您好,欢迎您

第23届中国肺癌高峰论坛 | 解剖上可切除的SCLC,选择手术 or 放疗?

03月12日
整理:肿瘤资讯
来源:肿瘤资讯

近日,由广东省临床试验协会/中国胸部肿瘤研究协作组(GACT/CTONG)主办的第23届中国肺癌高峰论坛在广州圆满落幕。会议期间,北京大学人民医院杨帆教授、中国医学科学院肿瘤医院王志杰教授、复旦大学附属肿瘤医院朱正飞教授、江苏省苏北人民医院汪步海教授、成都市第三人民医院杨懿教授,针对“解剖上可切除的小细胞肺癌(SCLC),手术和放疗如何选择”分享了各自观点。【肿瘤资讯】整理精华内容,以飨读者。

杨帆教授:手术切除是早期SCLC治疗的正路

截至目前,大型研究数据均提示,接受手术早期SCLC患者的生存更优。2026.V2版NCCN小细胞肺癌指南中,I-IIA(T1-2,N0,M0)期患者更可能从手术中获益,指南建议优先选择肺叶切除术伴纵隔淋巴结清扫。部分T3N0患者可考虑手术,术后需进行系统治疗;I期患者术后预防性脑照射(PCI)获益仍不明确。

根据2026.V3版NCCN非小细胞肺癌(NSCLC)指南,在早期NSCLC中放疗仅推荐用于无法耐受手术、高危或拒绝手术患者。迄今为止,新一代放疗技术SABR在NSCLC领域还没有疗效等同肺叶切除术的数据。换言之,最新的放疗技术在NSCLC中,疗效可能只与亚肺叶切除术疗效相当。

来自北京协和张力教授团队开展的一项研究发现,cN0期SCLC患者隐匿淋巴结转移率为33.9%,即约有3%的患者淋巴结分期是被低估的,而NCCN指南中无法耐受手术cN0患者的SABR建议仅针对的是原发灶,不覆盖任何淋巴引流区域。因此,手术治疗是早期SCLC患者的优选方案。

王志杰教授:解剖上(完全)切除SCLC(≠局限期SCLC),新型疗法为是否手术带来契机

旧时代的证据:局限期SCLC以放疗为主

SCLC具有高度侵袭性与早期播散倾向,治疗模式的选择由其独特的生物学特性决定。SCLC较NSCLC具有更高侵袭性:抑癌基因TP53和RB1的双失活率分别超过90%和70%,Ki-67增殖指数通常高达70%以上,且伴有高比例的脉管瘤栓。直接证据显示:SCLC患者循环肿瘤细胞(CTC)载量高,≥15 CTCs与预后不良相关,且淋巴结阳性(N+)SCLC患者CTCs数量更高。

由于SCLC易早期微转移,单纯解剖学上的手术切除难以达到生物学层面的完全切除。在局限期SCLC中仅有<5%的患者可行手术,约25%的患者为手术争议人群。特别是针对N+ SCLC患者,需要行术后放疗,而手术+放疗会带来双重损伤。因此,长期以来局限期SCLC的治疗以同步放化疗为主。

新时代的变量:创新药物重塑手术介入的机会

目前免疫治疗是SCLC新的标准治疗。局限期SCLC患者的总生存期(OS)已经从CCRT时代约30个月提升至CCRT+免疫时代的55.9个月,已实现质的飞跃。靶向B7H3、SEZ6的抗体偶联药物(ADC),靶向DLL3的双特异性T细胞衔接器(TCE)等创新药物可以带来更高的ORR,正在变革SCLC的治疗模式。在此背景下,我们有机会进一步探索SCLC新辅助治疗的疗效。根据NSCLC中联合治疗可提高新辅助疗效的结果,加入新型药物的联合模式包括新辅助化免+手术、CCRT+TCE/双免疫、CCRT+新药等,是否为SCLC提供更多手术机会值得探索。在目前CCRT后巩固治疗模式下,能否有更优的联合治疗模式进一步改善OS,或豁免手术治疗也值得探索

总之,历史选择了放疗,但留下了诸多困境。新时代的新变量,让旧问题有了新可能。未来应当探索如何利用分子机制,把这些可能性变为真正的临床决策。

朱正飞教授:免疫时代下,解剖上可切除SCLC手术/放疗的重新考量

目前,针对局限期SCLC的治疗主要参考NCCN等指南,即T1-2N0M0期患者建议手术(2A类),而此分期之外的局限期患者以放疗为主(1类)。指南推荐仍有争议源于,建议手术患者的证据级别是2A类,并没有高级别循证依据。因此争议在于,T1-2N0M0患者是否可选SBRT,除此分期之外的局限期患者是否可以选择手术。

以上推荐均基于既往治疗时代的临床试验结果,在免疫治疗新时代之下,局限性手术和放疗都需要重新考量。手术在免疫治疗时代的优势在于,其物理切除的直观性与彻底性,可在短时间内实现完全缓解(CR);从免疫效应的角度,肿瘤抗原长期刺激会导致免疫效应细胞失活。对于残留局部病灶,手术干预可能是恢复免疫效应的重要手段。劣势在于,手术和麻醉创伤对机体免疫功能的损伤较大;从免疫效应角度考虑,需要足够的肿瘤抗原刺激才能激活免疫效应细胞。在新免疫治疗时代,临床决策重点是,判断局部治疗还是全身治疗是患者面临的主要困难。重要的解决途径是肿瘤细胞及免疫微环境的双重评估,动态监测。

