本文精选2026年3月医学顶级期刊发表的肝胆胰肿瘤相关研究共6篇，主要聚焦肝胆胰肿瘤的诊断模型、局部及系统治疗策略以及精准靶向和免疫治疗进展，【肿瘤资讯】对各研究的核心结论与关键结果进行整理与解读，以飨读者。
不可逆电穿孔联合CAR-NK细胞治疗显著增强肝细胞癌的抗肿瘤免疫效应
期刊来源：Signal Transduction and Targeted Therapy（IF 52.7）
嵌合抗原受体自然杀伤细胞（CAR-NK）疗法因其较强的细胞毒性及良好的安全性，被认为是实体瘤免疫治疗的重要方向之一。然而，其在肝细胞癌（HCC）中的疗效常受到肿瘤微环境（TME）免疫抑制和肿瘤浸润不足的限制。该研究提出一种新型组合策略，将不可逆电穿孔（IRE，一种可在不破坏血管和基质结构的情况下诱导肿瘤细胞死亡的非热消融技术）与通过DOTAP功能化脂质纳米颗粒递送mRNA构建的靶向糖脂蛋白3（GPC3）的CAR-NK细胞联合应用。
研究发现，IRE可诱导免疫原性细胞死亡，促进CX3CL1等趋化因子释放，显著增强NK细胞向肿瘤部位的募集，同时通过诱导肿瘤细胞内活性氧积累，提高其对NK细胞杀伤的敏感性。体内外实验均显示，IRE联合GPC3特异性CAR-NK细胞可产生显著协同的抗肿瘤效应，在多种HCC模型中诱导明显肿瘤消退且未观察到系统性毒性。该研究为通过局部消融重塑肿瘤免疫微环境并增强CAR-NK细胞疗效提供了机制依据和具有临床可行性的治疗新范式。
https://www.nature.com/articles/s41392-026-02627-2
引入置信度评估的AI病理模型显著提升肝内胆管癌的诊断准确性
期刊来源：Annals of Oncology（IF 65.4）
肝内胆管癌（ICCA）是一种高度侵袭性的原发性肝癌，其组织学特征与多种转移性肝癌高度相似，临床诊断常需依赖大量排除性检查，导致诊断延迟。该研究回顾性纳入来自5个欧洲中心的544例患者样本，构建并比较了三种基于病理全切片图像的深度学习模型架构。研究进一步引入基于预测熵的置信度评估系统，对模型输出结果进行可信度分层。
结果显示，在回顾性测试集中，CONCH/TITAN架构表现最佳，AUROC达到0.840；在引入置信度阈值后，高置信度样本的受试者工作特征曲线下面积（AUROC）进一步提升至0.958，且假阳性率降至0。在随后于法国、印度和韩国开展的前瞻性验证中，该模型在不同人群中均表现出极高的区分能力。研究表明，结合置信度评估的AI病理模型可在真实临床场景中辅助区分ICCA与转移性肝癌，有望减少不必要的检查并加快治疗决策。
https://www.annalsofoncology.org/article/S0923-7534(26)00074-8/abstract
新辅助GOLP方案显著延长高危可切除ICC的无事件生存期
期刊来源：New England Journal of Medicine（IF 78.5）
针对高复发风险的可切除ICC，目前尚无公认标准的新辅助治疗方案。该随机II-III期研究将178例患者按1:1分配至新辅助GOLP组或直接手术组。GOLP方案包括吉西他滨和奥沙利铂联合抗PD-1抗体托瑞利珠单抗，并口服仑伐替尼，随后行根治性切除，术后两组均接受卡培他滨辅助治疗。
中期分析结果显示，在中位随访16.9个月时，新辅助组的中位无事件生存期（EFS）显著优于对照组（18.0个月 vs 8.7个月，P<0.001）。24个月总体生存率亦呈改善趋势。安全性方面，新辅助治疗相关不良事件以低级别为主，未出现治疗相关死亡。该研究支持在高危可切除ICC中采用新辅助GOLP方案以改善早期疾病控制。
https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2513918
HRD型转移性胰腺癌中PARP抑制联合免疫维持治疗显示持久获益
期刊来源：Nature Medicine（IF 50.0）
POLAR II期研究评估了在接受铂类化疗后疾病控制的转移性胰腺癌患者中，帕博利珠单抗联合奥拉帕利作为维持治疗的疗效。研究根据生物标志物将患者分为核心HRD、非核心HRD及HRD野生型三组。在核心HRD队列中，客观缓解率（ORR）为35%，6个月无进展生存率为64%，虽未达到预设主要终点，但部分患者获得了长期疾病控制，中位总体生存期（OS）达到28个月。转化研究显示，循环肿瘤DNA下降、肿瘤浸润淋巴细胞增加及移码插入型新抗原富集与持久获益相关。该研究提示，在分子分型指导下，PARP抑制联合免疫治疗可能为特定HRD胰腺癌患者带来长期生存获益。
https://www.nature.com/articles/s41591-026-04299-5
KRAS G12D靶向蛋白降解剂在胰腺癌中显示抗肿瘤活性
期刊来源：New England Journal of Medicine（IF 78.5）
KRAS G12D突变是胰腺癌中最常见的驱动突变之一，目前缺乏有效靶向药物。该I期研究评估了首创KRAS G12D靶向蛋白降解剂Setidegrasib在既往治疗失败的晚期实体瘤患者中的安全性和疗效。
在接受 600 mg 剂量作为二线或三线治疗的 21 例转移性胰腺导管腺癌患者中（其中 67% 的患者接受了 Setidegrasib 作为三线治疗），其中缓解率为24%，中位无进展生存期（PFS）为 3.0 个月（95% CI，1.4 - 6.9），中位OS为 10.3 个月（95% CI，4.2 - 13.0）。治疗相关不良事件多为可控的输注反应和恶心，仅少数患者因毒性停药。该研究为KRAS G12D突变肿瘤提供了全新的靶向治疗策略。
https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2600752
基于电子病历的简约模型可有效识别高风险胰腺癌人群
期刊来源：JAMA Oncology（IF 20.1）
该研究基于超过1100万名成年人的电子病历数据，开发并验证了一个用于预测胰腺导管腺癌发生风险的简约模型——PRIME。模型纳入19个常规可获得的临床变量，包括胰腺炎史、2型糖尿病、吸烟、AST升高及血型等。在36个月预测窗口内，模型在训练和验证队列中的随时间变化的曲线下面积（AUC）均为0.75，在英国生物样本库中亦表现出良好泛化能力。验证队列中，预测风险位于前1%的人群其胰腺癌发生风险显著升高（HR=7.63）。该研究显示，基于电子病历的风险分层模型有望用于指导胰腺癌的早期筛查与精准监测。
https://jamanetwork.com/journals/jamaoncology/article-abstract/2847149#250910174
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