多发性骨髓瘤（MM）是一种克隆浆细胞异常增殖的恶性血液肿瘤，具有复杂的遗传和预后异质性，涉及多种原发性遗传异常，包括t(4;14)、t(11;14)、t(14,16)和超二倍体核型，以及继发性遗传异常，包括染色体拷贝数异常（1q21+、1p-、13q-、17p-等）和MYC等继发性易位。作为最常见的继发性遗传事件，1q21+在中国MM患者人群中的检出率可高达54.4%，与无1q21+的患者相比，伴有1q21+的MM患者往往表现出更高的肿瘤负荷和更明显的终末器官损伤，且更可能合并其他高危细胞遗传学异常，将对生存预后产生额外的不良影响。基于此，【肿瘤资讯】特别邀请到金华市中心医院章敬成教授分享一例伴1q21扩增及t(4;14)易位的高危MM患者的5年诊疗历程，为该类患者的长期管理与治疗策略调整提供参考。
基本信息
一般资料：患者男，72岁。
主诉：确诊多发性骨髓瘤5年余，咳嗽咳痰1周。
现病史：患者5年余前因“腰痛”于本院就诊。2019年12月14日查血常规示白细胞3.52×10⁹/L，血红蛋白135 g/L，血小板230×10⁹/L；免疫球蛋白G 36.60 g/L，免疫球蛋白λ型轻链9.69 g/L；血β2-微球蛋白0.20 mg/L；免疫固定电泳示IgG λ型M蛋白阳性；白蛋白34.7 g/L，血钙2.18 mmol/L，肌酐64.0 μmol/L；骨髓常规示原+幼浆细胞占12.5%，考虑多发性骨髓瘤；骨髓组织学检查提示浆细胞骨髓瘤；骨髓FISH示1q21扩增（异常比例37.0%），IGH/FGFR3 t(4;14)探针检出异常扩增信号；PET/CT示全身骨骼FDG代谢轻度弥漫性增高。诊断为“多发性骨髓瘤（IgG-λ型，ⅢA期，高危组）”。应家属及患者要求，请专家会诊后，排除化疗禁忌，开始规范化疗。
辅助检查
实验室检查（2019年12月14日，初诊）：
血常规：白细胞 3.52×10⁹/L，血红蛋白 135 g/L，血小板 230×10⁹/L；
免疫球蛋白系列：免疫球蛋白G 36.60 g/L，免疫球蛋白λ型轻链 9.69 g/L，血β2-微球蛋白 0.20 mg/L；
免疫固定电泳：IgG λ型M蛋白阳性；
生化：白蛋白 34.7 g/L，血钙 2.18 mmol/L，肌酐 64.0 μmol/L；
骨髓常规：原+幼浆细胞占12.5%，考虑多发性骨髓瘤；
骨髓组织学：基质出血明显，浆细胞轻度增多（散在和小簇状分布），附检涂片单一形态浆细胞约占10%，部分细胞幼稚，提示浆细胞骨髓瘤；
FISH：1q21扩增阳性（异常比例37.0%），IGH/FGFR3 t(4;14)探针检出异常扩增信号；TP53/RB1/D13S319/IGH/IGH/CCND1/IGH/MAF等探针检测结果为阴性。
影像学检查：
PET/CT（初诊）：全身骨骼FDG代谢轻度弥漫性增高；右肺下叶少许炎症，左肺下叶少许纤维灶；口咽部炎性病变；双侧颈部、纵隔内及双肺门淋巴结反应性增生；双侧背侧胸膜稍增厚；副脾；前列腺增生伴钙化；胸11椎体血管瘤可能，胸12-腰5椎体压缩性改变，腰4/5椎间盘膨出；脊柱退行性病变；右侧肩胛下肌及左侧耻骨下支旁软组织生理性摄取。
临床诊断
多发性骨髓瘤（IgG-λ型，ⅢA期，高危组），伴1q21扩增、t(4;14)易位。
诊治经过
初始诱导治疗（2019年12月—2020年6月）
2019年12月21日、2020年1月22日予PCD方案化疗（硼替佐米2.3 mg d1、8、15、22，环磷酰胺0.3 g d1、8、15、22，地塞米松40 mg d1、8、15、22），辅以唑来膦酸抗溶骨治疗。
2020年2月23日复查骨髓：涂片可见1%幼浆细胞。排除禁忌后，2020年2月26日、2020年4月4日继续予PCD方案化疗。2020年5月13日骨髓检查示：原+幼浆细胞占0.5%。2020年5月14日、2020年6月11日继续予PCD方案化疗，唑来磷酸抗溶骨治疗等对症支持治疗。
巩固治疗与患者自行中断治疗（2020年7月—2021年12月）
2020年7月22日骨髓流式报告示可见2.6%异常浆细胞，骨髓涂片可见2.5%原始+幼稚细胞，评估病情达部分缓解。2020年7月23日、8月31日、10月10日予VRD方案化疗（硼替佐米2.3 mg d1、8、15、22，来那度胺25 mg d1-14，地塞米松40 mg d1、8、15、22），辅以唑来膦酸抗溶骨。期间建议患者行自体造血干细胞移植，患者拒绝。
2021年1月23日骨髓常规示涂片可见1%幼浆细胞，流式示0.7%异常浆细胞（表达CD56+CD38+CD138+，不表达CD45-CD19-CD20-CD117-CD28-）；肌电图未见明显异常。2021年1月26日予VRD方案化疗，后患者自行中断化疗，未复查。
2021年12月17日复查：免疫球蛋白G 27.80 g/L，免疫球蛋白λ型轻链7.28 g/L；2021年12月19日骨髓常规示浆细胞3%，幼稚浆细胞0.5%；流式示3.81%异常浆细胞，评估原发病进展。2021年12月19日予IRD方案化疗（伊沙佐米4 mg d1、8、15，来那度胺25 mg d1-21，地塞米松40 mg d1、8、15、22），后患者再次自行中断治疗。
