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以泽布替尼为基础的GZ方案为老年MCL带来“高效低毒”一线治疗新曙光

09月05日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

套细胞淋巴瘤（MCL）是一种具有显著异质性的恶性肿瘤，其发病率随患者的年龄增长而增加。对于老年新诊断MCL患者而言，由于其生理机能状态普遍较差且对传统化学治疗的耐受性有限，探索不含化疗的创新治疗策略已成为该领域亟待解决的关键临床问题。基于此背景，一项旨在评估新一代BTK抑制剂泽布替尼联合CD20单抗奥妥珠单抗（GZ方案）作为一线疗法，在老年MCL患者中疗效与安全性的II期临床试验（ChiCTR2300071433）应运而生，其初步研究结果令人鼓舞。【肿瘤资讯】特将该研究的主要结果整理如下，以飨读者。

破解化疗不耐受老年MCL的治疗困局：GZ方案以100% ORR，剑指一线治疗新标准

该研究是一项开放标签、多中心、单臂设计的II期临床试验，纳入年龄≥65岁的MCL初治患者，但排除了母细胞样或多形性变异等高侵袭性亚型。研究设计的治疗方案包括在诱导治疗阶段，MCL患者首先接受奥妥珠单抗（1000mg，静脉输注）的治疗，随后自第2周期起联合口服泽布替尼（160mg，每日两次）。在完成诱导治疗后，达完全缓解（CR）的患者直接进入泽布替尼单药维持治疗阶段；而达部分缓解（PR）的患者则额外接受两个周期的奥妥珠单抗巩固治疗，之后再进行泽布替尼维持治疗，直至患者出现疾病进展或不可耐受的毒性。研究以MCL患者的完全缓解率（CRR）为主要终点，同时评估其总缓解率（ORR）、总生存期（OS）、无进展生存期（PFS）及安全性特征。

截至数据分析时，研究共纳入19例MCL患者，中位年龄高达72岁。该患者群体普遍具有高危临床特征，其中14例患者存在骨髓侵犯，7例患者MCL国际预后指数（MIPI）评分为高危，10例患者的Ki-67指数不低于30%。基因测序结果显示，在15例突变状况可评估的患者中，4例（26.7%）患者携带TP53突变。在已完成诱导治疗的9例MCL患者中，该联合方案展现了卓越的抗肿瘤活性，ORR达到了100%，其中8例（88.9%）患者获得了CR。中位随访7个月时，所有MCL患者均未出现疾病进展。这初步证实了该方案可在老年MCL患者中诱导深度且持久的缓解。

在安全性方面，GZ联合方案治疗老年MCL表现良好，绝大多数不良事件（AEs）为1-2级，整体可控。2例MCL患者在首次输注奥妥珠单抗期间发生了2级输液相关反应，并随之出现3级或4级的血小板减少，但均在一周内恢复。此外，1例MCL患者发生了3级贫血，另1例患者在罹患COVID-19感染的同时出现了阵发性心房颤动。值得注意的是，研究中未观察到任何出血事件，且无任何MCL患者因AEs而终止治疗，充分证明了该“无化疗”方案在老年MCL这一脆弱患者中的可行性与安全性。

综上所述，这项研究的初步结果有力地证实，泽布替尼联合奥妥珠单抗方案作为一线治疗方案，在老年MCL患者中，不仅具备较高的有效性，可诱导患者出现快速且深度的缓解，同时其安全性特征良好，整体风险可控。这一发现为老年MCL患者提供了一个极具前景的“无化疗”治疗新选择，有望改变该类患者的临床实践标准。

参考文献

Yanan Zhu, Yunfei Lv, Xingnong Ye, Juying Wei, Lixia Sheng, Ying Lin, Xiang Zhang, Xuewu Zhang, Hongyan Tong, Jie Jin, Wen-Juan Yu,The Efficacy and Safety of Obinutuzumab with Zanubrutinib As First-Line Treatment in Older Patients with Mantle Cell Lymphoma,Blood,Volume 144, Supplement 1,2024,Page 1630,https://doi.org/10.1182/blood-2024-198711.

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排版编辑：肿瘤资讯-Sally