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BRIDGE研究更新：泽布替尼为基础的强化诱导与维持治疗在年轻初治MCL患者中展现持久疗效

2025年09月05日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

在套细胞淋巴瘤（MCL）的治疗领域，如何实现长期疾病控制乃至潜在“治愈”始终是临床关注的焦点。MCL兼具侵袭性淋巴瘤的快速进展特征与惰性淋巴瘤的难治愈性，其一线治疗策略的优化尤为关键。大量证据表明，患者诱导治疗后所能达到的缓解深度，尤其是微小残留病（MRD）的清除情况，是预测其长期预后的独立且最强的生物学标志物。换言之，诱导治疗后MRD转阴者往往预示着更长的无进展生存期和总生存期，而MRD持续阳性则提示早期复发风险显著增高。基于这一核心认知，研究者们不断探索能够提升MCL患者缓解深度的强化方案。在此背景下，BRIDGE研究在中国年轻MCL患者常用的一线诱导方案（R-CHOP/R-DHAOx）中整合了新一代BTK抑制剂泽布替尼，旨在探索此种强化方案能否带来更优的临床获益。泽布替尼作为结构优化的第二代BTK抑制剂，具有更高的BTK选择性和更完全的靶点占有率，理论上能够更有效地抑制B细胞受体信号通路，从而增强抗肿瘤活性。该研究旨在探索此种“化疗+靶向”的强化诱导及后续维持策略能否为患者带来更优的临床获益，尤其是在MRD清除方面是否具有独特优势。此前已公布的研究结果显示，该联合方案不仅耐受性良好，更能在诱导MCL患者实现深度分子学缓解后获得持久的疾病控制，为年轻患者的一线治疗提供了具有前景的新策略。【肿瘤资讯】特将该研究的主要结果整理如下，以飨读者。

构筑“治愈”之桥：泽布替尼+化疗方案以“100% MRD转阴率”与“25.9个月持久缓解”，有望成为年轻MCL一线治疗新基石

该研究是一项前瞻性、单中心、单臂的II期临床试验（NCT04736914），其设计严谨且具有明确的探索目标。研究纳入了年龄18~65岁、既往未经治疗的II-IV期MCL患者，所有患者均需具备良好的体能状态（ECOG评分0~1）和充分的器官功能，以耐受强化治疗方案。

入组患者接受了共计6个周期的交替诱导治疗，具体设计为：在第1、3、5周期（奇数周期）进行泽布替尼（160mg，每日两次，口服）联合R-CHOP方案治疗，其中R-CHOP为标准剂量的利妥昔单抗、环磷酰胺、多柔比星、长春新碱和泼尼松；在第2、4、6周期（偶数周期）进行R-DHAOx方案治疗，即利妥昔单抗联合地塞米松、阿糖胞苷及奥沙利铂。此种交替方案的设计考量在于：R-CHOP方案具有广谱抗肿瘤活性，而R-DHAOx方案富含阿糖胞苷，后者在MCL中具有明确疗效，二者交替使用有望协同提升缓解深度，同时避免单一方案的累积毒性。诱导治疗结束后，经评估获得缓解（部分缓解[PR]及以上）的MCL患者，可根据研究者判断和患者意愿选择进行自体干细胞移植（ASCT）巩固治疗，或直接进入后续的维持治疗。值得注意的是，无论是否接受ASCT，所有获得缓解的MCL患者均需接受为期两年的泽布替尼单药维持治疗（160mg，每日两次，口服），直至出现疾病进展或不可耐受的毒性。维持治疗的目的是持续清除可能残存的MRD阳性克隆，延长缓解持续时间。

研究的主要终点为MCL患者诱导治疗结束后的骨髓MRD阴性率，次要终点包括无进展生存期、总生存期、客观缓解率及安全性等。骨髓MRD检测采用高灵敏度的多参数流式细胞术或等位基因特异性寡核苷酸聚合酶链反应（ASO-PCR），灵敏度可达10^-4至10^-5，确保结果可靠。

研究的分析结果显示，入组患者的中位年龄为56.3岁（范围44~65岁），男性居多（约占71%），多数患者（约86%）为IV期疾病，且伴有骨髓受累，这组基线特征与中国MCL患者的典型流行病学特征高度一致。尤为关键的是，所有MCL患者在基线时外周血（PB）和骨髓（BM）的MRD均为阳性，这为后续评估MRD转阴率提供了清晰的基线参照。

经过6个周期的强化诱导治疗后，所有7例患者（100%）的骨髓和外周血MRD状态均成功转阴，达到了该研究预设的主要终点。这一100%的MRD转阴率在同类研究中较为罕见，凸显了泽布替尼联合化疗方案的强大诱导深度缓解能力。在中位随访25.9个月（相当于超过2年的观察期）时，该方案在MCL患者中展现出持久的疗效。

具体而言，截至2023年6月30日的数据截止日期，仅有1例MCL患者在进入泽布替尼维持治疗后的第53周（约一年后）因出现疾病进展而结束研究，其余6例患者（约86%的入组人群）均处于持续缓解状态，并仍在接受泽布替尼维持治疗。这6例患者中，部分患者的缓解持续时间已超过30个月，显示了长期疾病控制的潜力。其中，有1例MCL患者在诱导治疗后选择了ASCT巩固治疗，并同样维持缓解至今，提示泽布替尼为基础的方案与ASCT序贯应用并无冲突。

在安全性方面，以泽布替尼为基础的诱导方案在MCL患者中表现良好，未观察到非预期的毒副反应。在诱导治疗期间，所有入组患者均未发生需要调整泽布替尼剂量或中断治疗的不良事件，药物依从性理想。值得注意的是，研究中未观察到BTK抑制剂相关的特殊关注不良事件，如腹泻、高血压、严重出血或房颤/房扑。这些不良事件在伊布替尼等第一代BTK抑制剂中相对常见，而泽布替尼因其更精准的激酶选择性，显著降低了脱靶效应。最常见的治疗期间不良事件为轻至中度的血液学毒性（如中性粒细胞减少、血小板减少），经支持治疗后均可控。无患者因不良事件退出研究。

综上所述，BRIDGE研究通过其长期随访数据证实，对于年轻、体能良好的初治MCL患者，以泽布替尼为基础的强化诱导治疗联合后续泽布替尼维持治疗的方案，不仅安全性可控，更能帮助患者实现持久的深度缓解。这项研究仍在进行中，其最终结果将为优化年轻MCL患者的一线治疗策略提供更充分的证据。

参考文献

Gao Yan, Qingqing Cai, Zhiming Li, Xiaoxiao Wang, Yi Xia, Xuanye Zhang, He Huang, Bin Bai, Huiqiang Huang,A Phase II Study of Zanubrutinib-Based Induction and Maintenance Therapy in Young and Fit Patients with Untreated Mantle Cell Lymphoma (BRIDGE): An Updated Analysis with Long-Term Follow up,Blood,Volume 142, Supplement 1,2023,Page 6147,https://doi.org/10.1182/blood-2023-181619.

责任编辑：肿瘤资讯-小编
排版编辑：肿瘤资讯-Sally