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李剑教授：泽布替尼+G-CHOP降阶治疗疗效显著，引领初治高危FL治疗范式革新

2025年12月10日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

对于中高危初治滤泡性淋巴瘤（FL）患者而言，标准G-CHOP方案以及奥妥珠单抗维持治疗疗效不佳，5年无进展生存（PFS）率仅约50%，且毒副作用较大，严重影响患者生活质量。临床亟需探索新的治疗方法以提高疗效，同时降低不良反应。近年来，随着BTK抑制剂等靶向药物的不断涌现，FL治疗选择日益丰富。泽布替尼作为新一代高选择性BTK抑制剂，凭借其卓越的疗效和安全性已获批用于复发/难治性FL（R/R FL）患者的治疗。在2025美国血液学会（ASH）年会上，II期ZAP研究评估了泽布替尼+奥妥珠单抗+CHOP（ZG-CHOP）方案用于初治中高危FL患者的疗效和安全性，开创性提出微小残留病（MRD）指导的降阶治疗模式，为高危FL患者一线治疗带来了新的选择。【肿瘤资讯】特邀北京协和医院李剑教授对研究结果进行点评，以飨大家。

1年PFS率 97%！泽布替尼+G-CHOP方案为初治中高危FL患者带来新选择

ZAP研究共纳入32例初治FL患者（FLIPI评分：2-5），入组患者接受4个周期泽布替尼联合G-CHOP方案治疗后，获得完全缓解（CR）的患者接受泽布替尼+奥妥珠单抗维持治疗12个月，非CR患者继续接受2个周期诱导治疗。主要终点是4周期后CR率，次要终点为MRD阴性率、PFS和安全性。

结果显示，32例患者均至少接受4个周期泽布替尼+G-CHOP治疗，4周期后CR率达84.4%，MRD阴性率为87.5%，12个月PFS率达97%。所有早期分子学缓解者（治疗2周期实现ctDNA阴性，N=24）均在4个周期治疗后获得CR；而延迟清除者者（N=8）仅37.5%获得CR，提示治疗2周期MRD是降阶治疗的关键决策节点。

亚组分析显示，高危患者亦可获得高缓解率。大肿块（＞7cm）者CR率为85.7%，FLIPI评分4-5分者CR率为81.8%。患者报告结局显示全球健康状况评分较基线提升25.4分，76%患者认为治疗体验优于传统方案。

安全性方面，整体耐受性良好。3-4级中性粒细胞减少发生率为21.9%，发热性中性粒细胞减少发生率仅为6.3%。泽布替尼相关不良事件均为轻中度，无治疗相关死亡。

专家点评

李剑

主任医师博士生导师

北京协和医院血液内科主任
中华医学会血液学分会常委
北京医学会血液学分会副主任委员
北京医师协会血液科医师分会副会长
中华医学会血液学分会罕见病学组组长
中华血液学杂志编委

李剑教授：FL 是我国常见的惰性非霍奇金淋巴瘤，虽然进展缓慢，但仍不可治愈。目前，G-CHOP诱导治疗序贯奥妥珠单抗维持治疗2年，是FL的标准治疗策略之一，但中高危FL患者治疗疗效有限，约20%的患者会在2年内出现疾病进展（POD24），且中高危群体的进展风险更为显著。亟需探索新的治疗策略，以提升早期的深度缓解率。

泽布替尼作为新一代BTK抑制剂，ROSEWOOD研究充分证明了其在R/R FL中的卓越疗效。ZAP研究提示，泽布替尼联合G-CHOP方案可显著提升中高危FL患者的CR率及MRD阴性率，豁免33%化疗周期，并将维持治疗缩短至12个月。令人振奋的是，12个月PFS率高达96.9%，证实了在强化初始诱导治疗基础上实施降阶和缩短维持治疗模式的可行性和有效性。该MRD指导的精准治疗模式为中高危FL一线治疗提供了新范式，有望在实现疗效最大化的同时，将FL患者的不良事件风险降至最低。期待未来随着更多循证证据的公布，该模式能为中高危FL患者带来兼具高效与安全的治疗选择。

参考文献

Zhao Peiqi, et al. ZAP trial: MRD-guided chemotherapy and maintenance de-escalation with zanubrutinib-gCHOP in high-risk FL (Phase II). 2025 ASH. abs25-10551.

责任编辑：肿瘤资讯-Elva
排版编辑：肿瘤资讯-邓文普