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2026 ELCC | 刘海峰教授：HER3 ADC YL202/BNT326展现抗肿瘤活性，精准治疗未来可期

04月04日

来源：肿瘤资讯

在2026年欧洲肺癌大会（ELCC）上，靶向HER3的抗体偶联药物（ADC）领域迎来新突破。新一代HER3 ADC药物YL202/BNT326首次公布其治疗晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者的II期临床试验数据。为此，【肿瘤资讯】特邀吉林省肿瘤医院刘海峰教授，就该项研究的疗效、安全性表现及未来生物标志物的探索方向进行深度解读，以期为临床实践与后续药物研发提供参考。

多队列NSCLC患者中展现一致抗肿瘤活性

作为YL202/BNT326的首次II期数据披露，能否详细介绍在NSCLC患者中观察到的客观缓解率（ORR）和疾病控制率（DCR）数据？

YL202/BNT326是一款靶向HER3新型ADC，该药物由抗HER3的IgG1单克隆抗体通过可裂解连接子与新型拓扑异构酶I抑制剂偶联而成，其药物抗体比（DAR）高达8，且具备旁观者效应。

在2026ELCC上，我们以口头报告的形式公布一项多中心、开放标签的II期临床试验结果，旨在评估YL202/BNT326单药治疗晚期NSCLC的疗效与安全性。本次研究首次披露152例NSCLC患者的临床数据，受试者被划分为三个队列：其一为EGFR突变队列，纳入既往接受过酪氨酸激酶抑制剂（TKI）及含铂化疗后耐药的患者；其二与其三分别为鳞状NSCLC队列和驱动基因阴性非鳞状NSCLC队列，纳入经历过1至2线治疗失败（且既往必须接受过免疫单药或免疫联合化疗方案）的患者。研究中，受试者分别接受2.0 mg/kg、2.5 mg/kg或3.0 mg/kg剂量的YL202/BNT326治疗，给药周期为每3周一次，直至疾病进展或出现不可耐受的毒性反应。该试验的主要终点为经研究者评估的ORR，并致力于为后续的关键性研究确定推荐剂量；次要终点则涵盖无进展生存期（PFS）、DCR、缓解持续时间（DoR）以及安全性评估。

疗效数据表明，在96例疗效可评估的EGFR突变患者中，YL202/BNT326在所有剂量组均表现出一致的抗肿瘤活性：经确认的ORR达到34.4%，DCR高达89.6%，总体中位PFS为7.5个月。值得注意的是，在2.0 mg/kg剂量组中，中位PFS更是达到8.1个月，这一优异数据为将2.0 mg/kg作为中国该类患者群体III期临床试验的推荐剂量提供坚实依据。此外，在22例接受2.0 mg/kg剂量治疗的鳞状NSCLC患者中，未经确认的ORR为22.7%，DCR为81.8%，中位PFS为5.5个月。而在驱动基因阴性的非鳞状NSCLC患者中，2.0 mg/kg剂量组经确认的ORR高达46.7%，DCR达到100%，中位PFS为5.6个月。

综上所述，YL202/BNT326在多个NSCLC队列中均展现出抗肿瘤疗效。特别是针对经TKI和含铂化疗失败的EGFR突变患者，2.0 mg/kg剂量下的中位PFS突破8个月，这强有力地支持以该剂量在中国开展III期临床试验。同时，这也是首个公布的针对鳞状NSCLC患者的HER3靶向ADC临床数据。鉴于该人群存在巨大的、未被满足的临床需求，YL202/BNT326有望为鳞状NSCLC患者提供极具潜力的全新治疗选择。

不良事件总体可控，支持长期临床开发

ADC药物常面临脱靶毒性挑战，YL202/BNT326在此次II期试验中展示的安全性如何？您认为，该药物在后续临床开发中需要重点监测哪些安全性信号？

ADC药物在展现卓越疗效的同时，其安全性问题同样不容忽视，这直接关系到后续临床研发的成败。特别是剂量的合理选择，在整个研发进程中起着决定性作用。在此项针对YL202/BNT326的II期研究中，我们科学地设定2.0 mg/kg、2.5 mg/kg和3.0 mg/kg三个剂量梯度进行探索。
在纳入的152例受试者中，YL202/BNT326在各剂量水平下均表现出良好的耐受性。总体治疗相关不良事件（TRAE）的发生率为97%。其中，3级至5级的TRAE发生率为42%，并呈现出明显的剂量依赖特征；在2.0 mg/kg剂量组中，这一发生率降至30.6%。尽管有50%的患者因TRAE进行剂量调整，40.1%的患者经历治疗中断，15.1%的患者进行剂量递减，但因不良事件导致永久停药的比例极低，仅为5.3%。

