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十邑论坛第327期｜结直肠癌精准诊疗新时代：ctDNA检测与MRD管理的临床证据与展望

12月31日

来源：肿瘤资讯

福建省抗癌协会癌痛专业委员会和福建省抗癌协会中西医整合肿瘤专委会青年委员会主办的【十邑论坛】开播啦！论坛于每周二推出，带您用中文听原汁原味的2025年欧洲内科肿瘤学会（ESMO）研究进展。本期由福建省肿瘤医院的苏丽玉教授进行分享，内容源自2025 ESMO年会期间，Clara Montagut博士关于结直肠癌（CRC）微小残留病灶（MRD）中ctDNA检测与管理的报告。该报告系统性地梳理了ctDNA作为生物标志物在患者复发风险分层、个体化辅助治疗策略制定中的价值，指出科学的检测与监测是改善结直肠癌早期患者生存结局的重要手段。

苏丽玉解读

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苏丽玉

福建省肿瘤医院

福建省肿瘤医院腹部内科
中国抗癌协会肿瘤整体评估专委会委员
福建省抗癌协会癌痛专委会秘书
福建省抗癌协会中西医整合肿瘤专委会青年委员会秘书

MRD检测的核心目标与临床意义

在结直肠癌根治性术后，微小残留病灶（MRD）的检测已成为评估预后和指导治疗的关键临床需求。MRD检测的核心目标在于对患者的复发风险进行精准分层，从而制定个体化的后续治疗策略，在最终实现“治愈”患者目标的同时，最大限度地避免不必要的治疗毒性。目前，结直肠癌领域正在见证循环肿瘤DNA（ctDNA）检测成为临床刚需，多项随机和非随机前瞻性研究已提供有力证据，表明ctDNA是复发强有力的预测标志物。在结直肠癌中，ctDNA作为复发预测标志物的风险比高达两位数，这在肿瘤学领域极为罕见。随着三年前首个随机临床试验DYNAMIC Ⅱ研究结果的发表，根据ctDNA状态指导辅助治疗的疗效已得到证实，标志着精准医学在该领域的重大突破。在2025年的ASCO 和ESMO大会期间，该领域也多有研究进展。

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检测方法的规范化与技术要求

MRD在临床场景中ctDNA的水平极低，且影像学检查如CT扫描通常无法发现病灶，因此检测技术的准确性至关重要。无论采用的是肿瘤知情（Tumor-informed）还是仅血浆检测模式，使用经过严格验证且具备高准确性的检测方法是确保临床获益的前提。检测方法的选择必须与试验设计的目的相匹配：在强化治疗试验中，需要特异性极高的检测以避免假阳性及随之而来的过度治疗；而在降级治疗试验中，则需灵敏度极高的检测以减少假阴性并避免治疗不足。虽然目前临床研究中多采用第一代检测技术，但新一代检测手段及多组学整合方法正不断提升检测的灵敏度与准确性。

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ctDNA阳性患者：从强化化疗到创新策略

ctDNA阳性定义了一个预后极差的患者亚群，这类患者往往已经处于分子层面的转移性疾病阶段。研究显示ctDNA具有极高的阳性预测值（PPV），检测呈阳性的患者几乎会复发，且领先于影像学复发的中位时间通常为9~12个月。在ctDNA阳性时，约四分之一的患者已在CT扫描中存在可测量的转移性病灶。针对这一群体，2025年ASCO年会上公布的DYNAMIC Ⅲ试验数据显示，强化传统化疗（如升级至FOLFOXIRI方案）并未在无复发生存期（RFS）上展现出显著改善。事实上，单纯增加化疗强度可能由于毒性过大或疗效不足而无法满足临床需求，这提示未来迫切需要探索靶向治疗、免疫治疗、疫苗等更具针对性的改良创新策略。

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ctDNA阴性患者的降级治疗与优化技巧

对于ctDNA阴性的患者，治疗的主要方向是实现治疗的降级或豁免。针对Ⅱ期结肠癌的随机试验DYNAMIC Ⅱ证明，通过ctDNA指导辅助降级治疗，其无复发生存期并不逊色于传统标准，且真正减少了约一半接受辅助化疗的患者数量，从而降低了治疗伤害。然而，当前液体活检的灵敏度约为60%至70%，意味着约30%的患者可能面临假阴性复发的风险。为了优化检测性能，临床实践中应注意采血时间不应早于术后两周以避免浓度被稀释，建议在术后2~6周进行。此外，在检测窗口期内进行重复检测可显著降低假阴性率。考虑到ctDNA在不同转移部位（如腹膜）的释放并不均匀，实施纵向动态监测对于优化辅助治疗、区分持续阴性与一过性阴性至关重要。

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总结与未来展望

结直肠癌的术后管理正步入早期疾病管理、癌症治疗与精准医学的新时代。虽然目前仍需等待更多正在进行的临床试验以窥探ctDNA应用的全貌，但已有的证据清晰展示了其在复发风险分层和治疗决策中的核心地位。对于ctDNA阳性患者，寻求超越化疗强化的高效新方案是当务之急；而对于ctDNA阴性患者，利用高度灵敏的检测方法结合动态监测策略来实现安全的降级治疗则是关键方向。通过不断完善技术与临床策略的结合，医疗专业人员将能更好地为每一位早期结直肠癌患者提供更具针对性的个体化诊疗指导。

责任编辑：肿瘤资讯-Jelly
排版编辑：xiaodong

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