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从不可切到pCR：免疫治疗破局潜在可切NSCLC实现手术，开启肺癌免疫新纪元

01月06日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

引言：潜在可切III期非小细胞肺癌（NSCLC）的治疗一直是临床实践的难点与焦点。近年来，随着免疫治疗的快速发展，围手术期免疫治疗模式的探索为这部分患者带来了新的希望。

潘燚教授

刘思阳教授

潘燚教授

主任医师、医学博士、肿瘤学教研室副主任/放疗科副主任

中国抗癌协会肺癌专业委员会放疗学组委员
中国抗癌协会肺癌专业委员会青年委员
国家肿瘤学名词编写委员会委员
广东省医学会肿瘤学分会副主任委员
广东省医学会放射肿瘤学分会常委
广东省医师协会放射治疗医师分会常委
广东省女医师协会理事会理事
担任《医学参考报神经肿瘤专刊》编委，《Lung Cancer》，《Journal of Cancer》杂志审稿专家
以第一作者/通讯作者（共同）在Cancer Cell，Lancet，Radiotherapy & Oncology，Medical Physics发表文章

刘思阳教授

医学博士、副研究员

广东省人民医院，肺内科医师
中国胸部肿瘤研究协作组（CTONG）临床研究医学官
CTONG YOUNG成员第一届轮值主席
广东省医师协会临床试验专业委员会常委兼秘书
广东省医师协会临床试验专业委员会青年医师工作组组长
师从广东省人民医院吴一龙教授和暨南大学李扬秋研究员，已表SCI论文30余篇，代表作Nat Med, The Lancet Respiratory Medicine , EClinicalMedicine等国际期刊杂志
主持国家自然科学基金青年基金、中国博士后基金、CTONG英才计划等多项国家级和省级科研项目
荣获广东省科技进步一等奖（第4）、第4届“人民好医生金山茶花计划”肺癌领域“特聘专家”、第7届CSCO“35岁under 35”优秀青年肿瘤医生、第2届人民网金山茶花奖“人民好医生优秀典范专家等荣誉称号

诱导免疫治疗为局晚期NSCLC患者

创造手术机会

潘燚教授：局部晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的治疗根据手术可行性分为可切除、潜在可切除和不可切除三类。对于驱动基因阴性不可切除的患者，传统标准治疗为同步放化疗。PACIFIC研究在同步放化疗基础上联合巩固免疫治疗，可显著提升生存率约10%以上，约1/3患者实现临床治愈，5年生存率达43%¹。

然而该模式适用人群有限。首先，PACIFIC模式要求患者在完成同步放化疗且疾病未进展、不良事件不超过1级时，方可接受巩固免疫治疗。但实践中约30–40%患者因体能较差或肿瘤负荷较大仅能接受序贯放化疗，GEMSTONE-301和PACIFIC-5研究显示序贯放化疗患者即使接受巩固免疫治疗也有半数在8至11个月内疾病复发，疗效未令人满意^2,3。即便能接受同步放化疗条件的患者中仍有20–30%无法接受后续的免疫治疗，从而错失生存获益机会。

近年来免疫治疗在晚期和围手术期NSCLC中显示出显著长期生存获益。CheckMate 816等研究证实新辅助免疫联合化疗可显著提高可手术切除NSCLC患者的病理缓解率和生存结局，尤其是20-25%的患者获得pCR，带来无病生存期（DFS）和总生存期（OS）的双重获益⁴。

在此背景下，CTONG协作组在吴一龙教授的领导下开展了一项全国多中心II期研究，评估免疫联合化疗作为诱导治疗用于不可切除III期NSCLC的疗效。研究中，患者首先接受三个周期的免疫联合化疗诱导治疗，之后经多学科团队（MDT）评估局部治疗手段。结果显示，25%的患者经诱导治疗后成功获得手术机会，并且其18个月无事件生存率（EFS）达74%，未成功接受手术患者接受同步放化疗，其18个月EFS为57%。这表明，诱导免疫治疗不仅可使部分患者获得手术机会，并且成功手术患者的生存明显提高⁵。

