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2025 ESMO | 首创双特异性抗体invikafusp alfa在对免疫耐药、富含抗原的实体瘤患者中展现初步疗效

10月20日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

Session Type

Mini Oral session

Session Title

Mini Oral session: Investigational immunotherapy

摘要号

LBA55

英文标题

LBA55 - START-001: Initial phase II clinical activity of invikafusp alfa, a first-in-class T cell receptor (TCR) β-chain-targeted bispecific antibody as monotherapy in patients with antigen-rich solid tumors resistant to immune checkpoint blockade (ICB)

中文标题

START-001：首创的靶向T细胞受体(TCR)β链的双特异性抗体invikafusp alfa作为单药疗法，在对抗免疫检查点阻断(ICB)耐药、富含抗原的实体瘤患者中的初步II期临床活性

讲者

Antoine Italiano (Bordeaux, France)

背景

Invikafusp alfa (STAR0602) 是一种靶向 Vβ6/10 TCR 的选择性双 T 细胞激动剂，目前正在 2 期START-001 扩展试验中进行评估。START-001 是一项多中心 1/2 期单药治疗临床试验，针对 ICB 耐药、富含抗原的实体瘤患者。1 期试验结果显示，该药物在多种 TMB-H 肿瘤中表现出初始安全性：OBD（剂量范围 0.08 – 0.12 mg/kg）下的疾病控制率 (DCR) 为 63%，ORR 为 20%，包括在 MSS/TMB-H 结直肠癌 (CRC) 患者中确认的部分缓解 (PR)。因此，美国 FDA 授予 invikafusp 用于 TMB-H 结直肠癌治疗的快速通道资格认定。

方法

正在进行的II期扩展研究将TMB-H/MSI-H（高微卫星不稳定性）实体瘤患者招募至3个独立队列：组织不限的TMB-H或MSI-H队列，以及CRC队列。所有患者接受0.08 mg/kg的invikafusp单药静脉输注，每2周一次。

结果

截至2025年6月30日，共入组了48例既往治疗后进展的患者，涵盖19种不同的实体瘤（36例TMB-H，7例MSI-H，5例两者兼有）：31%的患者既往接受过≥4线治疗。在48例患者中，29例至少有1次治疗后肿瘤评估：15例(52%)出现靶病灶缩小；根据RECIST标准，6例(21%)达到PR，18例(62%)为疾病稳定（DCR为83%）。PR见于3例胃肠道肿瘤患者（结直肠癌、胃食管癌和胃癌）、2例非小细胞肺癌（NSCLC）患者（1例PD-L1阴性，1例PD-L1>50%）和1例头颈部鳞状细胞癌（HNSCC）患者。除PR外，另有9例患者报告肿瘤消退，包括3例CRC、各1例NSCLC、宫颈癌、卵巢癌、肛门癌、HNSCC和前列腺癌。安全性与I期研究一致。最常见的治疗期间出现的不良事件(TEAE)是低级别细胞因子释放综合征(CRS)，经支持性护理得到良好管理。对可用的外周血单个核细胞(PBMC)和配对的肿瘤活检样本进行的Nanostring分析一致显示，无论肿瘤类型如何，invikafusp治疗后Vb6/10 T细胞均出现明确扩增，证实了其体内TIL（肿瘤浸润淋巴细胞）扩增的作用机制(MoA)。

结论

作为首创的双特异性T细胞激动剂，invikafusp单药治疗在TMB-H肿瘤中展现出具有临床意义的抗肿瘤活性，并有潜力克服ICB耐药（尤其在NSCLC和CRC中），为这些患者提供了一类新的免疫肿瘤(IO)基础治疗选择。II期扩展研究正在进行中，以进一步研究invikafusp的疗效。