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胃来说㊺丨维迪西妥单抗联合方案新辅助治疗，助力HER2阳性胃癌实现手术切除

2025年12月19日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

对于局部进展期胃癌，尤其是肿瘤负荷大、侵袭性强的患者，通过有效的新辅助治疗实现肿瘤降期，从而创造根治性手术机会并改善预后，是当前临床治疗的重要探索方向。本期，浙江省肿瘤医院叶泽耀教授分享了两例HER2阳性局部进展期胃癌患者，均接受了以维迪西妥单抗为核心，联合PD-1抑制剂和化疗的新辅助治疗方案，取得了显著的治疗效果，为该类患者的治疗提供了临床参考。本文将病例诊疗过程整理如下，并特邀浙江省肿瘤医院杜义安教授对病例进行点评，以飨读者。

病例一

专家介绍

叶泽耀

主治医师

浙江省肿瘤医院胃外科
中国抗癌协会肿瘤胃病学专委会青年委员
浙江省医师协会肿瘤MDT专委会青年委员会青年委员
浙江省抗癌协会肿瘤微创诊治专委会青年委员会青年委员
浙江省抗癌协会肿瘤营养专委会青年委员会青年委员
浙江省数理医学会肿瘤热疗专委会委员
浙江省医师协会肿瘤MDT专委会秘书
浙江省肿瘤质控中心肿瘤外科专家组秘书
《胃肠肿瘤手术学》编委
《肿瘤整合医学病例精萃》编委
以第一作者身份发表SCI及核心期刊论文十余篇
主持及参与多项省级及厅局级课题
第二届中国胃癌领域中青年医师挑战赛全国总冠军，2019西湖杯登峰之旅消化道肿瘤菁英赛冠军，2020、2021西湖杯登峰之旅肿瘤MDT菁英赛胃癌组冠军，CSCO 2020全国中青年胃癌MDT大赛季军，第七届协和杯腹腔镜胃癌手术3D视频大赛全国总决赛优胜奖，第五届“钱潮杯”肿瘤微创手术视频精英赛亚军，2024CACA胃癌整合诊疗康复训练营一等奖

基本情况

患者：男，60岁。
主诉：上腹部隐痛1周。
现病史：患者1周前出现持续性上腹部隐痛，无恶心呕吐、腹泻黑便等症状。于当地医院（2024年8月15日）行胃镜检查示胃窦大弯后壁一约3.0cm*3.0cm黏膜隆起伴凹陷病灶。病理活检（2024年8月19日）提示：（胃窦）少量腺癌组织（中-低分化腺癌）。
既往史：无特殊。

辅助检查

肿瘤标志物：癌胚抗原（CEA）9.08 ng/mL。
胃镜：胃窦后壁见一大小约2.5cm*3.0cm隆起灶。胃镜病理提示：胃窦腺癌，部分肿瘤分化差。免疫组化及分子检测：HER2 (IHC 2+, FISH +）、PD-L1 (22C3) CPS=10、Claudin18.2 (+++, 8%）、Ki-67 (+, 90%）、hMLH1(+）、hMSH2(+）、hMSH6(+）、PMS2(+）、EBER (-）。
上腹部增强CT（2024年8月20日）提示：胃窦占位，考虑胃癌；幽门下区淋巴结转移可能（图1）。

图片1.png 图1. 腹部增强CT（2024年8月20日）

初步诊断：

胃窦腺癌（cT4N2M0）

诊疗经过

新辅助治疗

患者于2024年8月23日行腹腔镜探查术。术中见腹腔内少量腹水，盆底、腹壁、膈肌、大网膜及小网膜及肠系膜表面未见明显转移结节。肿瘤位于胃窦部，已侵犯浆膜层。腹水脱落细胞学检查结果为阴性。

患者入组Victory 01研究，于2024年8月27日至2024年10月11日期间，予以“维迪西妥单抗+mFOLFOX+PD-1抑制剂”联合方案治疗4个周期的。治疗期间耐受性良好，主要不良反应为1级神经毒性及1级消化道反应。

复查腹部增强CT（2024年10月28日），结果提示：胃窦病灶较前稍有退缩，胃周淋巴结较前稍缩小（图2）。疗效评估为部分缓解（PR）。

图片2.png 图2. 腹部CT检查（2024年10月28日）

手术治疗

患者于2024年11月1日行胃癌根治术+远端胃切除+毕Ⅱ式吻合术+肠粘连松解术。术后病理提示：送检标本中未见癌残留。肿瘤退缩分级（TRG）：0级（完全退缩）。

辅助治疗

患者术后继续原方案辅助化疗，复查提示CEA已降至正常值水平（2.9 ng/mL）。

病例二

基本情况

患者：男，53岁。
主诉：间歇性上腹部隐痛1年，加重半月。
现病史：患者1年前无诱因出现间歇性上腹隐痛，进食后可缓解。近半月症状加重。外院胃镜（2024年12月23日）提示胃体中部大弯及前壁巨大溃疡性病变，考虑胃癌。病理活检为低分化腺癌。

辅助检查

肿瘤标志物：CA724:11.70 U/mL
胃镜：胃体中段前壁及部分大小弯侧见巨大不规则溃疡样隆起。胃镜病理提示：低分化（腺）癌。免疫组化及分子检测：HER2 (IHC 3+）、PD-L1 (22C3）（CPS 2-3）、hMLH1(+）、hMSH2(+）、hMSH6(+）、PMS2(+)
上腹部增强CT（2024年12月24日）：胃体病变，考虑胃癌，部分转移淋巴结侵犯肝左叶、胰体部可能大（图3）。
PET-CT（2024年12月26日）：①胃体多处不规则增厚伴FDG代谢增高，恶性考虑，胃癌符合；②肝胃间隙、胃小弯侧多发肿大淋巴结，FDG代谢增高，转移考虑，累及肝左叶及胰腺可能；③胃周、大网膜多发小结节，不伴FDG代谢增高，转移待排，建议密切随访（图4）。

