本文精选2026年3月医学顶刊发表的胃/胃食管结合部癌及肠癌相关文献6篇，涵盖免疫治疗、靶向治疗、新辅助治疗策略及基础转化等前沿方向，将研究的主要结果进行整理，以飨读者。
1. 瑞康曲妥珠单抗在HER2表达晚期胃/胃食管结合部癌和结直肠癌中展现出可耐受的安全性和初步疗效
期刊来源：Journal of Clinical Oncology（IF：41.9）
https://ascopubs.org/doi/10.1200/JCO-25-00716
靶向HER2的抗体药物偶联物（ADC）是HER2表达肿瘤的一种极具前景的治疗策略。这项多中心、开放标签的I期试验旨在评估瑞康曲妥珠单抗（新型HER2靶向ADC药物）在HER2表达的晚期胃/胃食管结合部癌（GC/GEJ）和结直肠癌（CRC）患者中的安全性、药代动力学和初步疗效。研究采用“3+3”剂量递增设计（3.2~8.0 mg/kg，每3周一次）后进入剂量扩展和临床扩展阶段。
研究共纳入100例既往标准治疗失败或无适用标准方案的HER2表达晚期GC/GEJ（57例）和CRC（43例）患者。结果显示，仅在8.0 mg/kg剂量组发生1例剂量限制性毒性（DLT）。66例（66.0%）患者报告了≥3级治疗相关不良事件（TRAE），仅5例（5.0%）患者因此停止治疗。在HER2阳性（IHC 3+或IHC 2+/ISH+）GC/GEJ患者（40例）中，客观缓解率（ORR）为45.0%，中位无进展生存期（PFS）为9.0个月（95%CI，7.0~11.3），中位总生存期（OS）为16.3个月（95%CI，12.4~未达到）。在HER2 IHC 2+/ISH-的GC/GEJ患者（12例）中，ORR为25.0%，中位PFS为12.2个月（95%CI，2.8~14.0），中位OS尚不成熟。在HER2阳性CRC患者（37例）中，ORR为40.5%，中位PFS为9.5个月（95%CI，7.3~11.2），中位OS为22.7个月（95%CI，17.5~未达到）。
研究结论指出，瑞康曲妥珠单抗在HER2表达的晚期GC/GEJ和CRC患者中表现出可耐受的安全性和初步疗效，支持对其进行进一步的临床研究。
2. ILUSTRO研究：佐妥昔单抗联合mFOLFOX6及纳武利尤单抗一线治疗不可切除的CLDN18.2阳性胃/胃食管结合部癌，CLDN18.2高表达且PD-L1 CPS≥1患者中位PFS达23.6个月
期刊来源：Nature Medicine（IF：50.3）
https://www.nature.com/articles/s41591-026-04306-9
针对CLDN18.2和程序性死亡受体-1（PD-1）的联合治疗策略在胃/胃食管结合部癌（GC/GEJ）中显示出潜力。全球开放标签的II期试验ILUSTRO研究队列4是系统评估佐妥昔单抗（抗CLDN18.2单抗）联合mFOLFOX6化疗及纳武利尤单抗（抗PD-1）在CLDN18.2阳性[包括CLDN18.2高表达（≥75%的肿瘤细胞中呈中等至高度膜染色）和CLDN18.2中等表达（≥50%且<75%的肿瘤细胞中呈中等至高度膜染色）]、HER2阴性、局部晚期不可切除或转移性GC/GEJ患者一线治疗中的前瞻性研究。
研究共纳入77例患者（其中71例纳入主要疗效分析队列4B）。中位随访11.5个月，主要终点为研究者评估的PFS。结果显示，在队列4B中，中位PFS为14.8个月（95%CI，8.3~未达到）。在肿瘤高表达CLDN18.2的患者（59例）中，中位PFS延长至18.0个月（95%CI，11.1~未达到）。在57例CLDN18.2高表达患者中，36例（63.2%）的PD-L1 CPS≥1，中位PFS为23.6个月。在58例可测量病灶的患者中，ORR为62.1%（95%CI，48.4~74.5），其中2例（3.4%）达到完全缓解。中位缓解持续时间（DOR）为19.1个月（95%CI，10.8~未达到）。安全性方面，约66.2%的患者发生≥3级治疗相关不良事件。最常见任何等级的不良事件为恶心（80.5%）、食欲减退（72.7%）、呕吐（37.7%）及中性粒细胞计数下降（45.5%）等，多为低级别且可控。
该研究表明，佐妥昔单抗联合mFOLFOX6及纳武利尤单抗一线治疗CLDN18.2阳性、HER2阴性的晚期GC/GEJ显示极具前景的疗效和安全性，尤其是在CLDN18.2高表达和PD-L1 CPS≥1的患者中获益更为显著。
3. 双金属纳米炸弹激活STING通路协同双特异性T细胞衔接器有效抑制结直肠癌
期刊来源：Signal Transduction and Targeted Therapy（IF：38.1）
https://www.nature.com/articles/s41392-026-02596-6
双特异性T细胞衔接器（BiTE）在实体瘤中的疗效受限于其半衰期短、在靶脱靶毒性及免疫抑制性肿瘤微环境（TME）。该研究构建了一种基于金属-多酚配位的双金属富集“三杀”纳米炸弹（MnO₂/Co-DA@BiTE/HPT），旨在通过激活先天性和适应性免疫来改善TME，从而增强PD-L1/CD3 BiTE的疗效。该纳米炸弹通过透明质酸修饰的PD-L1适配体（HPT）实现主动靶向。
