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2025年肾癌系统治疗盘点:从围手术期的双免疫突破,到晚期治疗的排兵布阵

01月06日
编译:肿瘤资讯
来源:肿瘤资讯

2025年,随着多项长期随访数据和突破性III期研究结果的公布,我们不仅见证了早期肾癌辅助治疗“金标准”的确立与升级,也看到了晚期肾癌一线治疗长期生存的“天花板”被不断推高,更在免疫治疗耐药后的排兵布阵上获得了关键的循证依据。从围手术期的精准干预到晚期复发后的挽救治疗,一幅更为清晰、立体且充满希望的诊疗全景图正在徐徐展开。本文深度梳理了2025年肾癌临床实践的关键研究进展,以飨读者。

围手术期治疗:OS获益确立标准,双免疫方案强势入局

在很长一段时间里,肾癌的辅助治疗因缺乏总生存期(OS)获益证据而饱受争议。然而,2025年公布的重磅数据彻底终结了这一争论,并开启了双免疫辅助治疗的新篇章。

KEYNOTE-564研究5年随访更新

作为肾癌辅助治疗领域的标杆,III期KEYNOTE-564研究在2025 ASCO大会上公布了其5年随访结果。数据显示,对于复发风险较高的透明细胞肾细胞癌(ccRCC)患者,帕博利珠单抗辅助治疗不仅延续了无病生存期(DFS)的优势(HR 0.71,95% CI:0.59-0.86),更在总生存期(OS)上展现了具有统计学显著性和临床意义的改善,死亡风险降低了34%(HR 0.66, 95% CI:0.48-0.90)1。这一结果的发布,标志着帕博利珠单抗成为目前唯一证实能为肾癌术后患者带来OS获益的辅助疗法,夯实了其高危肾癌术后标准治疗地位,也为早期肾癌的治愈带来了更确切的希望。

RAMPART研究

2025 ESMO大会发布的国际多中心III期RAMPART研究,首次回答了“双免疫联合”在辅助治疗中的价值。该研究对比了度伐利尤单抗联合曲美木单抗、度伐利尤单抗单药以及主动监测的疗效。结果显示,双免疫联合组对比主动监测组显著改善了主要终点DFS(HR 0.65,95%CI:0.45-0.93,P=0.0094),且这一获益主要由高危复发风险人群驱动。在预设的统计效力分析中,双免疫联合方案在高危患者中的风险比(HR)低至0.52,展现出强大的疾病控制能力2RAMPART研究为临床提供了一个重要启示:对于复发风险极高的患者,双免疫联合的强化辅助治疗策略可能是一个值得考虑的新选择。

NESCIO研究

在辅助治疗之外,围手术期的探索也前移至新辅助阶段。2025 ESMO发布的II期NESCIO研究评估了纳武利尤单抗单药、纳武利尤单抗联合伊匹木单抗、以及纳武利尤单抗联合Relatlimab在局晚期高危ccRCC中的应用。结果显示,为期6周的短期新辅助免疫治疗在部分中高危ccRCC患者中产生了显著的病理缓解。其中,纳武利尤单抗联合伊匹木单抗双免疫组病理缓解率为14.3%,且初步的无事件生存期(EFS)和无复发生存期(RFS)数据良好3这提示我们,通过术前双免疫诱导来降低肿瘤分期、清除微转移灶,在生物学上具有高度的可行性。

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晚期一线治疗:双免疫筑牢长生存基石,三联方案初露锋芒

在晚期肾癌的一线治疗战场,2025年的数据一方面验证了经典方案的长期价值,另一方面也为未来的联合策略指明了方向。

CheckMate 214研究9.3年随访更新

2025 ASCO大会公布了III期CheckMate 214研究长达9.3年的最终分析结果。在长期随访下,纳武利尤单抗联合伊匹木单抗对比舒尼替尼的生存获益依然稳固。在ITT人群中,双免疫组的中位OS长达52.7个月,9年生存率达到了惊人的31%,而舒尼替尼组仅为20%。特别是在中高危人群中,双免疫治疗的完全缓解(CR)率高达12%,且缓解持续时间(DOR)极长,中位DOR超过了7年(82.8个月)4这一“拖尾效应”再次证明,对于追求长期生存甚至临床治愈的晚期患者,双免疫疗法的潜力。
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KEYMAKER-U03子研究03A

2025 ESMO大会发布了KEYMAKER-U03伞式研究的03A子研究结果,该研究探索了在“帕博利珠单抗+仑伐替尼”这一标准免疫+靶向组合的基础上,叠加第三种药物的潜力。结果显示,相比于联合CTLA-4、LAG-3或TIGIT抑制剂,联合新型HIF-2α抑制剂贝组替凡展现出了更强的疗效数据。三药联合组(Bel+Pembro+Lenva)的客观缓解率(ORR)高达78%,中位无进展生存期(PFS)达到31.8个月,且安全性可控5这一结果提示,针对VHL-HIF通路的精准打击与IO+TKI的结合,可能是未来突破一线治疗瓶颈的关键钥匙。
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晚期后线治疗:免疫耐药后的破局之选

随着免疫治疗在一线的普及,患者在经历PD-1/L1单抗治疗失败后该何去何从,成为临床面临的巨大挑战。2025年ESMO发布的LenCabo研究结果为这一难题提供了高等级的循证医学答案。这是一项专门针对既往接受过PD-1/L1免疫检查点抑制剂治疗后进展的转移性ccRCC患者的随机II期研究。研究头对头比较了“仑伐替尼+依维莫司”(Len+Eve)与“卡博替尼”的疗效。结果显示,Len+Eve组合在PFS上显著优于卡博替尼(15.7个月 vs 10.2个月),疾病进展或死亡风险降低了49%(HR 0.51)。此外,联合治疗组的ORR也更高(52.6% vs 38.6%)6LenCabo研究填补了免疫经治人群缺乏头对头比较数据的空白,对治疗路径排序具有重要参考价值,为二线及后线治疗提供了明确的推荐方案。

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参考文献

1.Naomi B. Haas, et al. 2025ASCO.Abs 4514.
2.James Larkin , et al. 2025 ESMO, LBA 93.
3.Femke Burgers, et al. 2025 ESMO, LBA95.
4.Toni K Choueir, et al, 2025 ASCO.Abs 4505
5.Cristina Suarez, et al. 2025 ESMO, LBA96
6.Andrew W, Hahn, et al. 2025 ESMO, LBA94.



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评论
01月07日
曹孟
苏北人民医院 | 肿瘤妇科
好好学习 天天向上
01月07日
李明德
阳谷县七级镇中心卫生院 | 中西医结合科
综合治疗,个体治疗!
01月06日
白文秀
平遥兴康医院 | 中医科
感谢分享受益匪浅