多发性骨髓瘤（MM）是一种由克隆性浆细胞异常增殖所致的血液系统恶性肿瘤，其疾病特征具有不可治愈性。随着蛋白酶体抑制剂、免疫调节剂及CD38单克隆抗体（单抗）等新型药物的临床应用，新诊断MM（NDMM）已逐步形成以“诱导序贯持续治疗”为核心的全程管理模式。在这一模式下，诱导治疗后如何通过安全、有效的持续治疗策略巩固疗效、延缓疾病进展（PD），已成为影响患者远期预后的关键环节。伊沙佐米作为一种新型口服蛋白酶体抑制剂，因其神经毒性低、对肾功能影响小以及口服给药带来的便利性，已成为MM持续治疗阶段的重要选择之一。
临床实践中，CD38单抗（包括达雷妥尤单抗[Dara]、艾沙妥昔单抗等）序贯以伊沙佐米为基础的持续治疗方案已逐步临床应用，然而关于不同CD38单抗在序贯策略中的疗效一致性及其与伊沙佐米的临床适配性，仍需基于真实世界数据进一步验证。为此，【肿瘤资讯】特邀重庆医科大学附属第一医院杨梨教授与华中科技大学同济医学院附属同济医院李春蕊教授，基于一项中国真实世界研究结果及三例典型病例，系统解析“CD38单抗诱导序贯伊沙佐米持续治疗”策略在真实临床环境中的疗效与安全性，旨在为该策略在NDMM个体化治疗中的应用提供实践依据与临床参考。
该研究为一项单中心回顾性真实世界研究，纳入2020年1月至2026年2月于重庆医科大学附属第一医院接受治疗的NDMM患者178例。所有患者均接受以伊沙佐米为基础的持续治疗，治疗周期为28天，伊沙佐米给药剂量为3~4mg（每个周期第1、8、15天口服），至少完成1个疗程。数据截止日期为2026年2月28日。
从基线资料来看，在178例入组患者中，男女比例接近，≥65岁患者占60%（106例）。疾病分期方面，DS分期Ⅲ期患者占76%（138例），ISS分期Ⅲ期患者占47%（84例）。按mSMART 4.0标准，高危患者比例达68%。FISH检测结果显示，1q21扩增、del13等细胞遗传学异常较为常见。
根据治疗路径的不同，研究者将患者分为四组进行疗效与安全性分析，具体包括老年优选治疗组（n=17）、硼替佐米序贯治疗组（n=34）、Dara序贯治疗组（n=61）、移植后持续治疗组（n=66）。整体而言，各组均展现出良好的疗效与安全性。
疗效方面，硼替佐米序贯组、Dara序贯治疗组及移植后维持组的客观缓解率（ORR）均达到100%，老年优选组的ORR亦高达92.8%。在深度缓解方面，各组患者在序贯伊沙佐米治疗后，缓解深度均呈现进一步改善趋势。
治疗持续性方面，全人群中治疗周期≥1年的患者占比为45%，在治患者中该比例为54%；值得注意的是，有3例患者治疗超过60个疗程（5年），最长达66个疗程，且仍维持严格意义的完全缓解（sCR）状态。
安全性方面，各组因不良事件（AEs）导致的停药率均处于较低水平。整体耐受性良好，未见严重不可逆性AEs。
Dara序贯伊沙佐米亚组分析：疗效进一步深化，治疗依从性佳
在61例接受Dara方案诱导（联合或不联合移植）后序贯伊沙佐米方案持续治疗的患者中，观察到疗效的显著提升与良好的治疗依从性。序贯伊沙佐米后，ORR达100%，≥VGPR率由诱导结束后的72.7%提升至81.8%，≥完全缓解（CR）率由50%提升至60.6%。其中7例患者在序贯治疗后疗效进一步加深，其余54例患者维持原有缓解深度。
图1. Dara序贯伊沙佐米亚组的疗效情况
治疗周期方面，Dara诱导阶段的中位疗程数为5个（范围2~11个），平均5.86个；伊沙佐米持续治疗阶段的中位疗程数为9个（范围1~43个），平均11.36个，最早接受治疗的患者已完成43个月IRd方案治疗。截至数据截止日，27例（44%）患者仍在接受治疗，因PD或AEs停药者共34例（56%）；该亚组中治疗方案以IRd为主（25例，41%）。
