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肝内胆管癌切除术后：辅助化疗是否与OS改善相关？

12月26日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

肝内胆管癌（ICCA）是仅次于肝细胞癌的第二大原发性肝脏恶性肿瘤，具有起病隐匿、侵袭性强及致死率高的特点。尽管根治性手术切除是目前唯一可能实现长期生存的治疗手段，但由于确诊时多为晚期，仅有约20%的患者拥有手术机会。即便在接受了根治性切除的患者中，术后复发率仍高达70%，5年总生存率（OS）徘徊在15%-40%之间。面对如此严峻的预后，术后辅助治疗的价值一直是临床关注的焦点。然而，目前关于ICCA辅助化疗（AC）的循证医学证据仍存在争议，缺乏针对这一特定亚型的强有力数据支持。近期发表于 The American Journal of Surgery 的一项研究，利用美国国家癌症数据库（NCDB）的大样本数据，通过严格的倾向性评分匹配（PSM）分析，深入探讨了辅助化疗对切除术后ICCA患者长期生存的影响，为临床决策提供了重要的真实世界证据。【肿瘤资讯】特整理该研究精华，以飨读者。

研究背景

由于ICCA发病率相对较低，既往关于胆道系统肿瘤辅助治疗的前瞻性随机对照试验（如BILCAP和PRODIGE 12）往往将胆囊癌、肝外胆管癌与ICCA混合纳入分析。然而，ICCA在分子生物学特征、解剖位置及临床转归上与胆囊癌和肝外胆管癌存在显著差异。例如，ICCA常位于肝脏外周，胆道梗阻症状出现较晚，且具有独特的驱动基因突变谱（如FGFR2融合、IDH1突变）。因此，将上述试验的结果直接外推至ICCA可能存在偏差。BILCAP试验虽在调整分析中显示卡培他滨辅助治疗可改善胆道癌患者的总生存期，但并未专门针对ICCA亚组得出确切结论；而PRODIGE 12试验则显示吉西他滨联合奥沙利铂未能带来生存获益。鉴于此，临床上对于ICCA术后是否应常规行辅助化疗仍无定论。本研究旨在通过分析NCDB这一当代大型数据库，明确辅助化疗是否能为ICCA切除术后患者带来确切的生存获益，并试图识别可能从中受益的高危亚群。

研究方法

本研究回顾性分析了2006年至2017年间被NCDB收录的ICCA患者数据。纳入标准为年龄≥18岁、经病理确诊并接受了根治性手术切除（包括肝段切除、楔形切除、肺叶切除或三段切除）的患者。为了排除围手术期死亡及早期复发治疗的干扰，研究将辅助化疗严格定义为术后16周内开始的化疗，这一时间窗与BILCAP试验的标准保持一致。排除标准包括行肝移植、存在远处转移（临床IVb期）、接受姑息性手术或放疗、以及合并其他恶性肿瘤的患者。

为了克服回顾性研究中固有的选择偏倚（例如，接受化疗的患者往往更年轻、体能状态更好，但也可能具有更晚期的病理分期），研究者采用了1:1的PSM方法。匹配变量涵盖了年龄、种族、性别、保险状态、Charlson-Deyo合并症指数（CDS）、手术切缘状态、病理分期、辅助放疗及淋巴结清扫状态等关键协变量。主要研究终点为5年总生存期（OS），采用Kaplan-Meier法和分层Cox比例风险模型进行统计学分析。

研究结果

基线特征与匹配情况

研究共纳入1312例符合条件的ICCA患者，其中823例（62.7%）仅接受手术切除，489例（37.3%）接受了术后辅助化疗。在匹配前，辅助化疗组患者显著更年轻（中位年龄64岁 vs 66岁），合并症更少，但也具有更晚期的肿瘤特征，如更高的T分期（T3/T4比例更高）、淋巴结阳性率更高（26.4% vs 10.4%）及切缘阳性率更高（19.8% vs 10.4%）。经过PSM匹配后，共生成411对基线特征高度平衡的匹配队列，所有协变量的标准化差异均小于0.2，确保了组间具有良好的可比性。

辅助化疗对总体人群生存的影响

在匹配后的总体队列（所有病理T分期）中，接受AC患者的中位OS为40.8个月，相比之下，仅手术组的中位OS为32.0个月。虽然AC组在数值上显示出约8.8个月的生存优势，但这一差异在统计学上未达到显著性水平（P=0.27）(图1)。分层Cox回归分析进一步证实，辅助化疗并未显著降低死亡风险（HR=0.91, 95% CI:0.68-1.21, P=0.515）。

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图1. AC组与仅手术组的5年总生存期Kaplan-Meier曲线比较

高危亚组分析

为了探究AC是否对高危患者更具价值，研究者进一步针对晚期（III/IV期）、切缘阳性及淋巴结阳性的患者进行了亚组分析。

1.病理分期III/IV期亚组：匹配后共纳入114对患者。AC组的中位OS为27.0个月，较仅手术组的20.3个月延长了6.7个月。然而，生存曲线比较显示差异仍未达统计学显著性（P=0.10） (图2)。

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图2. 病理分期III/IV期亚组中，AC组与仅手术组的5年总生存期Kaplan-Meier曲线比较

2. 切缘阳性（R1/R2）亚组：在66对切缘阳性的患者中，辅助化疗带来的生存获益趋势最为明显。AC组的中位OS达到了32.6个月，是仅手术组（14.9个月）的两倍以上，绝对生存获益长达17.7个月。尽管如此，统计学检验结果显示其处于边缘显著性水平（P=0.061）（图3）。

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图3. 切缘阳性亚组中，AC组与仅手术组的5年OS Kaplan-Meier曲线比较

3. 淋巴结阳性亚组：在50对淋巴结阳性的患者中，AC组的中位OS为25.2个月，优于仅手术组的14.1个月，差异达11.1个月。但同样由于样本量较小，差异未达统计学显著性（P=0.40）(图 4)。

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图4. 淋巴结阳性亚组中，AC组与仅手术组的5年总生存期Kaplan-Meier曲线比较

结论

综上所述，这项基于NCDB的真实世界大型回顾性研究显示，辅助化疗并未给ICCA切除术后患者带来统计学显著的长期生存获益。然而，在晚期、切缘阳性及淋巴结阳性等高危亚组中观察到的中位OS延长的趋势，提示辅助化疗可能具有一定的临床价值。这一结果强调了目前ICCA辅助治疗手段的局限性，并凸显了开展针对ICCA的分子分型指导下的精准辅助治疗前瞻性临床试验的紧迫性。在新的循证医学证据出现之前，临床医生应综合考虑患者的病理风险特征及耐受性，制定个体化的术后管理策略。

参考文献

Wolansky RL, Kendall MA, Zander T, et al. Resected intrahepatic cholangiocarcinoma: Is adjuvant chemotherapy associated with improved overall survival? Am J Surg. 2026;252:116761. doi:10.1016/j.amjsurg.2025.116761

审批编号：CN-174985

过期日期：2026-12-17

声明：本材料由阿斯利康提供支持，仅供医疗卫生专业人士参考

责任编辑：肿瘤资讯-Skye
排版编辑：肿瘤资讯-Sally