图片3.png 图3. 腹部CT检查（2024年12月24日）

图片4.png 图4. PET-CT检查（2024年12月26日）

初步诊断：

胃体腺癌（cT4aN3aM0）

诊疗经过

新辅助治疗

患者于2024年12月31日行腹腔镜探查术。术中见少量腹水，腹膜无明确转移。肿瘤位于胃体，呈弥漫浸润型，已侵出浆膜，小弯侧可见多枚融合淋巴结。腹水脱落细胞学检查结果为阴性。

患者入组Victory 01研究，于2025年1月2日至2025年2月18日期间，予以“维迪西妥单抗+FOLFOX4+PD-1抑制剂”联合方案治疗4个周期的。主要不良反应为1级神经毒性及1级消化道反应。

复查上腹部增强CT（2025年3月7日），结果提示：疾病整体情况较前好转（图5）。疗效评估为PR。

图片5.png 图5. 腹部CT检查（2025年3月7日）

手术治疗

患者于2025年3月11日行全胃癌切除术。术后病理提示：腺癌，部分伴神经内分泌分化，低分化。Lauren分型：弥漫型；浸润深度：达黏膜下层。淋巴结转移：送检43枚淋巴结均未见癌转移（0/43）。TRG：1级（中等退缩）。

辅助治疗

患者继续原方案辅助化疗，复查提示CA724已降至正常值以下（2.17 U/mL）

病例点评

专家介绍

杜义安

胃外科副主任，主任医师，硕士生导师

浙江省肿瘤医院

中国抗癌协会肿瘤胃病学专业委员会常委
中国抗癌协会胃肠间质瘤整合康复专业委员会常委
中华全科医师学会全国贲门癌专业委员会常委
中国老年医学学会普外科分会常委
中国癌症基金会科普与健康传播协作组专家
浙江省数理医学学会胃癌专业委员会主任委员
浙江省抗癌协会肿瘤微创诊治专业委员会副主任委员
浙江省肿瘤微创联盟胃癌专业委员会副主任委员
浙江省数理医学学会肿瘤热疗专业委员会副主任委员
浙江省医师协会肿瘤外科分会常委
浙江省抗癌协会胃肿瘤外科专业委员会常委
浙江省抗癌协会肿瘤营养与支持专业委员会常委
浙江省抗癌协会胃癌专业委员会委员
浙江省抗癌协会胃肠道间质瘤专业委员会委员

胃癌作为在全球范围内呈现高发病率的恶性肿瘤，初诊时多数患者已被确诊为进展期甚至晚期，对人类健康构成严重威胁。在胃癌患者总体中，HER2阳性患者占据一定比例。然而，临床上针对这部分患者的治疗手段相对匮乏，存在尚未被满足的临床需求。尽管传统化疗方案是较为常见的治疗选择，但其治疗效果往往难以达到理想状态，患者的生存期难以获得有效延长，生活质量也会受到不利影响。

伴随分子生物学的进展以及精准医疗理念的普及，抗体偶联药物（ADC）的问世与发展为这部分胃癌患者赋予了新的希望和契机。维迪西妥单抗作为一种新型抗HER2 ADC药物，凭借其显著的“旁路杀伤效应”，在临床前研究中，对HER2表达肿瘤展现出了强劲的治疗效能。基于关键研究RC48-C008的研究成果，维迪西妥单抗于2021年6月获得国家药品监督管理局（NMPA）批准，可应用于至少接受过2种系统化疗的HER2过表达局部晚期或转移性胃癌患者。

在胃癌研究领域，维迪西妥单抗的探索并未止步。在2025年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上，一项维迪西妥单抗联合卡瑞利珠单抗与替吉奥新辅助治疗HER2过表达局部晚期胃癌患者的研究结果表明，维迪西妥单抗联合方案新辅助治疗的客观缓解率（ORR）达80.0%（24/30），其中6例（25%）实现病理完全缓解（pCR，即ypT0N0M0）。R0切除率为100%。中位无病生存期（DFS）与总生存期（OS）尚未达到。该研究进一步佐证了维迪西妥单抗在新辅助治疗中的应用潜力，为临床实践提供了具有重要价值的参考依据。以上两例均为HER2阳性的局部晚期胃癌患者，临床分期较晚，肿瘤负荷大。通过采用维迪西妥单抗联合PD-1抑制剂及化疗的创新性新辅助治疗方案，两例患者均获得了显著的肿瘤退缩，影像学评估达到PR，并成功接受了根治性手术。

从临床意义上看，这两例病例的治疗结果令人鼓舞。传统的围手术期化疗或靶向治疗方案对于此类局部晚期胃癌的pCR率通常不高。本组病例中，病例一（HER2 IHC 2+/FISH+）实现了pCR（ypT0N0M0），提示肿瘤细胞对该方案高度敏感；病例二（HER2 IHC 3+）也实现了显著的降期，从临床的T4aN3a降至病理的T1aN0，同样取得了巨大的临床获益。这充分展示了“ADC+免疫+化疗”三联方案在新辅助治疗中强大的肿瘤退缩效力，为HER2阳性局部进展期胃癌的治疗提供了极具前景的新策略。未来，仍需要更大规模的前瞻性临床研究来进一步验证该方案的长期疗效（如DFS、OS）与安全性，并探索最优的治疗周期、药物组合及获益人群，从而有望改写这类难治性胃癌的治疗格局。

责任编辑：肿瘤资讯-古木
排版编辑：肿瘤资讯-WJH