与YL202/BNT326相关的不良事件主要集中在血液学毒性、胃肠道反应以及肝酶升高三个方面。具体表现为贫血、白细胞与中性粒细胞计数下降、血小板减少、恶心、呕吐、食欲减退，以及谷丙转氨酶（ALT）和谷草转氨酶（AST）升高等。需要强调的是，上述不良事件绝大部分为1至2级，3级及以上的严重不良事件发生率较低。在临床实践中，医生凭借丰富的经验完全可以对这些不良事件进行有效管控。

此外，间质性肺炎（ILD）作为ADC药物研发中高度关注的潜在风险，在本研究中也得到严密监测。结果显示，接受YL202/BNT326治疗后发生间质性肺炎的患者仅有4例（发生率为2.6%），其中3例为1至2级，仅1例为3级。这表明YL202/BNT326引发间质性肺炎的风险处于较低水平，且总体可控。

综合各项安全性数据，YL202在2.0 mg/kg和2.5 mg/kg剂量下具有良好的临床耐受性。相较于其他靶向HER3的ADC药物，YL202在安全性方面展现出独特的优势，这为其后续的深入临床开发提供了有力的支持。

依托旁观者效应惠及全人群，生物标志物研究稳步推进

HER3靶向治疗面临的核心瓶颈在于表达异质性导致的疗效差异，针对YL202/BNT326，目前是否鉴定出可预测临床获益的生物标志物？

尽管ADC药物已在很大程度上重塑多种恶性肿瘤的治疗格局，但目前绝大多数ADC的临床应用与获批并未强制要求生物标志物的指导。在肺癌治疗领域，除了HER2突变已成为靶向HER2 ADC药物明确的生物标志物外，多数新兴靶点（如TROP2、HER3、B7H3等）仍缺乏公认的预测性生物标志物。因此，针对这些ADC药物的生物标志物探索始终是一项极具挑战性的工作。

HER3作为人类表皮生长因子受体家族的一员，在多种实体瘤中呈现广泛表达。相关研究表明，约83%的NSCLC患者存在HER3表达；更为关键的是，EGFR突变患者在接受靶向治疗耐药后，其HER3的表达水平会发生显著上调。鉴于此，靶向HER3 ADC药物在EGFR突变且对TKI耐药的人群中，无疑代表着极具潜力的前沿治疗策略。

然而，HER3表达在肿瘤内与肿瘤间存在的异质性，依然是将其确立为预测性生物标志物所面临的核心阻碍。目前，业界尚未建立起统一且标准化的检测方法，也缺乏经过严格临床验证的Cut-off值，加之肿瘤时空异质性的影响，这些问题均亟待在未来的研究中予以攻克。

在本次YL202/BNT326的II期临床研究中，受试者入组并未将HER3表达检测作为强制性筛选条件。这主要得益于该ADC药物强大的“旁观者效应”，使其有能力在全人群层面带来临床获益。尽管如此，在预测性生物标志物的探索方面，我们仍需开展更加深入的研究。展望未来，通过引入AI数字病理学等前沿技术手段，我们将有望更加透彻地解析ADC药物相关的生物标志物图谱，进而为临床实践提供更加精准化、个体化的治疗策略。

责任编辑：肿瘤资讯-Bear
排版编辑：肿瘤资讯-Bear

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梁利星

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苗军程

金乡县人民医院 | 肿瘤内科

YL202/BNT326是一款靶向HER3新型ADC

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刘永亮

平遥中都乡卫生院 | 肿瘤内科

间质性肺炎（ILD）作为ADC药物研发中高度关注的潜在风险，在本研究中也得到严密监测。