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【HER2新视界】中美日大咖齐聚，共探HER2突变NSCLC诊疗新格局

02月12日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

引言：在非小细胞肺癌（NSCLC）的精准治疗版图中，HER2突变曾长期被称为“沉默的靶点”。然而，随着新型抗HER2药物的涌现，该领域的治疗格局正经历着深刻的变革。特别是高选择性HER2酪氨酸激酶抑制剂（TKI）宗艾替尼在临床研究中展现出的卓越疗效与安全性，为HER2突变NSCLC患者带来了新的希望。

近日，“Evidence to Excellence — HER2新视界·圆桌思辨”线上会议圆满召开。本次会议由广东省人民医院周清教授担任大会主席，特邀复旦大学附属肿瘤医院朱正飞教授、日本国立癌症中心医院Noboru Yamamoto教授以及美国俄亥俄健康医院Yanis Boumber教授，围绕宗艾替尼的关键研究数据Beamion Lung-1及典型病例展开深度对话，共同探讨HER2突变NSCLC的临床实践策略与未来方向。

点击观看完整会议

循证领航：

Beamion Lung-1研究数据深度解读

朱正飞教授首先解读了宗艾替尼在HER2突变NSCLC治疗中的关键数据。

Beamion Lung-1是一项全球多中心、开放标签的Ib期临床研究，旨在评估宗艾替尼在HER2突变晚期实体瘤患者中的安全性与疗效。朱教授重点介绍了Cohort 1（经治患者）和Cohort 2（初治患者）的数据表现。

Cohort1结果显示，在经治的HER2 TKD突变NSCLC患者中，宗艾替尼展现出了令人瞩目的疗效，经盲态独立中心审查（BICR）评估的客观缓解率（ORR）高达71%，疾病控制率（DCR）达到96%。更为重要的是，其缓解具有持久性，中位缓解持续时间（DoR）为14.1个月，中位无进展生存期（mPFS）长达12.4个月。朱教授特别强调，宗艾替尼在特定亚组中的表现同样稳健。数据显示，对于脑转移患者，其颅内ORR达到41%，DCR为81%；在亚洲人群及中国亚组中，宗艾替尼的疗效数据与总体人群高度一致，且数值上呈现出更优的趋势。

此外，在Cohort 2的初治患者人群中，宗艾替尼同样表现优异，ORR达77%，DCR为96%，进一步证实了其作为一线治疗潜力的可能性。

在安全性方面，宗艾替尼表现出良好的耐受性。大多数药物相关不良事件（TRAEs）为1-2级，主要表现为腹泻和皮疹，且通过剂量调整或对症处理大多可控。基于Beamion Lung-1研究积累的积极证据，最新版NCCN指南已将宗艾替尼列为晚期/转移性HER2突变NSCLC经治患者的优选后线治疗方案。

见微知著：

真实世界病例分享与临床思辨

在病例分享环节，中外专家结合各国真实临床实践，就HER2突变NSCLC的检测、治疗排序及耐药后策略进行了深入探讨。

Noboru Yamamoto教授——宗艾替尼在临床应用中展现出多种可能性

Noboru Yamamoto教授分享了两例来自日本的精彩病例。这两位患者均在接受了包括含铂化疗、免疫治疗等多线治疗后，接受了宗艾替尼治疗。其中一例53岁男性患者将宗艾替尼作为四线治疗使用，依然能够获益。这些病例有力地证实了宗艾替尼在经过多种治疗手段（包括ADC药物）耐药后的各种突变亚型中仍具有抗肿瘤活性。

圆桌讨论

1、对于非小细胞肺癌患者，通常在何时进行基因谱分析？临床上常采用何种新一代测序（NGS）平台进行检测（如Foundation One、TEMPUS或其他平台）？

2、当针对HER2突变存在多种治疗方案时，如何选择具体药物？决策依据主要考虑哪些因素？

Noboru Yamamoto

日本的临床路径中，患者通常在确诊时通过医保覆盖的OncoGuide™ NCC Oncopanel进行NGS检测。在治疗选择上，倾向于在ADC之前优先使用宗艾替尼。这一决策主要基于安全性考量：日本患者人群中ADC相关的间质性肺病（ILD）发生率相对较高，而宗艾替尼目前数据显示出较低的ILD风险，且作为口服药物具有极佳的便利性。

