首页 > 文章详情

以泽布替尼为基础的GZ方案为老年MCL带来“高效低毒”一线治疗新曙光

2025年09月05日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

套细胞淋巴瘤（MCL）是一种具有显著异质性的恶性肿瘤，其发病率随患者的年龄增长而增加。对于老年新诊断MCL患者而言，由于其生理机能状态普遍较差且对传统化学治疗的耐受性有限，探索不含化疗的创新治疗策略已成为该领域亟待解决的关键临床问题。基于此背景，一项旨在评估新一代BTK抑制剂泽布替尼联合CD20单抗奥妥珠单抗（GZ方案）作为一线疗法，在老年MCL患者中疗效与安全性的II期临床试验（ChiCTR2300071433）应运而生，该研究的初步结果令人鼓舞，为老年MCL患者提供了一种具有前景的无化疗治疗策略。【肿瘤资讯】特将该研究的主要结果整理如下，以飨读者。

破解化疗不耐受老年MCL的治疗困局：GZ方案以100% ORR，剑指一线治疗新标准

该研究是一项开放标签、多中心、单臂设计的II期临床试验，严格设定入排标准，纳入年龄≥65岁的MCL初治患者，但排除了母细胞样或多形性变异等高侵袭性亚型（这些亚型通常侵袭性更强、对靶向治疗反应较差），以确保研究人群的代表性和研究结论的针对性。

研究设计的治疗方案具体分为诱导、巩固和维持三个阶段：在诱导治疗阶段，MCL患者首先接受奥妥珠单抗（1000mg，静脉输注）的治疗，具体给药方案为第1周期（28天为一周期）的第1、8、15天各给药一次，第2～4周期每周期第1天给药一次；随后自第2周期起联合口服泽布替尼（160mg，每日两次，可空腹或随餐服用），以协同抑制BCR信号通路与CD20介导的细胞存活信号。在完成诱导治疗后，通过影像学（PET/CT）和骨髓活检进行规范疗效评估：达到完全缓解（CR）的患者直接进入泽布替尼单药维持治疗（160mg每日两次，持续直至疾病进展或不可耐受毒性）；而达到部分缓解（PR）的患者则额外接受两个周期的奥妥珠单抗巩固治疗（每周期第1天1000mg），之后再转为泽布替尼维持治疗。该分层设计旨在最大化深度缓解率，同时避免对已获得CR的患者进行不必要的过度治疗。

研究以MCL患者的完全缓解率（CRR）为主要终点（由独立评审委员会依据Lugano标准评估），同时评估其总缓解率（ORR）、总生存期（OS）、无进展生存期（PFS）及安全性特征（依据CTCAE 5.0版分级，特别关注出血、房颤、感染及血细胞减少等老年患者易发事件）。研究还预设了探索性终点，包括不同亚组（如TP53突变状态、MIPI评分分层、Ki-67指数高低）的缓解率差异以及生活质量评估（采用FACT-Lym量表）。

截至数据分析时，研究共纳入19例MCL患者，中位年龄高达72岁（范围65～84岁），男性占多数（约73.7%），符合MCL的性别分布特点。该患者群体普遍具有高危临床特征，其中14例患者（73.7%）存在骨髓侵犯（通过流式细胞术或活检证实），提示多数患者入组时已处于较为广泛的疾病阶段；7例患者（36.8%）MCL国际预后指数（MIPI）评分为高危，该评分通常预示较差的生存结局；10例患者（52.6%）的Ki-67指数不低于30%，这一亚群往往疾病进展更快、对传统化疗反应更差。在基因突变方面，15例患者成功进行了二代测序（NGS），结果令人关注：4例（26.7%）患者携带TP53突变——该突变在MCL中通常与化疗耐药、较短的无进展生存期和较差的总生存期密切相关，是当前临床治疗中最具挑战性的不良预后因素。在已完成诱导治疗的9例MCL患者中，该联合方案展现了卓越的抗肿瘤活性，ORR达到了100%，其中8例（88.9%）患者获得了完全缓解，即使在携带TP53突变的患者中也观察到了深度缓解。这一CR率在老年、unfit人群中堪称惊艳，甚至不亚于年轻患者接受强化疗的历史数据（后者CR率通常在50%～70%）。中位随访7个月（范围2～14个月）时，所有MCL患者均未出现疾病进展，初步的无进展生存数据令人振奋，但尚需更长时间的随访以确认中位PFS能否突破现有化疗方案的瓶颈。这初步证实了该方案可在老年MCL患者中诱导深度且持久的缓解，且起效迅速（多数患者在2～3个周期内即达到影像学缓解）。

在安全性方面，GZ联合方案治疗老年MCL表现良好，绝大多数不良事件（AEs）为1-2级，整体可控且可逆。具体而言：2例MCL患者在首次输注奥妥珠单抗期间发生了2级输液相关反应（表现为发热、寒战、轻度低血压，经减慢输注速率和抗组胺药物预处理后缓解），并随之出现3级或4级的血小板减少（最低值为15～30×10^9/L），但均在一周内自行恢复至基线水平，无需长期血小板输注或生长因子支持，未发生临床意义上的出血事件。此外，1例MCL患者发生了3级贫血（血红蛋白降至60～70g/L），经促红细胞生成素治疗后好转；另1例患者在罹患COVID-19感染的同时出现了阵发性心房颤动（该患者既往无房颤史，房颤发作持续数小时后自行转复，未予抗心律失常药物长期维持，也未导致泽布替尼停药）。值得注意的是，研究中未观察到任何级别的出血事件（包括皮肤瘀斑、牙龈出血、胃肠道出血或颅内出血），也未出现≥3级感染或肿瘤溶解综合征，且无任何MCL患者因AEs而终止治疗，治疗依从性良好。这些安全性数据充分证明了该“无化疗”方案在老年MCL这一脆弱患者群体中的可行性与安全性，其低出血、低房颤风险尤其适合可能同时需要抗血小板或抗凝治疗的心血管基础疾病患者。

综上所述，这项研究的初步结果有力地证实，泽布替尼联合奥妥珠单抗方案作为一线治疗方案，在老年MCL患者中，不仅具备较高的有效性，可诱导患者出现快速且深度的缓解（ORR 100%，CR率88.9%），同时其安全性特征良好，整体风险可控（无治疗中断事件，无出血事件，房颤及严重感染罕见）。这一发现为老年MCL患者提供了一个具有前景的“无化疗”治疗新选择，有望改变该类患者的临床实践标准。

参考文献

Yanan Zhu, Yunfei Lv, Xingnong Ye, Juying Wei, Lixia Sheng, Ying Lin, Xiang Zhang, Xuewu Zhang, Hongyan Tong, Jie Jin, Wen-Juan Yu,The Efficacy and Safety of Obinutuzumab with Zanubrutinib As First-Line Treatment in Older Patients with Mantle Cell Lymphoma,Blood,Volume 144, Supplement 1,2024,Page 1630,https://doi.org/10.1182/blood-2024-198711.

责任编辑：肿瘤资讯-小编
排版编辑：肿瘤资讯-Sally