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2025 ESMO | DYNAMIC-III研究ctDNA阴性队列结果：ctDNA指导的III期结肠癌辅助化疗降阶梯可行

10月20日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

专场：Presidential Symposium III

摘要号：LBA9

英文标题：ctDNA-guided adjuvant chemotherapy de-escalation in stage III colon cancer: Primary analysis of the ctDNA-negative cohort from the randomized AGITG DYNAMIC-III trial (Intergroup study of AGITG and CCTG)

中文标题：ctDNA引导的III期结肠癌辅助化疗降阶梯：随机AGITG DYNAMIC-III试验中ctDNA阴性队列的初步分析（AGITG和CCTG的联合研究）

第一作者：Jeanne Tie（澳大利亚墨尔本）

研究背景

对于任何个体患者而言，辅助化疗（ACT）的益处尚不确定。术后循环肿瘤DNA（ctDNA）检测可以支持根据风险调整的治疗选择。DYNAMIC-III研究探讨了根据术后ctDNA结果进行辅助化疗降阶梯或升阶梯治疗的策略。

研究方法

在这项多中心、随机、II/III期临床试验中，III期结肠癌患者在术后5~6周接受了肿瘤先验性（ tumour-informed）ctDNA检测，并以1∶1的比例随机分配至ctDNA指导组或标准管理组。临床医生预先指定了标准的辅助化疗方案。在ctDNA指导组中，ctDNA阴性结果促使辅助化疗降阶梯：氟尿嘧啶类（FP）治疗从6个月减至3个月或观察，双药方案从3个月减至单药FP，或双药方案从6个月减至3个月或单药FP。主要终点是3年无复发生存（RFS）率。750例的样本量提供了80%的效能，以单侧97.5%的置信区间证明非劣效性（NI），非劣效界值为7.5%。

研究结果

在968例可评估患者中，702例（72.5%）为ctDNA阴性；其中353例被分配至ctDNA指导组，349例被分配至标准管理组。中位随访时间为45个月。319例（90.4%）患者按照方案接受了ctDNA指导的降阶梯治疗。与标准管理组相比，治疗降阶梯减少了基于奥沙利铂的化疗使用（34.8% vs 88.6%，P < 0.001），并降低了3级以上特别关注的不良事件（6.2% vs 10.6%，P = 0.037）和治疗相关的住院率（8.5% vs 13.2%，P = 0.048）。然而，ctDNA指导的降阶梯治疗的非劣效性未得到证实（3年RFS率，85.3% vs 88.1%；差异 = -2.8%；97.5%置信区间下限 = -8.0%）。预先计划的亚组分析表明，对于临床低风险（T1~3N1）肿瘤，降阶梯治疗可能具有非劣效性（3年RFS率，91.0% vs. 93.2%；差异 = -2.2%；97.5%置信区间下限 = -7.2%）。

研究结论

术后ctDNA阴性的III期结肠癌患者复发风险较低。ctDNA指导的降阶梯治疗是可行的，能显著减少奥沙利铂的暴露和不良事件，其治疗结果接近标准管理，尤其对于临床低风险肿瘤。

责任编辑：Linda
排版编辑：Linda