朱正飞教授：

结合中国国情，国内晚期NSCLC患者确诊后通常会进行基因检测，且多采用国内公司的NGS Panel，必要时也会进行血液检测。对于经济条件允许的患者，考虑到TKI作为靶向治疗的高效与低毒，宗艾替尼可作为优选方案；但在医保支付尚未完全覆盖前，药物的可及性和价格仍是影响中国医生决策的重要因素。

Yanis Boumber 教授：

美国临床广泛使用大Panel进行组织检测，而且液体活检（如Guardant 360）在初始诊断及全程动态监测中的作用都很重要。在治疗排序上，对于体能状态较好的患者，二线治疗中TKI与ADC均是可选项，但宗艾替尼具有安全性优势。

周清教授：

宗艾替尼在疗效与安全性上具有优势，其口服便利性与良好耐受性是重要加分项；在中国临床实践中，医保覆盖和经济因素与药物属性同等重要，是制定治疗方案时必须权衡的现实因素。

Yanis Boumber教授——宗艾替尼在HER2突变NSCLC全程管理中的思考

Yanis Boumber教授分享了两例具有代表性的病例。第一例为63岁男性，确诊HER2突变后，因患者意愿及对化疗副作用的顾虑，在一线治疗中使用了宗艾替尼，患者耐受性极佳，仅有轻微腹泻，且达到了近乎完全缓解（CR）并维持缓解超过20个月。第二例为23岁年轻男性，伴有多发脑转移，在经历了放疗、化疗及ADC药物治疗进展后，接受宗艾替尼治疗，虽然最终进展，但在治疗期间耐受性良好，生活质量得到保障。

圆桌讨论

1、在临床实践中，组织与液体检测是否会被常规使用进行HER2突变检测？

2、基于目前的一线/二线数据以及宗艾替尼的临床使用经验，哪些患者特征最适合优先使用宗艾替尼？其决策依据为何？

Yanis Boumber 教授：

在临床实践中，我们通常将组织与液体检测联合使用，互为补充。对于体能评分较差（ECOG 2-3分）或希望避免静脉化疗/ADC副作用的患者，宗艾替尼可作为优选。关于耐药后的序贯治疗，TKI与ADC的作用机制不同，互为耐药后的挽救手段是合理的。同时对“TKI联合ADC”持谨慎态度，主要担忧毒性叠加，因此目前更推荐序贯治疗而非联合。

Noboru Yamamoto 教授：

常规临床实践中更倾向于组织活检。在选择治疗方案时，“宗艾替尼 -> T-DXd -> 化疗”是更合理的选择。对于联合治疗，对毒性叠加问题存在顾虑。当前宗艾替尼与免疫治疗或其他传统疗法的联合可能更值得探索。

朱正飞教授：

在临床实践中，组织活检仍是常用选择。在中国，部分检测平台已具备同步进行组织与液体活检或采用NGS技术的条件。在治疗方面，宗艾替尼近期已在中国获批，其口服便利性和安全性较ADC具有显著优势。当前缺乏TKI联合ADC的数据支持，基于安全性考虑，序贯治疗是主流策略。

周清教授：

TKI与ADC在机制上互补，合理的序贯治疗策略能够使患者生存获益最大化。

总结

本次会议汇聚了中美日三国肺癌领域顶尖专家，聚焦HER2突变NSCLC的精准治疗变革。会议以高选择性HER2 TKI药物宗艾替尼的关键研究数据为循证基础，结合经典病例，深入探讨了其在全病程管理中的最佳临床实践策略。

宗艾替尼凭借其在Beamion Lung-1研究中展现出的“强效、持久、入脑、低毒”四大优势，已成为HER2突变NSCLC治疗格局变革的关键驱动力。在当前的临床实践中，宗艾替尼因其优异的安全性和口服便利性，被中美日专家一致推荐为更适合优先使用的治疗选择，并支持其在从一线到后线、从脑转移到ADC耐药的全病程管理中发挥核心作用。宗艾替尼有望在未来改变HER2突变NSCLC的治疗标准，为更多患者带来生存获益。

责任编辑：CY
排版编辑：Niko