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以泽布替尼为基础的ZBR方案或能刷新初治MCL 的深度缓解新高度

2025年09月05日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

套细胞淋巴瘤（MCL）作为一种具有显著临床异质性的成熟B细胞非霍奇金淋巴瘤，其治疗近年来因布鲁顿氏酪氨酸激酶（BTK）抑制剂的应用而取得了长足的进步。一项研究聚焦于新一代BTK抑制剂泽布替尼，旨在探索其与免疫化疗方案苯达莫司汀联合利妥昔单抗方案，在MCL一线治疗场景下的临床价值。该研究表明，ZBR方案在诱导初治MCL患者实现深度缓解的同时，展现出可接受且易于管理的毒性特征，为这类患者提供了一个具有前景的治疗选择。【肿瘤资讯】特将该研究的主要结果整理如下，以飨读者。

100%的CR率！ZBR方案有望重塑MCL一线治疗“高效低毒”新标杆

该研究共纳入了2020年10月~2024年12月，在中心接受治疗的20例新诊断MCL患者。所有入组患者接受了6个周期的ZBR方案诱导治疗，具体包括每日口服两次泽布替尼（160mg），在每个周期第0天静脉滴注利妥昔单抗（375mg/m²）以及在每个周期第1、2天静脉滴注苯达莫司汀（70mg/m²；每28天为一个周期）。诱导治疗后获得完全缓解（CR）或部分缓解（PR）的MCL患者，继续接受泽布替尼联合利妥昔单抗或泽布替尼单药的维持治疗，直至其出现疾病进展或不可耐受的毒性。研究者评估了入组患者的客观缓解率（ORR）、无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）、微小残留病（MRD）状态及安全性。

研究人群的基线特征显示，入组患者的中位年龄为62岁，90%（18/20）的患者处于晚期（III/IV期），25%（5/20）的患者为更具侵袭性的母细胞样亚型。根据sMIPI评分，所有入组患者均处于低危或中危组；而根据MIPI-c评分，11.1%（2/18）的患者为高中危，其余88.9%（16/18）的患者为低危或中低危。

中位随访24.2个月（接近2年）后，该研究取得了卓越的疗效数据。所有20例入组患者均完成了6个周期的诱导治疗，无患者因毒性提前退出，显示出良好的治疗依从性。在治疗仅3个周期（即诱导治疗中期）时，研究的ORR即达到100%，其中75%（15/20）的患者已达到完全缓解（CR），这一快速深度缓解表明ZBR方案的协同抗肿瘤作用起效迅速，可能通过泽布替尼对BTK通路的持续抑制与苯达莫司汀的DNA损伤作用产生协同效应。完成全部6个周期的诱导治疗后，研究的CR率进一步提升至100%——即所有20例患者均获得了影像学和/或病理学确认的完全缓解，无一例残留病灶。这一100%的CR率在初治MCL的临床研究中较为罕见，即使与HyperCVAD/MA等强化疗方案的历史数据（CR率约70%～90%）相比也显示出优势，同时避免了高强度化疗带来的严重骨髓抑制和器官毒性。在微小残留病（MRD）转阴方面，针对基线存在骨髓浸润的MCL患者（共11例可评估），其骨髓MRD阴性率在3周期后已达到90.9%（10/11），提示绝大多数患者在诱导治疗中期已实现深层分子学缓解；在6周期后，可评估的8例患者中仍有75%（6/8）维持MRD阴性。尽管部分患者从MRD阳性转为阴性或反之的动态变化需要更大样本验证，但总体上ZBR方案在清除骨髓微小残留病灶方面表现出强大能力。截至最后一次随访（中位24.2个月），除1例MCL患者因新型冠状病毒感染导致呼吸衰竭死亡（研究者判断与治疗无关）以及2例患者因个人原因失访外，所有其余患者均维持在CR状态，未出现疾病复发或进展。因此，研究的中位无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）均尚未达到，初步估算的24个月PFS率超过85%，显著优于传统R-CHOP方案的历史数据（约50%～60%）。这一长期随访结果进一步巩固了ZBR方案作为一线治疗能够为初治MCL患者带来持久、深度缓解的结论。

在安全性方面，诱导治疗期间，所有MCL患者均经历了至少1次不良事件（AE），但绝大多数为1～2级且可通过对症支持治疗（如升白细胞、止吐、补液等）有效控制。研究的≥3级不良事件（严重或具有临床意义的事件）的发生率为25%，这一数值在联合化疗方案中属于可接受范围。最常见的≥3级不良事件为中性粒细胞减少症（25%），但无一例患者发生发热性中性粒细胞减少（FN）或需要住院静脉抗感染治疗，提示通过常规使用粒细胞集落刺激因子（G-CSF）预防或治疗可有效管理该毒性。其次为皮疹（10%，≥3级），表现为斑丘疹或荨麻疹，经抗组胺药物和短期糖皮质激素治疗后均能缓解，未导致泽布替尼或苯达莫司汀的永久停药。其他≥3级不良事件包括血小板减少（5%）、贫血（5%）和乏力（5%），均为一过性。在维持治疗阶段，由于治疗时间更长且患者骨髓储备功能可能因前期诱导而有所下降，研究的≥3级不良事件的发生率为41.2%，主要表现为中性粒细胞减少症（17.6%）和感染（23.6%）。感染事件中以上呼吸道感染和轻度肺炎为主，无致死性感染或败血症休克发生，且所有感染者均经口服或静脉抗感染治疗后痊愈，无需停用泽布替尼。值得注意的是，研究期间未观察到任何新增或恶化的高血压或心房颤动事件——这两类不良事件是第一代BTK抑制剂（如伊布替尼）较为常见的脱靶效应（房颤发生率约5%～10%），而泽布替尼凭借其高选择性在本研究中保持了良好的心血管安全性。此外，研究中也未报告≥3级出血事件（如颅内出血、消化道大出血需要输血干预）或肿瘤溶解综合征，进一步验证了ZBR方案在初治MCL患者中的整体安全性和耐受性。少数患者出现轻度的恶心、疲劳和输液相关反应，均通过标准支持治疗得到控制，未影响治疗计划的完成。

综上所述，该研究结果有力地证实，泽布替尼、苯达莫司汀与利妥昔单抗联合方案作为MCL的一线治疗，展现出非常显著的临床疗效和可控的安全性。这一发现为新诊断的MCL患者提供了一个具有前景的治疗新策略。

参考文献

Zhu, H., Zhou, Z., Xu, F., Dai, L., Lu, X., Qian, S., Liu, M., Qiu, T., Miao, Y., Qin, S., Tang, H., Xia, Y. and Li, J. (2025), 607 | EFFICACY AND SAFETY OF ZANUBRUTINIB COMBINED WITH BENDAMUSTINE AND RITUXIMAB AS FIRST-LINE TREATMENT FOR MANTLE CELL LYMPHOMA. Hematological Oncology, 43: e607_70096. https://doi.org/10.1002/hon.70096_607

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排版编辑：肿瘤资讯-Sally