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EGFR突变阳性NSCLC患者，一线使用佐利替尼间质性肺病ILD报告率为0

01月08日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

在 EGFR 突变非小细胞肺癌（NSCLC）的治疗中，中枢神经系统（CNS）转移始终是临床难以攻克的难关。当前临床常用的 “3+X” 方案强调“好药前置”，通过早期应用三代 EGFR酪氨酸激酶抑制剂（TKI），为患者争取更大生存获益。但在面对颅内病灶负荷重、疾病进展风险高的脑转移患者时，往往因颅内病灶控制有限，而难以充分满足临床治疗需求。随着专门针对肺癌脑转移治疗的药物佐利替尼正式上市并纳入国家医保目录，这一治疗困局迎来突破性进展。以佐利替尼为核心的 “Z+3” 方案（即一线使用佐利替尼，后续序贯第三代EGFR-TKI）精准聚焦脑转移患者的核心痛点，凭借100%穿透血脑屏障的特性实现对颅内病灶的早期强效控制^1,2，为 EGFR 突变 NSCLC 脑转移患者，尤其是预后不良亚组人群，提供了兼顾疗效与安全性的全新治疗选择。

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疗效聚焦：颅内控制是延长生存的基石

对于 EGFR 突变 NSCLC 脑转移患者，45%死亡原因是因颅内进展引起⁷，因此，控制颅内病灶是改善预后的关键。佐利替尼的 Ⅲ 期临床研究 EVEREST，以针对性的研究设计与明确的临床数据，充分证实了其显著颅内治疗优势：经盲法独立中心审查（BICR）基于mRECIST1.1评估的颅内进展/死亡风险显著降低53%，研究者依据RANO-BM标准评估的中位颅内无进展生存期（PFS）达到17.9个月⁶。

更值得临床关注的是 “Z+3” 方案的全程治疗价值。EVEREST研究数据⁶显示，使用佐利替尼治疗后，61.5% 的患者耐药突变位点为EGFR T790M，这一明确的耐药模式让后续治疗路径清晰可及 ——患者可顺利序贯三代 EGFR-TKI 治疗，最终实现 37.3 个月的中位总生存期（OS），真正实现 “长期强效控颅、序贯持久获益”的治疗目标。

安全护航：佐利替尼以零报告间质性肺病（ILD）提升治疗安全边界

对于EGFR 突变 NSCLC 脑转移患者而言，药物安全性直接决定治疗依从性与生活质量，更是确保治疗方案持续推进、最终实现长期获益的前提。佐利替尼凭借可预期、可管控的安全性优势，为患者构建起坚固的治疗安全屏障，尤其契合临床实际需求：

未报告间质性肺病

间质性肺病（ILD）是EGFR-TKI治疗中需重点警惕的高风险不良反应，其发病隐匿、进展迅速、临床管理复杂。一旦发生可能导致靶向治疗被迫中断，严重者甚至可进展为肺纤维化，对患者肺部功能造成永久性损害。多项临床研究证实，三代TKI的ILD发生率范围为0.54%-6.3%^8-17，而佐利替尼III 期 EVEREST 研究中，220 例入组患者经长期治疗观察，均未出现任何 ILD 相关事件报告⁶。这一 “零 ILD” 的安全性特征，从根本上降低 ILD 相关的治疗风险与额外医疗负担，也减轻临床医生对该严重不良反应的担忧，为治疗方案的持续推进提供关键支持。

无心肌收缩力改变

除ILD外，心脏毒性也是EGFR-TKI类药物需要关注的安全性环节之一。根据部分已上市三代EGFR-TKI的临床试验数据及药品说明书显示，其可能导致左心室射血分数下降等心脏功能相关不良事件，发生率为1.1%-4.2%^18-21，对合并心脏基础疾病、老年或心脏储备功能较弱的患者可能带来额外治疗风险，因此，临床医生在处方时需更加审慎，而佐利替尼在 EVEREST 研究中未观察到任何心肌收缩力改变相关不良事件⁶，展现出优异的心脏安全性优势。

低血液学毒性

血小板减少、白细胞减少及中性粒细胞减少等血液学不良反应，是影响患者治疗依从性的常见问题，尤其对骨髓功能基础较差、老年或合并骨髓抑制风险的患者，这类毒性可能直接限制治疗的开展。临床数据显示，三代 EGFR-TKI 相关血小板减少发生率在9%~58%之间、白细胞减少为13%~65%，中性粒细胞减少可达11%~45.95%^8-17。而在佐利替尼的关键临床研究EVEREST中上述不良反应发生率均较低（分别为 6.80%、5.90% 和 5.00%²²），这使得更多特殊体质的患者能够持续接受有效治疗，减少因血液学毒性导致的治疗中断或放弃。

佐利替尼的安全谱与其他 EGFR-TKI 药物一致，其不良反应以皮疹、痤疮样皮炎、腹泻等临床常见类型为主，具备明确的可预期性与成熟的管控方案，临床处理难度低。在可能引发治疗中断甚至危及患者生命的严重不良反应方面，佐利替尼的发生率低于其他三代 EGFR-TKI。因此，佐利替尼的患者终身停药率相对较低，这为临床长期治疗提供了有效支持。

精准抉择："Z+3”方案引领脑转移治疗新方向

EGFR 突变 NSCLC 脑转移的治疗，从来不是 “非此即彼” 的简单选择，而是基于患者病情、身体状况和治疗需求的精准决策。 “Z+3” 治疗方案则凭借 EVEREST 研究证实的强效颅内控制疗效、37.3 个月的长期生存数据，以及未报告ILD、低血液学毒性的安全优势，成为脑转移患者这类高进展风险人群的更优解。

随着佐利替尼纳入国家医保目录并在全国落地，这一兼具疗效与安全性的治疗方案将惠及更多患者。在肺癌治疗追求 “精准、安全、可持续” 的今天，“Z+3” 治疗方案正以其独特的优势，重塑 EGFR 突变 NSCLC 脑转移的治疗格局，为患者带来更长生存、更高质量的治疗希望。

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