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吴一龙教授 | ELCC欧洲肺癌大会点滴之四

03月29日

来源：吴一龙教授朋友圈

ELCC肺癌大会第二场被广受关注的口头报告大会，安排在27号也就是大会的第三天下午。有两项研究值得一提：一项是关于鳞癌二线治疗；一项是免疫治疗的时间问题。

关于鳞癌的研究是PRESERVE-003，主角是CTLA-4抑制剂Gotistobart。10多年前我曾经领导过一项第一个CTLA-4抑制剂即施贵宝的伊匹木单抗在小细胞肺癌的研究，结果是折戟沉沙。和对照组比较，两条生存曲线完全重叠。大家也看到了，之后有关伊匹木单抗的研究总是磕磕碰碰，最后才成就了肺癌的双免免治疗CheckMate227。今天的Gotistobart，是经过改造的CTLA-4抑制剂，它进入细胞后在肿瘤微环境中保留了很高的密度，吸引巨噬细胞和NK细胞消除Treg细胞（抑制性T细胞）从而发挥抗肿瘤作用。因为“保留”而命名为PRESERVE研究。

长话短说，早期的研究是鳞癌腺癌胡子眉毛一起抓，结果是火烧眉毛没有得到阳性的结果，但亚组分析发现鳞癌有希望，这也证明了从现代的观点看，这鳞癌和腺癌并非同一个老爸，免疫微环境不一样。于是就有了和FDA商量的结果出现了PRESERVE-3。PRESERVE-3分为两部分，第一部分是确定不同剂量的Gotistobart和二线标准治疗多西他赛的疗效，这一部分完成，也是今天报告的内容。第二部分是确定剂量后的3期随机对照研究。结果不错，有效率是20%对4.8%，PFS两组没有明显分开（2.4对2.6个月），但 6个月的PFS率是32.7%比12.9%，1年是25.2%对0，也就是说这Gotistobart有后劲，而且后劲十足。由副作用导致的永久中断治疗在13%，目前第二部分的3期研究即将完成。如果确定，那鳞癌治疗将迎来一个无化疗的二线药物。大家的评论是：CTLA-4重生了，肺鳞癌治疗的标杆又可能提高了！好事啊！Nature Medicine同步发表了这第一部分的结果，不负众望，我也忝为通信作者之一。

究竟免疫治疗上午用和下午用有区别吗？实际上，迄今已有包含8000多名不同癌肿患者超过30项回顾性研究认为早上用免疫治疗对总生存有益，但由于回顾性研究的本质而只成为茶余酒后的谈资而已。自从今年Nature Medicine发表了上午用免疫治疗比下午用大大提高了总生存之后，这个结果就不断地受到争论甚至论战。由欧洲ETOP联合罗氏联合启动的i-TIMES研究，所有数据来源于罗氏8个大型2/3期研究，总共3千多名患者按匹配评分方法，分成12点前（1244例）和12点后（964例），还有一组是跨越12点的（852例），结果是同一天内不同时间段用免疫治疗（不管是单药还是联合治疗）都对生存没有影响，上午组OS 18.5个月对下午组的15.7个月，混合组为18.2个月。看来以后患者不需打破头来争取上午用药了。

ELCC的所见所闻点点滴滴这就是最后的一篇了。3天里，做了第一天的大会报告点评者，第三天的HER3 ADC口头报告；站了两小时的壁报讨论；当了一场壁报展示的主席，负责挑选Best of Poster；参加了3场的临床研究方案专家讨论会（都是没饭吃的）；接受了4场中外媒体采访，作为大会的科学委员会委员，还必须接受ESMO官方媒体的采访，为明年慕尼黑会议造势。所谓快乐的忙，但对于我这位喜欢美食的人，早餐都没有，确实有点委屈了。