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泽布替尼联合强化疗方案高效低毒，或成为年轻MCL的治疗新选择

08月30日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

目前，年轻套细胞淋巴瘤（MCL）患者（年龄≤65岁）的标准治疗方案为交替使用R-CHOP方案（利妥昔单抗联合环磷酰胺、多柔比星、长春新碱和泼尼松）和R-DHAP方案（利妥昔单抗、地塞米松、多柔比星、阿糖胞苷和顺铂），同时辅以自体造血干细胞移植（ASCT）。此外，苯达莫司汀联合利妥昔单抗（BR）免疫化疗方案亦在年轻MCL患者中得到广泛应用。然而，仍有部分年轻MCL患者的临床需求未得到充分满足。随着靶向治疗时代的来临，研究者对该类患者的治疗方案进行优化。
泽布替尼作为新一代BTK抑制剂，已在MCL的后线治疗中展现出良好的疗效和安全性。一项研究评估了交替使用BR和R-DHAP方案±泽布替尼方案一线治疗年轻MCL患者的疗效与安全性。【肿瘤资讯】特将该研究主要结果整理如下，以飨读者。

ORR达83.3%，2年PFS率达71.8%！泽布替尼联合方案在MCL患者中显现卓越疗效

该研究纳入了19例年轻的初治MCL患者，中位年龄57岁（范围40~64岁）。通过分析入组患者的基线特征发现，94.8%的MCL患者疾病分期为III/IV期，78.9%的患者存在骨髓受累，57.9%的患者Ki-67指数≥30%，这提示研究人群以晚期、高肿瘤负荷及高增殖活性患者为主，具备良好的临床代表性。所有入组患者均接受BR方案与R-DHAP方案交替诱导治疗，并联合（n=16）或不联合泽布替尼（160mg，每日两次）治疗；诱导治疗后，部分患者进一步接受ASCT作为巩固治疗。研究的主要终点为客观缓解率（ORR）和完全缓解（CR）率，次要终点为2年总生存（OS）率、2年无进展生存（PFS）率和安全性。

94.7%的入组患者完成了4个周期的诱导治疗，提示该联合诱导方案的整体耐受性良好，患者的依从性高。疗效分析显示，意向治疗人群的ORR达83.3%，CR率达61.1%，表明该方案在年轻初治MCL患者中具有较强的抗肿瘤活性。在中位随访18.5个月时，MCL患者的2年PFS率为71.8%，2年OS率为73.7%，中位PFS和中位OS均未达到。而以上MCL患者的生存及疗效数据充分体现该方案延缓疾病进展的临床潜力，为其应用于临床实践提供了初步的循证证据。

在诱导治疗期间，该研究中常见的≥3级不良事件（AE）包括中性粒细胞减少、血小板减少、淋巴细胞减少等血液学毒性。上述AE均在临床预期范围内，且通过常规支持治疗可实现有效控制。值得关注的是，研究全程未观察到与BTK抑制剂相关的房颤或出血事件，再次印证了泽布替尼在心血管安全性方面的优势。此外，在诱导治疗期间发生疾病进展的4例MCL患者中，3例患者存在TP53异常。该现象提示，TP53异常可能是导致该联合方案在年轻MCL中疗效不佳的重要预测因素，与目前的“TP53异常是导致MCL不良预后的主要因素”的研究结论相符。

总之，对于年轻初治MCL患者，BR与R-DHAP方案交替治疗联合或不联合泽布替尼方案展现出良好的抗肿瘤活性与可控的安全性，尤其在无TP53异常的患者中治疗潜力显著，为该类患者提供了治疗新策略。

参考文献

Wang Hu, Xing L, Liu D, et al. A Prospective Study of Rituximab/Bendamustine and Rituximab/DHAP +/- Zanubrutinib Induction Therapy with or without ASCT in Young Newly Diagnosed Mantle Cell Lymphoma. Blood 2024; 144 (Supplement 1): 6307.

责任编辑：肿瘤资讯-小编
排版编辑：肿瘤资讯-Sally