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【2025 ASH 治策之路】精准护航:血液肿瘤创新治疗下的不良反应管理与临床实操策略

12月29日
整理:肿瘤资讯
来源:肿瘤资讯

为了更好地指导临床医生应对临床实操难题,帮助其在丰富的治疗选择中精准匹配患者个体需求,提升血液肿瘤诊疗的规范化与个体化水平,在本次ASH大会期间,我们特别策划并设置了【治策之路】专题访谈。该专题聚焦血液肿瘤治疗领域最受关注的核心临床决策问题,邀请来自中外血液科领域的权威专家,结合最新临床研究进展与自身丰富的实践经验,分享真知灼见。通过深度对话与思想碰撞,我们希望为临床医生搭建一个高效的知识交流平台,梳理治疗决策中的关键逻辑,破解临床实操中的困惑与争议,最终为血液肿瘤患者带来更优质的诊疗服务。

随着靶向疗法、免疫疗法的飞速发展,血液系统恶性肿瘤治疗已步入精准化与个体化的新时代。新型药物的涌现极大地改善了患者的生存预后,但如何在创新方案中妥善管理治疗相关不良反应,成为临床实践的重要问题。在2025年美国血液学会(ASH)年会上,多位国内权威专家就CAR-T细胞治疗、骨髓纤维化、淋巴瘤及急性髓系白血病(AML)安全性管理分享前沿见解,核心要点整理如下,以期为临床实践提供参考。

CAR-T细胞治疗:聚焦造血恢复,构建个体化干预策略

近年来,CAR-T细胞疗法快速发展,大大改变了复发/难治性血液肿瘤的预后,但随着创新方案的应用,不良反应管理也成为临床关注的重点。中国医学科学院血液病医院邹德慧教授针对CAR-T细胞治疗常见不良反应提出了前瞻性的管理对策。

邹德慧
主任医师、硕士生导师

中国医学科学院血液病医院(中国医学科学院血液学研究所)国家血液系统疾病临床研究中心
淋巴肿瘤诊疗中心移植与细胞治疗病区主任
中国临床肿瘤学会(CSCO)淋巴瘤专家委员会副主任委员
中国抗癌协会淋巴瘤专业委员会常委
中国抗癌协会淋巴瘤康复委员会常委
中华医学会血液学分会罕见病学组委员
中国医药教育协会血液学专业委员会常委
中国医药教育协会骨髓瘤分会副主任委员
中国老年医学会血液学分会常委
天津市抗癌协会淋巴瘤专业委员会主任委员
CSCO自体造血干细胞移植工作组副组长
《中华血液学杂志》青年编委 研究方向:淋巴系统肿瘤(包括淋巴瘤、多发性骨髓瘤等)的临床和转化研究、造血干细胞移植、CAR-T细胞治疗血液系统恶性疾病

邹德慧教授:CAR-T细胞疗法是近年来血液肿瘤领域里程碑式创新,为复发/难治性患者提供了获得深度缓解甚至重见新生的机会。随着经验的积累,临床医生对CAR-T治疗早期常见的细胞因子释放综合征(CRS)和免疫效应细胞相关神经毒性综合征(ICANS)的管理能力已逐渐成熟。目前关注重心已逐步转向中晚期不良反应,如延迟性造血功能恢复不良和B细胞/浆细胞清除导致的低丙种免疫球蛋白血症引起的感染。
 
虽然不同病种延迟性造血功能恢复不良发生率有所差异,但总体约30%~40% 的CAR-T细胞治疗患者会发生延迟性造血功能恢复不良。一般来说,高肿瘤负荷或处于快速进展期的患者,CAR-T治疗后发生延迟性造血功能恢复不良的风险更高;另外,既往接受多线治疗的患者,由于T细胞及造血祖细胞储备受损,CAR-T细胞治疗后患者延迟性造血功能恢复不良发生风险亦更高。临床中,对于高危、难治的患者,可将CAR-T治疗时机前移,不仅可提高整体治疗疗效,还有助于减少并发症。
 