移植后序贯伊沙佐米亚组分析：显著提升CR率，实现长期疾病控制
66例自体造血干细胞移植（ASCT）后接受伊沙佐米维持治疗的患者同样表现出优异的疗效与安全性。序贯伊沙佐米后，ORR维持100%，≥CR率由移植后的51.5%提升至71.2%（图2）。最早接受治疗的患者已持续治疗66个疗程（5.5年），且仍处于CR状态。截至数据截止日，29例（44%）患者仍在治疗，未见严重AEs发生。
总结
该研究基于真实世界数据，系统评估了伊沙佐米持续治疗在NDMM患者中的临床价值。结果显示，无论MM患者前期接受何种诱导方案（联合移植与否），序贯伊沙佐米持续治疗均能长期维持缓解状态，甚至进一步加深缓解深度，且安全性可控。为进一步阐释“CD38单抗诱导序贯伊沙佐米持续治疗”策略在不同临床场景中的具体应用，本文选取三例具有代表性的典型病例进行深入分析。
典型病例一
患者概况
患者男性，53岁，2025年4月因“腰痛5月余”就诊。患者外伤后出现持续性腰部疼痛，平躺翻身时加重，外院腰椎MRI提示腰椎体信号异常，骨髓涂片示浆细胞异常增生，为进一步诊治收住入院。既往史、家族史及个人史无特殊。
检查结果
血常规：白细胞计数 4.45×10⁹/L，红细胞计数 2.42×10¹²/L↓，血红蛋白 79.0g/L↓，红细胞比容 24.20%↓，血小板计数 120×10⁹/L。
生化：总蛋白＞110g/L↑，白蛋白 39g/L，尿素 10.0mmol/L↑，肌酐 115μmol/L↑，尿酸 740μmol/L↑，钙 2.78mmol/L↑，钠 146mmol/L↑，碳酸氢盐 20.4mmol/L↓，乳酸脱氢酶 125U/L，β2微球蛋白 5.45mg/L↑。
血清免疫固定电泳：IgA λ型M蛋白阳性（+）。
血清游离轻链：κ 2.6mg/L↓，λ 959.0mg/L↑，κ/λ比值 0.00↓。
骨髓穿刺涂片：骨髓增生活跃，原始浆细胞占64.5%，考虑多发性骨髓瘤。
骨髓流式细胞术：异常浆细胞占全部有核细胞64.56%，单克隆λ，表达CD38dim、CD138dim等，不表达CD45。
FISH检测：13号染色体D13S319区域缺失（87%），1q21区域扩增（90%），IGH:FGFR3融合基因阳性（79%），TP53基因未见缺失。
腰椎MRI：各腰椎体T1信号较均匀减低，腰5椎体轻度变扁，腰椎退行性变，腰2/3~腰5/骶1椎间盘轻度膨出。
诊断
1. 多发性骨髓瘤（IgA λ型，DS分期Ⅲ期A组，ISS分期Ⅲ期，高危）。
治疗经过
2025年4月~2025年6月：予Isa-VRd方案（艾沙妥昔单抗+硼替佐米+来那度胺+地塞米松）诱导治疗3个疗程，疗效评估逐步提升至sCR。
2025年7月：行自体造血干细胞动员采集。
2025年8月：行ASCT。
2025年10月至今：予IRd方案维持治疗（伊沙佐米+来那度胺+地塞米松），已完成4个疗程。
疗效与转归
Isa-VRd方案诱导治疗2疗程后，患者血清M蛋白未检出，游离轻链比值恢复正常（0.64），免疫固定电泳转为全阴性，骨髓异常浆细胞比例降至0.05%，疗效达sCR；3疗程后骨髓异常浆细胞比例进一步降至0.01%，持续保持sCR。自体造血干细胞移植后，各项指标稳定，IRd方案维持治疗期间，血红蛋白逐步恢复至140g/L，β2微球蛋白降至1.51mg/L，游离轻链比值稳定在0.75~0.97，无周围神经病变、严重感染等不良反应，耐受性良好，生活质量显著提升。
病例小结
该例为高危NDMM患者，伴多重遗传学异常及严重贫血、高钙血症等并发症，采用以艾沙妥昔单抗为基础的诱导方案治疗，快速实现sCR，后续经ASCT序贯以伊沙佐米为基础的持续治疗，持续保持深度缓解。尽管目前临床中Dara序贯伊沙佐米的策略已较为常见，作为另一种CD38单抗，艾沙妥昔单抗联合方案展现出强效诱导缓解作用，序贯伊沙佐米后疗效得以巩固。这提示选择不同的CD38单抗诱导，序贯伊沙佐米持续治疗均能为NDMM患者带来显著获益，丰富了真实世界CD38单抗序贯组合的疗效证据，为临床CD38单抗的个体化选择提供了依据。
