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2025 ESMO | 以LBA研究为风向标，全景解读肾癌治疗新格局

11月19日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

2025年的欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会再次成为全球肿瘤学界瞩目的焦点。在肾细胞癌（RCC）领域，一系列重磅研究（LBA）的公布，预示着肾癌全程化、精准化管理的崭新未来。本文将以肾癌LBA（Late Breaking Abstracts，即最新突破性摘要）为风向标,洞察其背后的临床意义与未来方向。

帕博利珠单抗联合新药，能否定义一线治疗新基准？

当前，以“免疫+TKI”为代表的双药联合方案已奠定了晚期透明细胞肾细胞癌（ccRCC）一线治疗的基石。然而临床医生与研究者仍在思考：能否通过更优化的组合，为患者带来更深、更持久的缓解？在这一背景下，备受瞩目的KEYMAKER-U03研究03A子研究 (LBA96) 给出了一份极具潜力的答卷。

该研究采用创新的“伞形”平台设计，同步评估了多种基于帕博利珠单抗的三联疗法，旨在为晚期ccRCC寻找更优的一线治疗方案。在众多探索臂中，Belzutifan（HIF-2α抑制剂）+帕博利珠单抗+仑伐替尼的组合脱颖而出。

数据显示，该三联方案确认的客观缓解率（ORR）达到了78%，与当前标准疗法之一的“帕博利珠单抗+仑伐替尼”对照组的81%看似相近，但其完全缓解（CR）率高达12.5%，是标准双药方案（6.5%）的近两倍。
更为关键的是，三联方案的中位无进展生存期（PFS）长达31.8个月，相较于对照组的26.3个月，疾病进展或死亡的风险显著降低了55%（HR=0.45）。在安全性方面，该方案的不良事件谱可预测且可管理，未出现意外的毒性信号。
KEYMAKER-U03研究为晚期ccRCC一线治疗从“双药时代”迈向“三药时代”提供了强有力的循证依据。特别是Belzutifan的加入，通过靶向HIF-2α这一肾癌核心致病通路，与“免疫+VEGF-TKI”形成了机制互补的协同作用。目前，验证该三联疗法确切地位的III期LITESPARK-012研究正在进行中，其结果将最终决定这一充满希望的“三重协奏”能否成为改写临床实践的新标准。

PD-1抑制剂进展后，何种靶向策略更胜一筹？

对于接受PD-1抑制剂一线治疗后出现进展的患者，后续选择何种靶向药物，长期以来缺乏高级别的循证医学证据。临床实践多依赖于回顾性数据和个人经验，亟需“头对头”的随机对照试验证据来指引方向。LenCabo研究 (LBA94) 填补了这一关键空白。

这项II期随机多中心试验，首次直接比较了仑伐替尼+依维莫司（len/eve）与卡博替尼（cabo）这两种后线常用方案的疗效与安全性。主要研究终点显示，len/eve组的中位PFS达到了15.7个月，显著优于卡博替尼组的10.2个月，疾病进展风险降低了49%（HR=0.51, p=0.02）。同时，len/eve组的ORR也更高（52.6% vs 38.6%）。目前总生存期（OS）数据尚不成熟。

安全性方面，len/eve组的3/4级治疗相关不良事件发生率（67.5%）高于卡博替尼组（50%），提示临床医生在选择该方案时，需密切关注毒性管理。
LenCabo研究是后PD-1抑制剂治疗时代的一座里程碑。它首次通过前瞻性随机对照研究，证实了在这一特定人群中，len/eve方案相较于cabo在延缓疾病进展方面具有明确优势。

免疫疗法在肾癌围手术期的双重探索

随着免疫治疗在晚期肾癌中取得巨大成功，能否将免疫治疗前移至早期阶段，以预防复发，甚至改善手术效果？2025 ESMO大会上公布的两项研究，分别从辅助和新辅助两个维度，对这一问题进行了探索。
一、辅助治疗新篇章：RAMPART研究为高危患者点亮“双免”希望

RAMPART研究 (LBA93) 是一项大型国际III期随机对照试验，旨在评估度伐利尤单抗联合曲美木单抗双免方案对比主动监测的辅助治疗价值。

研究结果显示，对于总体人群，双免联合辅助治疗显著改善了患者的无病生存期（DFS），3年DFS率从73%提升至81%（HR=0.65）。而该研究最核心的价值在于其预设的、具有统计学效能的亚组分析。分析发现，所有获益几乎完全由高危复发风险的患者群体驱动（HR=0.52），而在中危风险人群中则未观察到获益。

RAMPART研究的成功，为高危肾癌患者的术后管理提供了一个强有力的免疫治疗新选择。更重要的是，它精准地“筛选”出了最能从双免辅助治疗中获益的人群，这标志着肾癌辅助治疗正向着更精准的风险分层策略迈进，避免了对低风险患者的过度治疗。

二、新辅助治疗新思路：NESCIO试验初探术前短程免疫的巨大潜力

术前新辅助治疗旨在缩小肿瘤、评估药物敏感性，并可能激发更强的全身性抗肿瘤免疫。NESCIO研究 (LBA95) 作为一项II期随机试验，探索了超短程（6周）新辅助免疫治疗在局部晚期ccRCC中的可行性与疗效。

研究发现，虽然纳武利尤单抗单药未能达到预设的病理学缓解终点，但伊匹木单抗+纳武利尤单抗（IPI+NIVO）和Relatlimab+纳武利尤单抗（RELA+NIVO）两个双免联合臂均成功达到了预设的“至少2例病理学缓解”的主要终点，显示出抗肿瘤活性。在安全性方面，短程的术前免疫治疗耐受性良好，并未对后续手术时机和安全性造成显著的负面影响。
NESCIO试验证实了即使是极短周期的术前免疫干预，也能在部分患者体内诱导显著的肿瘤消退。这为未来的研究打开了大门：探索更优的新辅助方案、寻找预测疗效的生物标志物，并最终可能改变高危局限性肾癌的手术和综合治疗模式。