真实世界研究证实，“夹心饼模式”

助力患者成功手术与优质生存

潘燚教授：在吴一龙教授主持的全国多中心前瞻性II期临床研究的基础上，我们开展了一项真实世界研究，纳入不可切除的III期驱动基因阴性NSCLC患者（PS 0-1分），所有患者先接受3周期诱导免疫联合化疗，再经MDT评估手术可行性。符合手术条件者接受手术及术后免疫治疗，其余接受同步放化疗及巩固免疫治疗，研究全程采用循环肿瘤DNA（ctDNA）动态监测。

目前该研究入组顺利，初步结果与前期研究一致：部分患者经诱导治疗成功接受手术，其12及18个月无事件生存率（EFS）显著优于接受同步放化疗的患者；未手术患者的疗效不逊于PACIFIC研究历史数据，甚至略优。

此外，如何在PACIFIC模式基础上进一步优化治疗策略也是当前重点。既往放化疗联合同步免疫的III期随机对照试验均未达到主要终点，本研究采用的“诱导免疫化疗±手术/放化疗±巩固治疗”的“夹心饼模式”显示出更大潜力。刘思阳博士在本次WCLC会上汇报的病例即来源于该真实世界研究队列，患者经过这种治疗模式获得长期生存获益。

在追求疗效的同时，实现“优质生存”同样关键。PACIFIC研究提示约20%患者经同步放化疗即可临床治愈，因此我们正致力于通过ctDNA-MRD动态监测识别放化疗治愈患者，避免过度治疗。广东省肺癌研究所启动的MRD指导治疗策略的临床研究，希望通过适应性“减法治疗”，在维持长期生存的同时提高生活质量。实现真正意义上的“优质生存”。

肺癌治疗：

追寻长生存与优质生存的平衡之道

刘思阳博士：在晚期肺癌治疗中，除长期生存外，优质生存同样值得关注。我将焦点延伸至晚期患者，分享几点思考：

首先，在驱动基因阴性的患者中，约10%的患者在接受免疫治疗后无进展生存期（PFS）可达到2年及以上，部分患者甚至实现5~7年的长期生存。如何早期识别出这类潜在的长生存人群尤为关键。为此，我们正在开展一项队列研究，系统收集免疫治疗患者在特定时间内的组织样本及系列血液标本，旨在通过动态液体活检技术探索预测长生存的生物标志物。

另一方面，对于已达长期生存的患者，是否可以降低治疗强度？而对于那些早期即影像学进展的患者，又应在何时加强治疗干预？这将是未来驱动基因阴性晚期NSCLC治疗的重要议题。在这一过程中，液体活检能否为患者个体化治疗决策提供有价值的信息，同样值得进一步探索。

参考文献

1. Spigel DR, et al. Five-Year Survival Outcomes From the PACIFIC Trial: Durvalumab After Chemoradiotherapy in Stage III Non-Small-Cell Lung Cancer. J Clin Oncol. 2022 Apr 20;40(12):1301-1311.
2. Zhou Q, et al. Sugemalimab versus placebo after concurrent or sequential chemoradiotherapy in patients with locally advanced, unresectable, stage III non-small-cell lung cancer in China (GEMSTONE-301): interim results of a randomised, double-blind, multicentre, phase 3 trial. Lancet Oncol. 2022;23(2):209-219.
3. Yi-Long Wu, et al. 2024 ESMO Asia. LBA 6.
4. Forde PM, et al. Overall survival with neoadjuvant nivolumab plus chemotherapy in lung cancer, N Engl J Med 2025;393:741-52.
5. Q Zhou, et al. Neoadjuvant SHR-1701 with or without chemotherapy in unresectable stage III non-small cell lung cancer: A proof-of-concept, phase 2 trial.Cancer Cell.2024

ONC-CN-2500462

责任编辑：CY
排版编辑：Niko

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