典型病例二
患者概况
患者女性，42岁，2023年5月因“左胸部疼痛2月余”就诊。患者不明原因出现左侧胸部阵发性隐痛，夜间加重，伴左侧后背牵涉痛，外院胸椎CT及MRI提示胸6椎体左侧附件破坏、椎管内占位，PET-CT检查考虑骨髓瘤可能，为进一步诊治收住入院。既往史及家族史无特殊。
检查结果
血常规：红细胞计数 3.49×10¹²/L↓，血红蛋白 97.0g/L↓，血小板 89×10⁹/L↓。
生化：白蛋白 36g/L↓，钙 2.14mmol/L↓，钠 136mmol/L↓，β2微球蛋白 2.17mg/L，血肌酐 55μmol/L。
血清+尿免疫固定电泳：IgG κ型M蛋白阳性（+）。
血清游离轻链：κ 159.0mg/L↑，λ 8.2mg/L，κ/λ比值19.16↑。
体液免疫：补体C3 0.73g/L↓，补体C4 0.07g/L↓，免疫球蛋白G 49.80g/L↑，免疫球蛋白A 0.18g/L↓，免疫球蛋白M 0.45g/L↓。
骨髓穿刺涂片：原始浆细胞占10%，考虑多发性骨髓瘤。
骨髓流式细胞术：浆细胞占全部有核细胞20.43%，为恶性单克隆浆细胞，单克隆κ。
FISH检测：1q21阳性，IGH/FGFR3阳性，t(4,14)阳性，D13S319阳性。
PET/CT：胸6左侧椎弓、椎板及横突骨质破坏伴软组织密度影，压迫邻近脊髓，代谢活性轻度增高；全身骨髓腔区密度弥漫性稍增高，脊柱及骨盆明显。
诊断
1. 多发性骨髓瘤（IgG κ型，DS分期Ⅱ期A组，ISS分期Ⅰ期，R-ISS分期Ⅰ期，超高危）。
2023年5月~2023年8月：予DVRd方案（达雷妥尤单抗+硼替佐米+来那度胺+地塞米松）诱导治疗4个疗程，前2周期Dara每周1次，第3~4周期每2周1次，疗效评估从VGPR逐步提升至sCR、微小残留病（MRD）阴性。
2023年8月：行干细胞动员采集。
2023年9月~2024年3月：先后完成2次ASCT。
2024年4月至今：予IRd方案维持治疗（伊沙佐米+来那度胺+地塞米松，半年后停用地塞米松），已完成23个疗程。
疗效与转归
诱导治疗3疗程后，患者血清游离轻链比值恢复正常（1.32），免疫固定电泳仍为阳性，疗效达VGPR；4疗程后免疫固定电泳转为全阴性，疗效达sCR、MRD阴性；双次移植后持续保持sCR状态；IRd方案维持治疗期间，各项实验室指标均正常，M蛋白持续未检出，游离轻链比值稳定在正常范围，脊柱骨质破坏相关疼痛完全缓解，未出现明显不良反应，耐受性良好，可正常生活与工作。
该例为超高危年轻NDMM患者，伴多重高危遗传学异常，经以Dara为基础的诱导方案快速达sCR后，行双次ASCT，后续序贯以伊沙佐米为基础的持续治疗方案，维持超2年的深度缓解状态。伊沙佐米的口服便利性与良好安全性，为移植后长期维持治疗提供了可靠保障，证实了CD38单抗（Dara）序贯伊沙佐米策略在高危年轻患者全程管理中的核心价值，与真实世界移植后亚组的疗效数据一致。
典型病例三
患者概况
患者女性，75岁，2024年5月因“活动后喘累、气促3月余”就诊。患者平地快步行走及爬缓坡后出现喘累、气促，伴胸闷、四肢酸软，1月前体检发现血常规异常，外院骨穿示浆细胞占47%，髓像提示多发性骨髓瘤，为进一步治疗收住入院。既往有冠心病、慢性胃炎、甲状腺结节、肺结节病史，已绝经，家族史无特殊。
检查结果
血常规：白细胞计数 3.01×10⁹/L↓，红细胞计数 2.43×10¹²/L↓，血红蛋白 69g/L↓，血小板计数 125×10⁹/L。