研究结果显示，双金属离子（Mn²⁺/Co²⁺）可激活STING通路，同时光热疗法（PTT）诱导的DNA片段化与双金属离子协同放大STING信号，将“冷”TME转化为“热”TME，促进T细胞浸润。在多种结直肠癌小鼠模型（包括皮下移植瘤、远端肺转移及术后复发模型）中，该纳米炸弹不仅有效抑制了原发肿瘤生长，还产生了长期免疫记忆效应，显著抑制了肿瘤复发和转移。机制上，该策略通过STING通路激活、BiTE介导的T细胞重定向以及PTT的三重杀伤作用，重塑了免疫微环境。
该研究表明，这种创新的双金属纳米炸弹策略能够有效激活STING通路，协同BiTE疗法，为结直肠癌的免疫治疗提供了新思路。
4. 基于80项研究的综述：低位与中位局部晚期直肠癌应区别对待，新辅助治疗需制定个体化策略
期刊来源：Journal of Clinical Oncology（IF：41.9）
https://ascopubs.org/doi/10.1200/JCO-25-01861
尽管全程新辅助治疗（TNT）已成为局部晚期直肠癌（LARC）治疗的基石，但当前指南通常将直肠癌视为同质性疾病，忽略了肿瘤位置（低位/中位）对治疗决策和功能预后的重要影响。该综述基于超过80项研究和临床试验的数据，认为应将中位与低位直肠癌视为不同的临床实体，需要制定个体化的治疗策略。
文章指出，低位直肠癌（肿瘤远端距肛环＜1cm）因解剖位置特殊，淋巴结引流复杂、切缘阳性风险高，且对括约肌功能影响大，治疗目标侧重于器官和括约肌保留，推荐采用强化TNT方案以争取临床完全缓解后实施“观察等待（W&W）”非手术管理。相反，中位直肠癌（肿瘤距肛环＞1cm至肛缘8~10cm）通常可通过标准手术保留括约肌，功能预后较好，治疗重点在于降低长期毒性。因此，对于中位直肠癌，可考虑去放疗化策略，如新辅助化疗（如FOLFOX）后根据MRI评估选择性使用放疗，甚至直接手术。
该综述强调，未来的临床试验应根据肿瘤距肛环的精确距离进行分层，采用基于肿瘤位置和患者功能需求的个体化、以患者为中心的治疗策略，以更好地将治疗强度与肿瘤风险及个人功能优先级相匹配，最终改善治疗效果和生活质量。
5. ATOMIC研究：阿替利珠单抗联合FOLFOX显著延长III期dMMR结肠癌患者DFS，3年DFS率为86.3% vs 76.2%，HR 0.50，安全性可控
期刊来源：New England Journal of Medicine（IF：65.4）
https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2507874
错配修复缺陷（dMMR）的III期结肠癌患者标准辅助化疗为氟尿嘧啶类药物联合奥沙利铂。这项III期ATOMIC试验旨在评估在改良FOLFOX6（mFOLFOX6）方案基础上联合阿替利珠单抗（抗PD-L1）能否改善此类患者的预后。研究将经根治性切除（R0）、病理确诊为Ⅲ期且经免疫组化确认dMMR状态的结肠癌患者按1∶1随机分配至接受阿替利珠单抗联合mFOLFOX6治疗6个月（随后阿替利珠单抗单药继续治疗至12个月）或单独接受mFOLFOX6治疗6个月。主要终点为无病生存期（DFS）。次要终点为总生存期及不良事件发生情况。
共有355例患者被分配至阿替利珠单抗联合mFOLFOX6组，357例分配至单独mFOLFOX6组。中位年龄64岁，55.1%为女性，53.9%为T4、N2或两者兼有的高危患者。中位随访40.9个月，结果显示，阿替利珠单抗联合mFOLFOX6组的3年DFS率为86.3%（95%CI，81.8~89.8），而单独mFOLFOX6组为76.2%（95%CI，70.9~80.6）（HR 0.50；95%CI，0.35~0.73；P<0.001）。≥3级不良事件在联合组和单药组的发生率分别为84.1%和71.9%。
研究表明，mFOLFOX6方案联合阿替利珠单抗辅助治疗，能够显著改善dMMR III期结肠癌患者的DFS疾病复发或死亡风险下降50%，且安全性可控。
6. ACADS缺失通过抑制mtDNA泄漏介导的cGAS-STING通路促进结直肠癌的抗肿瘤免疫
期刊来源：Signal Transduction and Targeted Therapy（IF：38.1）
https://www.nature.com/articles/s41392-026-02675-8
脂肪酸代谢重编程与cGAS-STING信号通路均与癌症发展相关，但二者在结直肠癌（CRC）中的关联机制尚不明确。该研究发现，短链酰基辅酶A脱氢酶（ACADS）在CRC细胞中异常低表达，且与患者的不良预后和疾病进展相关。通过小鼠模型和AOM/DSS诱导的CRC模型证实，ACADS缺失促进了CRC的恶性进展。
机制研究发现，ACADS缺失以一种非代谢的方式，通过抑制线粒体DNA（mtDNA）泄漏而抑制cGAS-STING信号通路。具体而言，ACADS结合并抑制线粒体DNA甲基转移酶1（mito-DNMT1）依赖的mtDNA甲基化，从而稳定mtDNA并抑制其泄漏到胞浆。通过遗传或药理学调控mito-DNMT1可恢复ACADS调节的mtDNA泄漏、cGAS-STING信号及CRC进展。此外，通过虚拟筛选发现老药金丝桃素（Hypericin）可作为ACADS结合化合物，上调ACADS表达，模拟其过表达效应，改善免疫微环境并抑制CRC生长。
该研究揭示了ACADS/mito-DNMT1复合物将脂肪酸代谢重编程与mtDNA甲基化、cGAS-STING依赖性抗肿瘤免疫联系起来的新机制，为CRC的治疗提供了潜在的生物标志物和新靶点。
排版编辑：ZJN
苏公网安备32059002004080号
