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IIIa-N2的非小细胞肺癌患者，都不适合接受放疗吗？

10月23日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

基于ANITA研究的亚组分析及多项回顾性研究数据，很长一段时间，IIIa-N2的患者推荐接受术后辅助放疗，但证据级别均较低。PORT-C研究通过随机对照临床研究，前瞻性证实这部分患者进行无差别的术后辅助放疗并不能改善预后。近期，PORT-C研究公布了长期随访结果。

研究封面

研究背景

对于I/II期以及N0-N1的非小细胞肺癌（NSCLC）患者，临床并不推荐术后辅助放疗，但对于IIIa-N2的患者，术后辅助放疗存在争议，尽管多项回顾性研究认为术后辅助放疗可能带来潜在获益，但两项前瞻性III期临床研究——LungART研究以及PORT-C研究均显示，术后辅助放疗并未改善DFS。PORT-C研究旨在评估对于IIIa-N2期NSCLC患者，接受完全性手术切除及术后辅助化疗后，给予术后辅助放疗的疗效及安全性。研究共纳入364例患者，于2009年1月1日至2017年12月31日完成入组，首次数据报道于2021年8月1日锁库，中位随访46个月。数据显示两组中位DFS无差异，3年DFS率分别为40.5%和32.7%，HR=0.84，P=0.20。术后辅助放疗可以提高局控率，3年局部复发率为9.5%和18.3%，随后LungART研究重复了该研究的结果。本文报道了该研究的长期随访数据。

研究方法

这是一项单中心、随机对照临床研究，纳入组织病理学确认的IIIa-N2期非小细胞肺癌患者，患者接受根治性手术切除，并完成4周期含铂双药化疗，PS评分0~1分。符合入组标准的患者按1:1的比例随机分为术后辅助放疗或临床观察，主要研究终点为DFS，次要研究终点为OS，局部无复发生存时间，无远处转移生存时间以及安全性。

研究结果

从2009年1月1日至2017年12月31日，共计394例患者随机，184例患者接受放疗，180例患者临床观察并组成修订后ITT分析人群，肿瘤直径大于3cm的患者占比分别为50.0%和45.6%，携带EGFR突变患者占比分别为41.8%和45.0%，携带ALK融合患者占比分别为4.9%和5.6%。全组中位随访时间87.9个月，术后辅助放疗组和临床观察组中位随访时间分别为93.1个月和84.3个月。本次数据分析时，两组中位DFS仍然无差异，两组中位DFS分别为20.1个月和18.7个月。3年DFS率分别为40.5%和35.5%，5年DFS率分别为36.0%和31.5%。

术后辅助放疗并未改善OS，HR=1.23，P=0.20，两组中位OS分别为98.8个月和未达到，3年OS率分别为77.5%和83.2%，5年OS率分别为64.7%和70.4%。

两组疗效数据

术后辅助放疗组3.3%的患者死于心血管疾病，对照组仅为1.1%。仅仅出现局部复发的患者，在术后辅助放疗组更低，两组分别为10.9%和18.9%，P=0.031。放疗组有1例患者出现3级放射性肺炎，无放射性相关的4级及以上不良反应出现。

两组的安全性

研究结论

这项长期随访数据证实，对于IIIa-N2期NSCLC患者进行术后辅助放疗，未改善患者预后。

研究解读

很长一段时间，基于部分III期临床研究的亚组分析或真实世界的研究证据，术后辅助放疗在临床应用并写入指南，由于早期无前瞻性研究证据，导致IIIa-N2患者术后辅助放疗的推荐级别并不高，临床应用仍然存在争议，由于临床诊疗中，IIIa-N2患者占比不高，因此，开展前瞻性临床研究验证存在困难。LungART研究以及PORT-C研究为两个重要的前瞻性III期临床研究，两项研究得到一个重要的结论：对于这部分患者，术后辅助放疗并未改善DFS，从此，术后辅助放疗才逐渐消失在临床诊疗中。

尽管临床研究得到的是阴性结果，但需要注意的是，临床试验针对的整体人群得到的结论，而在临床诊疗实践中，面对的是一个个体，基于群体得到的结论，是否适用于以及多大程度适用于当前的这个个体，需要结合患者本身的病情做个体化讨论。

LungART研究以及PORT-C研究之所以得到阴性结果，很重要的原因是人群选择出现问题。放疗作为局部治疗，在控制疾病的局部进展方面发挥了重要作用，但是很多患者的复发是因为出现远处转移或同时合并局部复发导致治疗失败，这部分患者通过给予局部放疗无法提高系统性治疗的疗效。只有聚焦于仅仅出现局部复发的患者，给予局部治疗的强化，才有可能将局部控制率的提高转化为生存获益。实际上，在PORT-C研究中也可以看出来，仅有20%不到的患者单纯表现为局部复发，这部分患者给予局部强化治疗是合理的治疗选择，但用20%左右的真正获益人群驱动100%的人群获得阳性结果，几乎不可能。因此，精准人群识别的核心是如何识别以局部复发为主要问题的患者。但目前，对患者后续复发模式的预判存在极大的困难，以当前的临床技术手段无法进行精准预测。既往研究发现，以下两类人群局部复发风险较高，可能是局部治疗的潜在获益人群：第一，清扫的最高组淋巴结为阳性的患者，即达到Rx切除而非R0切除的患者；第二、安全切缘不足的患者。既往研究显示，安全切缘应当至少为2cm或大于肿瘤直径，如果安全切缘小于2cm，则随着安全切缘的逐渐减小，患者局部复发风险提高。因此，这对这两类患者，可以谨慎考虑放疗。

参考文献

DOI：10.1016/j.eclinm.2025.103503

责任编辑：肿瘤资讯-Yuno
排版编辑：肿瘤资讯-AS

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