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深度缓解与安全性可控：泽布替尼联合方案在TP53突变MCL中展现治疗潜力

08月30日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

TP53突变是套细胞淋巴瘤（MCL）中公认的重要不良预后因素之一。既往研究表明，一代BTK抑制剂联合抗CD20单抗与BCL-2抑制剂方案在TP53突变型MCL患者中展现出良好的抗肿瘤活性。泽布替尼作为新一代高选择性BTK抑制剂，相较于一代药物，其脱靶效应显著降低，安全性更具优势。一项研究评估了泽布替尼联合抗CD20单抗奥妥珠单抗和BCL-2抑制剂维奈克拉（BOVen）方案一线治疗TP53突变MCL患者的疗效和安全性。【肿瘤资讯】特将该研究主要结果整理如下，以飨读者。

泽布替尼联合方案治疗高危MCL疗效显著：ORR达96%，2年PFS率达72%

该研究是一项多中心、开放标签、单臂Ⅱ期临床试验（NCT03824483），纳入经组织学确诊、且经NGS或PCR检测证实存在TP53突变的初治MCL成人患者。入组患者均接受BOVen方案治疗，其中泽布替尼第1周期第1天（C1D1）起口服给药，剂量为160mg，每日两次；奥妥珠单抗分别于C1D1、8、15及C2~8D1静脉给药，剂量为1000mg，每日一次；维奈克拉C3D1起口服给药，采用5周剂量递增方案（剂量为20mg~400mg，每日一次），之后维持400mg每日一次。该研究的治疗至少持续24个周期（以28天为1个治疗周期）。若MCL患者在第24周期后达到完全缓解（CR），且达到外周血及骨髓微小残留病（MRD）阴性（uMRD6；1×10-6灵敏度水平），则终止治疗。研究的主要终点为2年无进展生存（PFS）率。
该研究共纳入25例携带TP53突变的初治MCL成人患者，中位年龄68岁。该研究的意向性分析显示，中位随访28.2个月，BOVen方案在携带TP53突变MCL患者中展现出卓越的抗肿瘤活性与持久的疾病控制，最佳客观缓解率（ORR）为96%，CR率为88%；2年PFS率为72%，中位PFS未达到。同时，BOVen方案在清除MRD方面表现优异。在研究治疗结束时，入组患者的外周血uMRD5率达100%，uMRD6率达71%，且11例达到uMRD6的患者在停药后中位随访5.8个月时仍维持缓解。这一结果提示该方案可诱导MCL患者达到深层次的分子学缓解。
值得注意的是，在该研究中，新一代BTK抑制剂泽布替尼相关的心脏毒性风险较低，仅1例MCL患者因3级房颤停药。这进一步体现出BOVen方案的安全性优势。此外，该研究的TLS管理经验也给临床治疗带来启示。通过前期采用泽布替尼联合奥妥珠单抗方案进行减瘤治疗，可有效降低后续BCL-2抑制剂启动时MCL患者发生TLS的风险，为高危患者的安全用药提供了参考。
总而言之，以泽布替尼为基础的BOVen方案凭借其卓越的疗效及良好的安全性，成为携带TP53突变MCL患者的重要一线治疗选择。这种“无化疗”联合方案，结合研究中采用的MRD指导有限疗程模式，为淋巴瘤精准治疗提供了新范例。

参考文献

Kumar A, Soumerai J, Abramson JS, et al. Zanubrutinib, obinutuzumab, and venetoclax for first-line treatment of mantle cell lymphoma with a TP53 mutation. Blood. 2025 Jan 30;145(5):497-507.

责任编辑：肿瘤资讯-小编
排版编辑：肿瘤资讯-Sally