生化：β2微球蛋白 3.6mg/L↑，肌酐 67μmol/L，乳酸脱氢酶 166U/L，钙 2.14mmol/L。
体液免疫：补体C4 0.05g/L↓，免疫球蛋白A 68.9g/L↑，免疫球蛋白G 7.3g/L，免疫球蛋白M 0.4g/L↓。
血清蛋白电泳：M蛋白15.4g/L↑。
血清免疫固定电泳：IgA λ型M蛋白阳性（+）。
尿免疫固定电泳：轻链λ型M蛋白阳性（+）。
血清游离轻链：κ 17mg/L，λ 825mg/L↑，κ/λ比值 0.02↓。
尿游离轻链：κ 139mg/L↑，λ 6820mg/L↑，κ/λ比值 0.02↓。
骨髓流式细胞术：异常单克隆浆细胞占全部有核细胞47%，单克隆λ。
FISH检测：1q21扩增阳性，D13S319阳性。
头颅CT：颅骨骨质疏松、散在斑片状稍低密度影，符合多发性骨髓瘤；颈椎、胸椎、腰椎及双膝关节退行性改变，左侧股骨颈内固定在位。
诊断
1. 多发性骨髓瘤（IgA λ型，DS分期Ⅲ期A组，ISS分期Ⅱ期，R-ISS分期Ⅱ期，标危）；2. 动脉粥样硬化性心脏病（单支血管病变，狭窄70%）；3. 重度贫血；4. 甲状腺结节；5. 慢性胃炎。
治疗经过
2024年5月~2025年1月：予DVd方案（达雷妥尤单抗+硼替佐米+地塞米松）诱导治疗7个疗程，前2周期Dara每周1次，第3~4周期每2周1次，疗效评估逐步提升至sCR、MRD阴性。
2025年1月至今：予Id方案维持治疗（伊沙佐米+地塞米松，半年后停用地塞米松），已完成15个疗程。
疗效与转归
DVd方案诱导治疗3疗程后，患者血清M蛋白未检出，游离轻链比值恢复正常（0.58），免疫固定电泳转为全阴性，骨髓异常浆细胞消失，疗效达sCR、MRD阴性；7疗程后持续保持sCR状态。伊沙佐米单药持续治疗期间，血红蛋白逐步恢复至122g/L，β2微球蛋白降至1.79mg/L，未出现周围神经病变、严重感染等AEs，耐受性良好，生活质量显著提升。
病例小结
该例为老年标危NDMM患者，合并冠心病等基础疾病，经以Dara为基础的诱导方案治疗达sCR后，序贯伊沙佐米单药维持治疗，实现超1年的持续深度缓解。作为真实世界老年优选组的典型代表，伊沙佐米的低神经毒性与口服便利性，适配老年患者的治疗需求，证实该策略在老年合并基础疾病患者中的安全性与有效性，与真实世界老年组数据相符。
特邀专家
三级教授 主任医师 硕士 博士生导师
华中科技大学同济医学院附属同济医院血液内科党总支部书记 医疗副主任
专业方向：浆细胞疾病及恶性血液病的免疫治疗
中华医学会血液学分会第十一届委员会浆细胞疾病专业学组 委员
湖北省医学会血液学分会常务委员
中国老年学和老年医学学会老年病学分会血液（湖北）专家及委员会 主任委员
湖北省CGP检察员
CSCO骨髓瘤专家委员会第一届 常务委员
主导了中国第一款靶向 BCMA-CAR T 产品（伊基奥仑赛注射液）的上市
研究成果多次在 ASH/EHA/ASCO/IMW 等国际大会上口头交流
《内科急危重症杂志》 常务编委
主持多项国家自然基金项目；以一作或者通讯作者发表包括 JAMA Oncology/Blood 等在内的 SCI 论文 30 多篇
副主任医师，医学博士
重庆市医学会精准医疗与分子诊断分会肿瘤血液病学组委员，重庆市健康促进与健康教育学会血液肿瘤专委会委员，重庆市医院协会血液学专业委员会委员
从事血液病的临床诊疗及教学工作十余年，具有扎实的理论知识、丰富的临床及教学经验，擅长于白血病、淋巴瘤、多发性骨髓瘤等疾病的临床诊疗及细胞免疫治疗、造血干细胞移植技术的临床运用
参编内科学教材。参与国家级课题1项，市级课题2项。在国内外期刊发表医学论著多篇
