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武鹏教授：前列腺癌骨转移需多学科管理，骨保护药物护骨生存双获益

12月05日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

前列腺癌的发病率居高不下，严重影响着我国男性的健康。其中部分患者就诊时已发现骨转移，对患者的生活质量、生存预后带来严重影响。鉴于前列腺癌骨转移临床表现的复杂性与异质性，需要MDT团队群策群力，在标准化诊疗框架指导下为每一个患者制定更个性的治疗方案。【肿瘤资讯】邀请空军军医大学西京医院泌尿外科武鹏教授，分享前列腺癌骨转移的诊疗思路，以飨读者。

武鹏

医学博士，副主任医师

空军军医大学西京医院泌尿外科
中国医师协会泌尿外科分会修复重建学组委员
《中华泌尿外科杂志》青年编委

中国医师协会介入医师分会超声介入专家工作组泌尿超声介入学组常委

JCO中文版泌尿生殖系统肿瘤专刊青年编委
《现代泌尿生殖肿瘤杂志》审稿专家
陕西省抗癌协会泌尿肿瘤专业委员会常委
西安医学会泌尿外科分会委员
陕西省非公立医疗机构协会泌尿外科专业委员会委员
中国装备协会微创与腔镜分会泌尿学组成员
参与4项国家自然科学基金项目，3项军队、陕西省科学基金项目，以第一作者发表论文二十余篇，参编专著3本
专业特长：主攻泌尿系肿瘤的微创手术、前列腺癌的精准穿刺诊断及全程管理，膀胱癌保留膀胱综合治疗，女性尿失禁的手术治疗

前列腺癌骨转移影响患者预后，MDT诊疗成为破局之箭

作为我国男性最常见的恶性肿瘤之一，前列腺癌给患者带来的危害并不局限于其自身：超过80%的晚期前列腺癌患者伴随骨转移，发生骨转移的前列腺癌患者中位生存期仅为3~5年。临床中，前列腺癌骨转移以中轴骨受累较为多见，可导致患者病理性骨折、脊髓压迫等严重骨相关事件。出现骨相关事件后中位生存期将进一步缩短至1~2年^[1]。因此，建立起规范的前列腺癌骨转移诊断、治疗路径，对于改善前列腺癌患者的预后具有十分重大的意义。

前列腺癌的亲骨性特点涉及多系统、多步骤。肿瘤细胞到达并定植于骨骼后可分泌多种因子激活破骨细胞并释放骨基质中的生长因子，从而进一步促进肿瘤细胞生长，构建“肿瘤-骨-肿瘤“的负面循环。在这其中，RANKL通路是调节破骨细胞分化和活性的核心，在前列腺癌骨转移的分子机制中扮演着重要的角色。

随着前列腺癌骨转移机制的明确，它的治疗也迎来了从单科到MDT诊疗的转变。MDT团队汇集了泌尿外科、肿瘤内科、放疗科、影像科等多个科室，涵盖了诊断、治疗、长期管理等各项环节，可以为前列腺癌骨转移患者制定综合、个体化的多模式策略。已经有多项研究证实，MDT诊疗有助于前列腺癌骨转移治疗的规范化，可以改善患者的生存预后^[2,3]。

不同阶段均有骨转移风险，一经确诊需立刻开始骨保护治疗

前列腺癌骨转移的治疗目的主要是缓解骨转移灶导致的症状，提高患者生活质量，预防和减少骨相关事件的发生。MDT诊疗拥有其独特的优势：制定最合适患者的治疗方案，避免医疗浪费，还可迅速提升临床医生的综合诊疗水平。

针对初诊伴有骨转移的mHSPC患者，可以通过手术或药物进行ADT，并在此基础上联合NHT、化疗或者三重强化治疗，对肿瘤进行深度打击。CSCO指南按是否有≥4个骨转移灶（其中≥1个骨转移位于盆腔或脊柱以外）或出现内脏转移，将mHSPC患者分为高/低肿瘤负荷两类，继而实施不同的ADT联合治疗方案^[4]。

疾病进展至mCRPC阶段后，肿瘤异质性给治疗带来了更大难度，需要MDT团队的协作，争取早期着手预防、至少是早期诊断骨相关事件，从而尽量减少骨转移对患者的影响。如果患者出现骨折、脊髓或神经受压、ALK升高、高钙血症、Gleason评分≥8分或临床分期高于T3，应警惕骨转移的发生^[1]。

制定治疗方案时，需根据mHSPC阶段的治疗方案、基因突变情况、肿瘤转移部位和身体状况等情况，选择合适的治疗方案。在维持ADT治疗基础上，联合新型内分泌药物、化疗、放射性核素、PARP抑制剂、免疫治疗或者联合治疗（奥拉帕利+醋酸阿比特龙、恩扎卢胺+多西他赛）^[4]。随着近年以来靶向治疗、PROTAC降解剂、放射性核素治疗的多项研究突破，mCRPC逐步进入“精准序贯治疗”时代。