疾病反复与髓外进展（2022年8月—2023年6月）
2022年8月8日行IRD方案化疗（伊沙佐米4 mg d1、8、15，来那度胺25 mg d1-21，地塞米松40 mg d1、8、15、22），辅以护胃、抗溶骨等治疗。
2023年1月，患者因右侧面部疼痛、张口时疼痛加重入院，穿刺提示骨髓瘤髓外浸润。2023年1月18日予IPD方案化疗（伊沙佐米4 mg d1、8、15，泊马度胺4 mg d1-21，地塞米松40 mg d1、8、15、22），症状好转后患者再次自行中断治疗。
2023年6月，患者因面部疼痛再次入院，复查MRI示髓外包块较前进展。2023年6月17日骨髓穿刺复查示原幼浆细胞占2.5%，MRD 0.3%。2023年6月19日予更换为KPD方案化疗（卡非佐米30 mg d1-2，48 mg d8-9、d15-16，泊马度胺4 mg d1-21，地塞米松20 mg d1-2、8-9、15-16、22-23）。
多线治疗与并发症管理（2023年7月—2025年4月）
2023年7月23日再次予KPD方案化疗（卡非佐米45.9 mg d1-2，泊马度胺4 mg×21 d，地塞米松20 mg d1-2）。
2023年8月30日合并肺部感染入院，经抗感染治疗后，2023年8月6日、9月8日予KD方案化疗。感染好转后，2023年10月27日予KPD方案化疗1疗程。2023年11月27日腺病毒核酸检测阳性，予对症止咳化痰、护肝等支持治疗。2023年12月3日予KPD方案化疗（卡非佐米47 mg d1-2、d8-9、d15-16，泊马度胺4 mg d1-21，地塞米松20 mg d1-2、8-9、15-16、22-23）。期间因合并化脓性中耳炎及肺部感染予抗感染治疗，并暂停泊马度胺化疗。
排除化疗禁忌后，2024年2月1日、3月7日、4月20日予KD方案化疗（卡非佐米47 mg d1-2、d8-9、d15-16，地塞米松20 mg d1-2、8-9、15-16、22-23）。
2024年5月24日拟改为DKD方案化疗，但达雷妥尤单抗使用中出现刺激性干咳、血压升高，予以停用。2024年5月25日、6月29日继续KD方案化疗。
2024年7月1日骨髓常规示：成熟浆细胞占0.5%；MRD阴性。2024年8月5日入院评估病情，疾病无复发。2024年8月6日、9月26日、11月4日、12月10日、2025年1月9日、2月28日予KD方案化疗（卡非佐米47 mg d1-2、d8-9、d15-16，地塞米松20 mg d1-2、8-9、15-16、22-23），辅以护胃等对症治疗。期间患者出现严重肺部感染，于当地医院抗感染治疗，暂缓化疗。排除禁忌后，2025年4月12日予KD方案化疗。
末次复查（2025年4月11日）：骨髓细胞图像报告示MM（复查），MRD阴性。
疾病进展与方案调整（2025年5月起）
2025年5月30日胸部CT平扫示：双侧多发肋骨及胸椎骨质密度改变，符合多发性骨髓瘤表现，较2025年4月9日进展，有新发骨质破坏，考虑疾病进展。
2025年6月2日更换为KPD方案化疗（泊马度胺4 mg 隔日口服×10次，卡非佐米47 mg d1-2、d8-9、d15-16，地塞米松20 mg d1-2、8-9、15-16、22-23），辅以护胃、唑来膦酸抗溶骨破坏等对症治疗。
2025年7月8日患者入院拟行化疗，7月9日骨髓常规示未见明显原幼浆细胞，MRD阴性；复查免疫球蛋白仍偏高，骨痛较前进展，考虑疾病控制不佳。结合既往疗程中泊马度胺用量不足，建议后续足量KPD方案化疗，辅以地舒单抗抗溶骨破坏。自2025年7月13日开始KPD方案化疗（泊马度胺4 mg 隔日口服，每月地舒单抗120 mg抗溶骨，计划维持2年）。2025年8月22日开始KPD方案新疗程，过程顺利。2025年10月7日于门诊开始KPD方案新疗程用药。
1周前患者出现咳嗽咳痰，为白色黏液痰，偶感胸闷气闭，无发热畏寒，无恶心呕吐，无头晕头痛等不适。曾至当地医院查血常规示白细胞6.7×10⁹/L，中性粒细胞4.0×10⁹/L，血红蛋白130 g/L，血小板196×10⁹/L，超敏C反应蛋白13.97 mg/L，予头孢曲松抗感染、氨溴索止咳化痰治疗。目前仍在持续随访中。
[1]Hongying You, et al. The Independent Adverse Prognostic Significance of 1q21 Gain/Amplification in Newly Diagnosed Multiple Myeloma Patients. Blood. 2022;140(Supplement 1):10056–10057.
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