[1] Vassilopoulos S, Vassilopoulos A, Kalligeros M, et al. Cumulative Incidence and Relative Risk of Infection in Patients With Multiple Myeloma Treated With Anti-CD38 Monoclonal Antibody-Based Regimens: A Systematic Review and Meta-analysis[J]. Open Forum Infect Dis, 2022,9(11):ofac574.
[2] Xiang Q, Lu M, Chu B, et al. Transition to IRD maintenance after DRD induction significantly deepens response in transplant-ineligible NDMM: A prospective multicenter study[J]. Blood, 2025,146(Supplement 1):4059.
[3] Moreau P, Masszi T, Grzasko N, et al. Oral Ixazomib, Lenalidomide, and Dexamethasone for Multiple Myeloma[J]. N Engl J Med, 2016,374(17):1621-1634.
[4] Rifkin RM, Girnius SK, Noga SJ, et al. In-class transition (iCT) of proteasome inhibitor-based therapy: a community approach to multiple myeloma management. Blood Cancer J. 2023 Sep 19;13 (1):147.
[5] Vassilopoulos S, Vassilopoulos A, Kalligeros M, et al. Cumulative Incidence and Relative Risk of Infection in Patients With Multiple Myeloma Treated With Anti-CD38 Monoclonal Antibody-Based Regimens: A Systematic Review and Meta-analysis. Open Forum Infect Dis. 2022 Oct 31;9 (11):ofac574.
[6] Leleu X, Lee HC, Zonder JA, et al. INSURE: a pooled analysis of ixazomib-lenalidomide-dexamethasone for relapsed/refractory myeloma in routine practice[J]. Future Oncol, 2024,20(14):935-950.
[7] Chaitanya Acharya, Reyka Jayasinghe, Darwin D'Souza, et al. Daratumumab-based quadruplet therapy in functional high-risk relapse/refractory multiple myeloma patients induces changes associated with CD8 T cell signaling, activation and expansion[J]. Blood, 2025,146(Supplement 1):3955.
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