在干预策略上,除构建更具实操价值的风险预测模型外,深入探索发生原因对于精准个体化干预至关重要。现有循证证据显示,在CAR-T细胞治疗之前保存适量的自体造血干细胞,一旦发生延迟性造血功能恢复不良,可采用自体造血干细胞联合或者不联合间充质干细胞输注,是目前相对较好的干预治疗策略。

骨髓纤维化:优化联合用药策略,破解“量效平衡”临床难题

在骨髓纤维化长期治疗中,血液学毒性的管理是影响治疗策略和患者预后的关键环节。针对如何实现疗效和安全性的最佳平衡,上海市第六人民医院常春康教授结合其团队在ASH大会上发布的最新研究成果发表深度见解。

常春康
主任医师,教授,博士生导师

上海市第六人民医院血液科主任,上海血研所副所长。
中国老年血液学会副会长
MDS专委会主任委员
中国血液医师协会委员
中华血液学会红细胞学组委员
医促会血液学会委员
CACA MDS/MPN学组副组长
CSCO中国抗白血病联盟委员
中国免疫血液学会委员
中国罕见血液病工作组委员
上海血液学会副主任委员,红细胞学组组长
CACA上海抗癌协会理事
上海血液肿瘤副主任委员
上海市医学领军人才
中华血液杂志、中国实验血液学杂志编委。
在国内外核心期刊发表论文300余篇,其中SCI论文100余篇(Nature communication、Blood、Pnas、Hematologica、BJH等)。

常春康教授:临床中,约20%-30%的骨髓纤维化患者在治疗过程中因安全性问题需减少剂量,然而减少剂量往往导致疗效降低,无法实现最大化获益。为了解决这一“量效平衡”难题,目前临床主要存在两种策略路径:一是联合方案,二是通过靶点修饰优化作用机制。我们团队在2025 ASH大会上发布的研究显示,TQB 3617联合TQ 05105治疗骨髓纤维化,可使近40%的患者维持足剂量治疗,在缩脾和症状改善方面获得显著提高。

淋巴瘤联合方案: 践行预防先行理念,确保足剂量化疗安全实施

传统R-CHOP方案是弥漫大B细胞淋巴瘤的标准一线治疗方案,但疗效不尽如意,为进一步提高疗效,R-CHOP联合方案成为当前探索热点,然而联合治疗往往面临毒性叠加风险。针对联合治疗引起的骨髓抑制,上海交通大学医学院附属瑞金医院许彭鹏教授就其管理发表专业见解。

许彭鹏
主任医师、医学博士、博士生导师

上海交通大学医学院附属瑞金医院血液科主任医师、医学博士、博士生导师
教育部青年长江学者、上海市青年东方英才
中华医学会血液学分会淋巴细胞疾病学组秘书
上海市抗癌协会淋巴瘤专业委员会青年委员会副主委
上海市医学会血液学分会青年委员会副主委
中国临床肿瘤学会抗白血病及抗淋巴瘤联盟青年委员
上海市血液内科临床质量控制中心秘书兼评审专家
上海市第八批援藏干部人才,曾任西藏自治区日喀则市人民医院血液科主任、中心实验室副主任
第一或通讯作者在《Cancer Cell》、《Lancet Haematology》、《Signal Transduction and Targeted Therapy》等发表论文

许彭鹏教授:在既往R-CHOP联合靶向药物的研究探索中,联合治疗往往伴随更强或更高比例的血液学毒性,尤其是 3~4级中性粒细胞减少。基于对联合治疗毒性谱的了解,临床中应尽早进行预防干预,如使用长效升白针预防中性粒细胞减少,预防性使用SMZ类药物减少感染的发生,从而保证患者安全、足剂量的完成治疗,实现获益最大化。

老年AML治疗:VAG方案突破传统理念,展现减毒增效潜力

对于老年患者而言,由于常伴随不良细胞遗传学异常、多重基础疾病及脏器功能减退,其治疗耐受性差,传统高强度诱导化疗往往难以获益。老年/不适合强化疗的急性髓系白血病(AML)患者对G-CSF耐受性及潜在骨髓过度消耗风险仍是部分医生关切的问题。对于G-CSF在老年AML中的应用,首都医科大学附属北京朝阳医院主鸿鹄教授结合其团队开展的最新研究结果发表见解。

