、激素及补液后缓解。

免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）：研究者报告的ICANS仅1例（2级），表现为意识改变、意识模糊和失语，经激素及抗癫痫治疗后2天缓解。回顾性内部分析又识别出2例符合ICANS标准的事件（均为1-2级，未经治疗自行缓解）。

感染：任何级别感染发生率73.8%，3级感染14.3%。最常见感染依次为COVID-19（21.4%）、上呼吸道感染（14.3%）、肺炎（14.3%）、鼻窦炎（11.9%）和尿路感染（11.9%）。5例5级（致死性）不良事件均为感染相关。

中性粒细胞减少：发生率45.2%（3级11.9%，4级28.6%），中位发生时间22天，中位持续8天。38.1%的患者接受了G-CSF支持。发热性中性粒细胞减少2例（4.8%）。

药代动力学与药效学：莫妥珠单抗联合给药后的暴露水平与单药相当。B细胞清除方面，至第2周期所有患者外周血CD19+B细胞均降至<5 cells/μL，治疗后9个月可见B细胞恢复至正常范围。

总结

莫妥珠单抗联合维泊妥珠单抗在BTK抑制剂经治R/R MCL中显示了初步的疗效信号和可管理的安全性特征，为这一治疗选择有限的人群提供了新的临床选择。该方案采用固定疗程、门诊给药模式，在可及性方面具有一定优势。

然而，鉴于本研究为单臂Ⅱ期设计，样本量有限，随访时间较短，其结论需谨慎解读。未来需要开展随机对照研究，与现有标准治疗（如CAR-T细胞疗法、其他BTK抑制剂等）进行直接比较，以明确该方案在MCL治疗序列中的最佳定位。同时，感染预防策略的优化、长期随访数据的积累，以及该方案在一线治疗或其他B细胞淋巴瘤中的应用价值，均有待进一步研究探索。

参考文献

Budde L E, Kamdar M, Assouline S E, et al. Mosunetuzumab plus polatuzumab vedotin in relapsed/refractory MCL after BTK inhibitor therapy: a phase 2 study[J]. Blood, 2026

责任编辑：Mathilda
排版编辑：Mathilda