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2025ESMO中国之声丨刘天舒教授团队：RC118联合PD-1/VEGF双抗，为CLDN18.2阳性胃癌带来治疗新曙光

10月18日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

专场：【Mini oral session 1】GI tumours, upper digestive

摘要号：LBA83

英文标题：RC118 (CLDN18.2-targeted ADC) combined with PD-1 blockade or RC148 (PD-1/VEGF bispecific antibody) for locally advanced or metastatic gastric/gastroesophageal junction adenocarcinoma (la/m G/GEJA)

中文标题：RC118（CLDN18.2靶向ADC）联合PD-1抑制剂或RC148（PD-1/VEGF双特异性抗体）治疗局部晚期或转移性胃/胃食管结合部腺癌(la/m G/GEJA)

讲者：刘天舒丨复旦大学附属中山医院

研究背景

RC118是一种靶向CLDN18.2的抗体药物偶联物（ADC），携带单甲基澳瑞他汀E（MMAE）。既往研究显示，RC118单药在CLDN18.2表达2+/3+≥40%的晚期G/GEJA患者中显示出有前景的疗效（Liu et al, Ann Oncol 2024）。RC118联合特瑞普利单抗（Tor）或RC148有望增强抗肿瘤活性。一项II期临床试验评估了RC118联合Tor或RC148在CLDN18.2阳性的la/m G/GEJA患者中的疗效和安全性。

研究方法

扩展阶段II期的主要入组标准是：经标准治疗失败或不耐受的la/m G/GEJA患者，既往系统治疗≤2线，并且通过免疫组化（IHC）评估CLDN18.2表达为2+/3+≥40%。扩展阶段包括一个单臂扩展和一个随机化阶段。随机化阶段的患者按1:1比例随机（根据PD-L1表达分层：CPS≥1或CPS<1）接受RC118+Tor或RC118+RC148治疗。RC118的给药剂量为2.0 mg/kg，Tor为240 mg，RC148为20 mg/kg，均为每三周一次（Q3W）。主要终点是客观缓解率（ORR）和安全性。除非另有说明，数据截止日期为2025年8月1日。

研究结果

共招募了44名患者，其中42名进入随机化阶段：21名随机分至RC118+RC148组（其中81.0%的患者CLDN18.2 IHC 2+/3+≥75%；52.4%的患者CPS<1；76.2%既往接受过PD-1抑制剂治疗），21名随机分至RC118+Tor组（相应比例分别为76.2%；57.1%；66.7%）。在随机化阶段，RC118+RC148组显示出比RC118+Tor组更优的疗效。两种方案的安全性特征相当，常见的治疗相关不良事件（TRAEs）包括体重下降、恶心、食欲下降、中性粒细胞计数降低、贫血、低白蛋白血症和白细胞计数降低。数据将在会议上更新。