无论前列腺癌的进展分期，ADT都是治疗方案的基石，而据相关研究，ADT第一年骨密度丢失5%~10%^[5]，大于与年龄相关的正常骨质流失，另外长期使用糖皮质激素是医源性骨质疏松症最常见原因，当给予10~12 mg泼尼松龙3个月以上时，髋部和椎骨骨折的风险分别增加7倍和17倍^[6]。因此综合考虑，虽然目前关于mHSPC患者常规使用骨保护药物预防骨相关事件并无成熟的临床证据，但患者发生骨转移时，无论是否有症状，均应考虑使用骨保护药物，降低骨相关事件发生的几率，提升患者生活质量^[1]。

长生存、优生活，骨保护剂有效改善前列腺癌骨转移

目前常用的骨保护剂主要有两种。其中，双膦酸盐可通过抑制破骨细胞的活性、诱导破骨细胞凋亡发挥作用，而RANKL抑制剂则是抑制RANKL信号通路，减少破骨细胞的生成与活化，从而发挥骨保护作用。已经有多项临床研究证实，骨保护药物可以显著延缓mCRPC患者的骨相关事件发生时间^[7]。

EORTC 1333/PEACE-3 III期研究纳入446 例 mCRPC 患者随机分为恩扎卢胺联合镭-223 组或恩扎卢胺单药组，联用唑来膦酸或地舒单抗后，骨折率从36.5%降至12.5%，数据非常亮眼。在今年的EAU年会上公布的亚组分析结果显示，使用骨保护剂的患者 rPFS 延长 14 个月（26.91 vs 13.24 个月，HR 0.60），联合治疗+骨保护剂组较单药无骨保护剂组mOS更是显著延长（71.59 vs 22.77 个月）^[8,9]。该数据的公布，证实了骨保护剂在前列腺癌骨转移患者生存期获益方面的积极作用。

此外，一项纳入了1904名患者的III期随机对照研究结果显示，地舒单抗组较对照组首次出现骨相关事件的中位时间显著延后（20.7个月vs 17.1个月，HR 0.82，95%CI 0.71-0.95,非劣性p=0.0002，优效性p=0.008）^[10]，可以给患者带来更好的生活质量。

近年来越来越多高质量临床证据出现，MDT综合治疗理念迅速普及，前列腺癌骨转移患者的预后数据正在不断改写。作为综合治疗方案中不容忽视的一员大将，地舒单抗也凭借坚实的临床效果、便捷的用药方式获得中外指南的一致推荐。相信在MDT治疗的引领下，越来越多前列腺癌患者可以迎来更为理想的未来。

参考文献

1.中国抗癌协会泌尿男生殖系统肿瘤专业委员会.前列腺癌骨转移和骨相关疾病临床诊疗专家共识（2021版）.中华肿瘤杂志，2021，（43）10：1016-1026.
2.European Parthership Against Cancer consensus group, AlbrehtT, Audisio R, et al. Policy statement on multidisciplinary cancercare.Eur J Cancer, 2014,50(3):475-480.
3.Hong NJL, Wright FC, Gagliardi AR, et al. Examining the potential relationship between multidisciplinary cancer care and patient survival: an international literature review. J SurgOncol, 2010,102(2):125-134.
4. 中国临床肿瘤学会指南工作委员会. 中国临床肿瘤学会（CSCO）前列腺癌诊疗指南2022 [M]. 北京：人民卫生出版社, 2022.
5. Berruti A, Dogliotti L, Terrone C, et al. Changes in bone mineral density, lean body mass and fat content as measured by dual energy x-ray absorptiometry in patients with prostate cancer without apparent bone metastases given androgen deprivation therapy [J]. J Urol, 2002, 167(6): 2361-2367
6. Buehring B, Viswanathan R, Binkley N, et al. Glucocorticoid-induced osteoporosis: an update on effects and management [J]. J Allergy Clin Immunol, 2013, 132(5): 1019-1030
7. Smith MR, Saad F, Coleman R, et al. Denosumab and bone-metastasis-free survival in men with castration-resistant prostate cancer: results of a phase 3, randomised, placebo-controlled trial. Lancet. 2012 Jan 7;379(9810):39-46.
8. Tombal B, Choudhury A, Saad F, et al. Enzalutamide Plus Radium-223 in Metastatic Castration-Resistant Prostate Cancer: Results of the EORTC 1333/Peace-3 Trial. Annals of Oncology : Official Journal of the European Society for Medical Oncology. 2025;S0923-7534(25)
9. Gillessen S, Tombal B, Turco F, et al. Decrease in Fracture Rate With Mandatory Bone-Protecting Agents in the EORTC 1333/Peace-3 Trial Comparing Radium-223 Combined With Enzalutamide Versus Enzalutamide Alone: A Safety Analysis. European Urology. 2025;87(3):285-288.
10. Fizazi K, Carducci M, Smith M, et al. Denosumab versus zoledronic acid for treatment of bone metastases in men with castration-resistant prostate cancer: a randomised, double-blind study. Lancet. 2011 Mar 5;377(9768):813-22.

责任编辑：肿瘤资讯-云初
排版编辑：肿瘤资讯-IRIS

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湘潭市第二人民医院 | 肿瘤科

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