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突破治疗局限？卡非佐米三联疗法长期应用新探索——欧洲骨髓瘤网络真实世界研究揭晓答案

2025年12月12日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

在复发/难治性多发性骨髓瘤（RRMM）的治疗领域，卡非佐米联合来那度胺和地塞米松（KRd 方案）早已凭借ASPIRE试验的亮眼数据成为核心方案之一。自2016年在意大利获批以来，该方案的临床应用逐渐突破了原试验设定的18周期限制，部分医疗中心开始采用持续给药模式（cKRd）。近日，发表于Annals of Hematology杂志的一项多中心回顾性真实世界研究，通过48.59个月的长期随访，首次系统对比了固定周期与持续KRd方案的安全性和有效性，为临床决策提供了关键参考。

研究背景：临床需求驱动治疗方案优化

多发性骨髓瘤（MM）是一种浆细胞恶性增殖性疾病，尽管蛋白酶体抑制剂、免疫调节剂等药物的应用显著改善了患者预后，但多数患者仍会面临疾病复发或耐药。卡非佐米作为高选择性蛋白酶体抑制剂，与来那度胺、地塞米松组成的KRd方案，在ASPIRE试验中展现出卓越疗效——中位总生存期（mOS）达48.3个月，显著优于来那度胺联合地塞米松（Rd方案）的40.4个月。

基于该试验结果，KRd方案在欧洲及意大利获批用于RRMM治疗，但未对给药周期设置明确限制。部分中心在18周期后继续使用卡非佐米，形成持续治疗模式。此前已有研究提示，持续治疗可能带来更持久的疾病控制，但缺乏针对KRd方案的大样本真实世界验证，两种给药模式的优劣之争亟待解决。

研究方法：多中心真实世界数据追踪

该研究由欧洲骨髓瘤网络（EMN）意大利分会牵头，回顾性收集了2016年10月至2023年9月期间，20家医疗中心的356例RRMM患者数据。入组患者年龄≥18岁，均接受过至少一线治疗，且符合国际骨髓瘤工作组（IMWG）制定的复发/难治标准。

治疗方案分为两组：固定周期组按照ASPIRE试验方案，接受18周期KRd治疗后转为Rd维持治疗；持续治疗组（cKRd）则在18周期后继续使用完整KRd方案直至疾病进展或出现不可耐受毒性。

研究主要终点为无进展生存期（PFS）和总生存期（OS），次要终点包括客观缓解率（ORR）、完全缓解率（CR）及不良反应发生率。

研究结果：疗效相当，安全性可控

经过中位近4年的随访，研究取得了多项关键发现。在整体疗效方面，356例患者的ORR达83%，其中CR率为35%，中位PFS为23.1个月，mOS长达62.85个月，显著优于ASPIRE试验中48.3个月的OS数据。

图1. 整体人群的PFS和OS

亚组分析显示，既往治疗线数＜3线的患者疗效更优，CR率达45%，5年OS率为63.9%，而≥3线治疗患者的CR率仅29%，5年OS率降至44.7%。达到CR的患者预后显著改善，1年PFS率达92.9%，远超未达CR患者的54.5%。

图2. 按治疗线列出的PFS和OS

值得关注的是，持续治疗组与固定周期组的疗效无统计学差异：两组CR率分别为62%和68%，ORR均超过95%；1年和3年PFS率、OS率也未呈现显著差异。尽管持续治疗组患者的疾病侵袭性更高（ISS Ⅲ期和R-ISS Ⅲ期比例更高），但仍实现了相当的生存获益。

安全性方面，两组不良反应发生率相近，未出现新增毒性。最常见的血液学不良反应为中性粒细胞减少（20.4%）、血小板减少（16.3%）和贫血（11.5%）；非血液学不良反应以感染（22.9%）、胃肠道毒性（14.8%）和肺炎（11.9%）为主。3~4级不良反应发生率为44%，其中高血压和心血管事件的严重发生率分别仅0.3%和3.1%，提示长期使用卡非佐米的安全性可控。

总结

该研究通过大样本真实世界数据证实，KRd方案在RRMM患者中具有持久的疗效和良好的安全性，尤其是在早期复发患者中能带来显著生存获益。尽管持续KRd方案未显著提升整体患者的PFS和OS，但对于疾病侵袭性较高的患者可能具有潜在价值，且未增加严重不良反应风险。

在临床中，临床医生应根据患者的疾病分期、既往治疗史和身体状况个体化选择治疗方案，无需盲目延长卡非佐米的给药周期。未来仍需开展前瞻性随机对照试验，进一步验证持续KRd方案在高危患者中的疗效，为RRMM的精准治疗提供更坚实的证据支持。

参考文献

Conticello C, Del Fabro V, Romano A, et al. Continous or fixedcarfilzomib, lenalidomide and dexamethasone (krd) for relapsed-refractory multiple myeloma: long-term follow-up from a multicenter, retrospective real-life surveyfrom European myeloma network (emn) Italy[J]. Annals of Hematology, 2025, 104(10): 5223-5236.

责任编辑：肿瘤资讯-matilida
排版编辑：肿瘤资讯-han