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前腺纪实 | 聚焦2025 ESMO：深度解析达罗他胺重磅研究，重塑前列腺癌临床决策

2025年12月15日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

随着精准医疗的不断深入，前列腺癌的治疗格局正经历着从“延缓进展”向“追求治愈”与“生活质量并重”的深刻转变。前腺纪实特别邀请西安交通大学第二附属医院泌尿外科李钊伦教授，西安交通大学第一附属医院泌尿外科梁亮教授，谢宏俊教授，空军军医大学唐都医院泌尿外科付强教授，张伟教授，空军军医大学西京医院医院泌尿外科马帅军教授，武鹏教授，荆玉明教授聚焦2025 ESMO的重磅研究，讨论从高危/极高危局晚期前列腺癌的新辅助治疗，到转移性激素敏感性前列腺癌（mHSPC）的三联疗法优化及真实世界数据，以期为临床实践提供更多参考。

局晚期治疗新探索：达罗他胺新辅助治疗展现降期潜力

对于高危（HRLPC）及极高危局部晚期前列腺癌（VHRLPC）患者，根治性手术（RP）往往面临切缘阳性及疾病进展的风险。如何通过新辅助治疗实现肿瘤降期，是临床关注的热点。

一项多中心、开放标签、单臂II期临床试验，评估了达罗他胺联合雄激素剥夺疗法（ADT）作为新辅助治疗用于此类患者的疗效与安全性。研究纳入53例符合NCCN指南定义的高危/极高危患者，给予达罗他胺+ADT治疗6个月后行根治性手术¹。结果显示：

降期率显著：在完成治疗并有病理结果的49例患者中，降期率达到57.1%（28/49）。
病理缓解： 3例患者达到病理完全缓解（pCR），16例达到微小残留病灶（MRD），MRD率为32.65%。
生化缓解： 69.4%的患者术前PSA降至<0.1 ng/mL。安全性：该方案总体耐受性良好，且未因达罗他胺导致术中并发症或手术延迟。

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该研究为达罗他胺联合ADT作为高危/极高危局晚期前列腺癌的新辅助治疗提供了初步证据，显示出良好的降期效果和安全性，有望成为改善手术结局的有效策略。

mHSPC三联疗法优化：先行ADT可降低化疗相关骨髓抑制风险

在mHSPC治疗中，达罗他胺+ADT+多西他赛（三联疗法）已成为标准方案之一。然而，多西他赛引起的重度中性粒细胞减少症（≥3级）是临床管理的难点。基于III期ARASENS试验的事后分析，探讨了先行ADT（Lead-in ADT）对降低多西他赛相关骨髓抑制的影响²。结果显示：

显著降低风险：接受先行ADT组的患者，在多西他赛首次治疗时的≥3级中性粒细胞减少症发生率显著低于未接受先行ADT组（11.4% vs 17.2%, P=0.0328）。
黄金窗口期：亚组分析显示，接受先行ADT≤30天的患者获益更为明显，发生率仅为4.0%（vs 无先行ADT组 17.2%, P=0.0007）。

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这一发现为临床实践提供了重要指导——在启动三联疗法时，建议先进行短期的ADT导入（尤其是30天内），这可能有助于减轻化疗带来的骨髓抑制，提升患者治疗安全性。

真实世界证据：达罗他胺三联疗法PSA深度缓解更优

真实世界研究往往能补充RCT研究之外的临床图景。ARAAT研究基于美国Concert AI数据库，对比了达罗他胺三联疗法与阿比特龙三联疗法在mHSPC患者中的疗效³。

PSA深度缓解：无论基线PSA水平高低，达罗他胺组达到PSA <0.2 ng/mL的患者比例均高于阿比特龙组，且达标所需时间更短（6.4个月 vs 9.5个月）。
长期预后关联：达罗他胺组进展至mCRPC的时间更长。特别是在达罗他胺组中，实现PSA <0.2 ng/mL的患者，其进展为mCRPC的风险显著降低。

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真实世界数据再次印证了ARASENS研究的结果。达罗他胺三联疗法在诱导PSA深度且快速缓解方面表现出优势，而这种深度的生化缓解与长期的疾病控制（延缓mCRPC）密切相关。

ARANOTE研究证实不同年龄mHSPC患者同等获益

随着人口老龄化，高龄mHSPC患者的治疗选择备受关注。III期ARANOTE试验的事后分析，专门评估了不同年龄亚组（<65岁，65-74岁，≥75岁）应用达罗他胺+ADT（二联疗法）的疗效与安全性⁴。

获益一致：无论年龄大小，达罗他胺组相比安慰剂组均显示出一致的影像学无进展生存期（rPFS）获益。
老年患者数据：在≥75岁的高龄亚组中（其中86%为75-84岁），达罗他胺同样显著延缓了至mCRPC时间和至PSA进展时间。
安全性与QoL：不良事件发生率随年龄增长略有上升，但达罗他胺组与安慰剂组在各年龄段均相近。重要的是，达罗他胺延缓了患者整体健康状况（FACT-P）恶化的时间。

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年龄不应成为强化治疗的阻碍。ARANOTE数据表明，即便是≥75岁且常合并基础疾病的老年患者，也能从达罗他胺联合ADT治疗中获得显著生存获益，且耐受性良好，生活质量得到维持。

专家讨论

在近期关于前列腺癌治疗的深入讨论中，我们聚焦于2025 ESMO会议上公布的达罗他胺相关重磅研究，这些研究为前列腺癌的临床决策带来了新的视角和依据。特别是达罗他胺在高危/极高危局晚期前列腺癌新辅助治疗中的应用，展现出了显著的降期潜力和良好的安全性。一项多中心II期临床试验中，达罗他胺联合ADT治疗6个月后行根治性手术，结果显示降期率高达57.1%，且未增加术中并发症或手术延迟的风险，这为改善手术结局提供了新的有效策略。同时，在转移性激素敏感性前列腺癌（mHSPC）的治疗中，达罗他胺三联疗法（达罗他胺+ADT+多西他赛）通过优化先行ADT策略，显著降低了多西他赛相关的骨髓抑制风险，提高了治疗的安全性。此外，真实世界数据进一步证实了达罗他胺三联疗法在诱导PSA深度且快速缓解方面的优势，这种深度的生化缓解与长期的疾病控制密切相关。针对不同年龄mHSPC患者的研究也表明，达罗他胺联合ADT治疗在不同年龄组中均显示出一致的疗效和良好的耐受性，即便是高龄患者也能从中获益。综上所述，达罗他胺在前列腺癌治疗中的不断探索和应用，正推动着临床格局向更精准、更有效的个体化治疗方向转变。

总结

2025年ESMO公布的前列腺癌研究进展，清晰揭示了该领域治疗策略的持续革新。在这些关键证据中，达罗他胺正推动临床格局实现深刻转变。无论是临床试验的主要终点，还是真实世界中的患者结局；无论是疗效的深度验证，还是安全性的细致考量，达罗他胺不断累积的循证证据，不仅深化了对其临床价值的理解，更为实现更精准、更有效的前列腺癌个体化治疗奠定了坚实基础。

参考文献

1. Kaiwei Yang, et al. 2025 ESMO, Abstract 2476P
2. Yufan Zhao, et al. 2025 ESMO, Abs 2431P.
3. Alicia K. Morgans, et al. 2025 ESMO Abs 2477P.
4. Fred Saad, et al. 2025 ESMO Abs 2459P.

责任编辑：肿瘤资讯-CY
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