主鸿鹄
教授、博导和博士后导师

首都医科大学附属北京朝阳医院血液科主任
教授、博导和博士后导师,首都医学科学创新中心高级研究员
北京大学博士毕业,国际急性早幼粒细胞白血病基金会委员
中国抗癌协会白血病专委会副主任委员
中国生物工程学会细胞分析专委会副主任委员
主鸿鹄教授从事血液病一线临床工作30年
主要学术成就:
第一,创立了“急性早幼粒细胞白血病不化疗的家庭治疗新方案”,根治率>95%【J Clin Oncol (2013) 、N Eng J Med (2014a,2014b)、Lancet Oncol (2018) 、Blood (2016, 2018, 2019) ,J Hematol Oncol (2022) 】
第二,创立了“DAV治疗初诊急性髓系白血病新方案”,缓解率>90%【Lancet Haematol (2022) 】
第三,在国际上首次定义了一种新的白血病类型—RARG重排AML【Leukemia (2018) 、Leuk Res (2019) , Blood Advance (2023) 】以通讯/第一作者发表SCI论文69篇,最新总IF: 1064分,F1000论文1篇。论文发表在《N Eng J Med》(2篇)、《Lancet Oncol》、《Lancet Haematol》、《J Clin Oncol》 、《Blood》(5篇)、《Leukemia》等。国际大会特邀/口头报告12次,主持9个国家级和省部级课题(1个国家重点研发、5个国自然、3个省部级重点课题),总科研经费>4000万。研究成果写入12个国际/中国白血病指南/共识。作为执笔人参与4个中国白血病指南的制定,研究成果2次入围《中国临床肿瘤学年度十大进展》。国际检索及分析机构Healsan Consulting LLC和Stork统计了全球白血病领域在2015-2020年发表的SCI论文,位居白血病领域中国最有影响力学者排行榜位列第二名

主鸿鹄教授:传统观念中,临床医生常担心粒细胞集落刺激因子(G-CSF)会诱导白血病细胞增殖,导致在AML诱导治疗阶段对G-CSF的使用顾虑重重。但我们团队开展的临床前研究和临床研究结果显示,VA(维奈克拉+阿扎胞苷)+G-CSF不仅未促进白血病细胞快速增长,还展现出显著的杀伤作用。鉴于G-CSF和维奈克拉联合使用,二者能形成良好的互补平衡,而且,既往临床医生使用CAG方案、HAG方案已积累了丰富的G-CSF应用经验,VA+G-CSF方案具备临床应用推广潜力,有望在国内实现快速应用普及。

总结

本次ASH大会期间,多位专家围绕血液肿瘤创新治疗中的不良反应管理展开了深入探讨,为优化临床决策、提升患者生命质量提供了宝贵的实践参考。在CAR-T细胞治疗方面,专家强调通过治疗时机前移、构建风险预测模型及造血干细胞保存等前瞻性策略,应对延迟性造血功能恢复不良;针对骨髓纤维化患者,联合治疗以及机制创新是实现疗效和安全性平衡的探索重点。对于DLBCL患者R-CHOP联合治疗引发的毒性叠加风险,预防性干预是保证患者足剂量完成治疗的关键。而在老年AML的减毒增效探索中,VA+G-CSF方案的创新应用为耐受性差的患者群体开辟了新的治疗路径。相信未来通过构建实操性更强的风险预测模型与开展前瞻性临床研究,进一步优化治疗策略,血液肿瘤诊疗将向更精准、更安全、更个体化的方向发展,最终实现疗效获益与生存质量的双重提升。


责任编辑:肿瘤资讯-Elva
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评论
12月30日
王辉
睢县中医院 | 肿瘤科
CAR-T细胞疗法是近年来血液肿瘤领域里程碑式创新,为复发/难治性患者提供了获得深度缓解甚至重见新生的机会。
12月30日
雷昕奕
永州市中心医院 | 胃肠外科
血液肿瘤创新治疗下的不良反应管理与临床实操策略。