汪步海教授:见仁见智,可切除SCLC的治疗选择

局限期SCLC根治性治疗后复发原因包括肿瘤内在因素(如早期微转移与潜伏、肿瘤异质性、快速产生耐药性)、治疗相关因素(治疗不规范、现有方案局限性)以及患者个体因素(免疫状态、生活习惯、遗传因素与基础疾病状态)。重要的是,现有的CT等影像学手段仅能评估解剖学上的可切除性,却无法从生物学维度判定患者是否真正适合手术。这种评估局限性导致SCLC术后或放疗后容易复发。

目前数据显示,各个分期患者采用手术或根治性放化疗的生存率和复发率类似。

  • I期(T1-2N0M0)患者采用手术+术后治疗、根治性放化疗的5年无病生存率分别为50%-70%、40%-60%;5年内复发率分别约为30%-50%、40%-60%。

  • II期(T1-2N1/T3N0)患者采用手术+术后治疗、根治性放化疗的5年无病生存率分别为30%-45%、25%-40%;5年内复发率分别约为55%-70%、60%-75%。

  • IIIA期(N2淋巴结转移)患者采用手术+术后治疗、根治性放化疗的5年无病生存率分别为15%-25%、10%-20%;5年内复发率分别约为75%-85%、80%-90%。

临床实践中,手术与放疗的选择各有考量,不做手术可以有器官保留,相对来说可能有更好的生活质量,而放疗可能会带来更多副作用,但实际上是见仁见智的选择

目前针对局限期SCLC+免疫治疗的循证医学证据显示:

  • 根治性手术后+免疫维持治疗适用于极少数极早期(T1-2N1/T3N0)患者。传统方案(手术+化疗)I期复发率约40%-50%。

  • III期ADRIATIC研究显示,根治性放化疗后+度伐利尤单抗巩固治疗显著延长生存。试验组2年PFS率46%(vs 34%),3年OS率为57%(vs 48%),疾病进展或死亡风险降低24%。

  • 2025 WCLC真实世界数据显示,II-IIIB期新辅助免疫化疗序贯手术的18个月无复发生存率(EFS)为76.6%。

在新免疫治疗时代之下,循证依据不充分,需要临床研究重新评估术前加入免疫治疗和/或术后加入免疫治疗的疗效。

总体上,对于解剖上可切除的SCLC,可以给予根治性放化疗+免疫巩固,或新辅助免疫+(放)化疗+根治性手术±术后免疫辅助(MRD)两种选择。未来仍需更多循证证据的积累

杨懿教授:SCLC围术期治疗的突破与希望

I期患者中,肺叶切除术+术后放化疗改善LCSS和 OS的疗效显著优于单纯放化疗、单纯肺叶切除术(P<0.05),是该分期最优治疗方案。II、IIIa期患者中,肺叶切除术±术后放/化疗与单纯放化疗在改善LCSS和OS上疗效相当(P>0.05),且术后辅助放化疗未显著提升单纯肺叶切除术的庁效(P>0.05)。

新辅助治疗与辅治疗对手术切除局限期SCLC患者生存的影响:在I期-IIA期(T1-2N0M0)中,早期可切除SCLC患者接受手术+辅助全身治疗的生存获益更优,且新辅助治疗在此类患者中无额外获益,反而可能因治疗毒性抵消手术优势;围手术期放疗没有为可切除的SCLC患者带来任何生存获益(P=0.27)。因此,该阶段患者术后无需常规放疗,局部治疗以手术为主。IIB期~III期患者接受新辅助治疗+手术,后续加用放疗无额外生存获益。提示手术可作为该阶段解剖上可切除患者的核心局部治疗手段,放疗并非必需。

总体上,针对SCLC,单独手术治疗不获益,仅T1-2N0的SCLC推荐进行手术治疗;IIB-IIIA期SCLC,手术的作用存在争议;IIIB-IIIC期SCLC,缺乏有效证据证明手术有效,不推荐接受手术治疗。

目前开展的多项研究提示,免疫联合化疗新辅助治疗局限期SCLC,为患者带来了更高的pCR率、R0切除率。新型疗法如ADC的出现为SCLC围术期的治疗带来全新希望,未来需要进一步探索更优的围术期治疗方案,并指导我们去制定围术期的治疗原则。

责任编辑:肿瘤资讯-Yuno
排版编辑:肿瘤资讯-HYF
版权声明
本文专供医学专业人士参考,未经著作人许可,不可出版发行。同时,欢迎个人转发分享,其他任何媒体、网站如需转载或引用本网版权所有内容,须获得授权,且在醒目位置处注明"转自:良医汇-肿瘤医生APP"。

评论
03月12日
孙超敏
嵊州市人民医院 | 呼吸内科
在早期NSCLC中放疗仅推荐用于无法耐受手术、高危或拒绝手术患者