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泽布替尼重塑MCL治疗格局：从精准抑制到深度缓解的临床突破

09月03日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

套细胞淋巴瘤（MCL）作为一种具有高度异质性的B细胞非霍奇金淋巴瘤，其治疗策略近年来正经历革命性变化。传统化疗虽然在一定人群中有疗效，但毒副作用大，且对老年和高危患者效果有限。新一代BTK抑制剂泽布替尼的出现，通过其高选择性和良好安全性，正在显著改变MCL的治疗范式。本文将从机制特点、临床研究和实际应用角度，全面分析泽布替尼在MCL治疗中的突破性进展。

泽布替尼的药理学优势：高选择性带来更佳安全性

泽布替尼作为新一代BTK抑制剂，通过优化分子结构实现了对BTK靶点的高度选择性抑制。与第一代BTK抑制剂相比，泽布替尼脱靶效应显著降低，这直接转化为临床安全性的提升。多项研究显示，泽布替尼治疗组中高血压、房颤/房扑、严重出血等典型BTK抑制剂相关不良事件发生率明显降低。

这种安全性优势在联合治疗方案中尤为突出。例如，在BRIDGE研究中，泽布替尼与R-CHOP/R-DHAOx方案联合使用时，未出现需要剂量调整或治疗中断的不良事件。此外，一项多中心Ⅱ期研究（ChiCTR2300071433）显示，在GZ方案中，老年患者对泽布替尼联合奥妥珠单抗的耐受性良好，大多数不良事件为1-2级，无一例因毒性终止治疗。

初治MCL：从年轻到老年患者的全面突破

1. 年轻患者：MRD阴性率达100%
BRIDGE研究（NCT04736914）首次在中国年轻初治MCL患者中证实，泽布替尼联合强化疗方案可实现100% MRD阴性率。所有7例患者在中位随访25.9个月时仍保持深度缓解，仅1例出现疾病进展。这一结果打破了传统化疗的疗效瓶颈，为年轻患者提供了新的治疗选择。
2. 老年患者：“无化疗”方案实现高效低毒
GZ方案（泽布替尼联合奥妥珠单抗）在老年初治MCL患者中显示出卓越疗效。研究显示，ORR达100%，CR率达88.9%，且所有患者在7个月中位随访期内未出现疾病进展。这一“无化疗”方案避免了传统化疗的毒性问题，为老年患者提供了安全有效的治疗选择。

高危患者：突破TP53突变治疗瓶颈

TP53突变是MCL中最具挑战性的不良预后因素，传统治疗效果差。BOVen方案（泽布替尼+奥妥珠单抗+维奈克拉）在一项Ⅱ期研究（NCT03824483）中针对初治TP53突变MCL患者展现出卓越疗效：ORR达96%，CR率达88%，2年PFS率达72%，71%的患者达到uMRD6水平的深度分子学缓解。

该方案通过前期泽布替尼联合奥妥珠单抗进行减瘤治疗，有效降低了后续使用维奈克拉时发生肿瘤溶解综合征的风险，为高危患者提供了安全有效的治疗策略。

联合治疗方案优化：ZBR方案实现100% CR率

ZBR方案（泽布替尼+苯达莫司汀+利妥昔单抗）在初治MCL患者中显示出卓越疗效。一项回顾性研究显示，6周期诱导治疗后CR率达100%，且基线骨髓侵犯患者中多数在3周期后即实现MRD转阴。中位随访24.2个月，所有仍在随访的患者均维持完全缓解。

该方案的成功证实了泽布替尼与化疗药物联合的协同作用，为不适合"无化疗"方案的患者提供了新的选择。

复发/难治性（R/R）MCL：泽布替尼显示卓越优势

在R/R MCL治疗中，泽布替尼相比其他BTK抑制剂显示出显著优势。间接比较研究显示，泽布替尼组中位PFS显著优于奥布替尼组（NR vs. 22.0个月，HR=0.54），24个月PFS率更高（67.3% vs. 46.5%）。在OS方面，虽因事件数有限未达统计学差异，但泽布替尼组24个月OS率（83.7%）在数值上高于奥布替尼组（74.3%）；两组ORR无显著差异（85.5% vs. 82.1%）。这一分析明确证实，泽布替尼在R/R MCL患者中可带来更持久的疾病控制，为该群体延长了宝贵的生存窗口期。

未来展望：精准医疗时代的MCL治疗

随着泽布替尼在MCL治疗中各线设置的优异数据积累，MCL治疗正进入精准医疗新时代。未来研究方向包括：

生物标志物指导的治疗策略：基于TP53状态、Ki-67指数等生物标志物，为不同患者选择最佳治疗方案。

治疗持续时间优化：探索MRD指导下的有限治疗周期，减少长期治疗毒性和经济负担。

新型联合方案探索：泽布替尼与双特异性抗体、CAR-T等新疗法联合，为难治患者提供新选择

真实世界研究：扩大样本量，验证临床试验结果在真实世界中的适用性。

结论

泽布替尼通过其高选择性和良好安全性，正在全面改变MCL的治疗格局。从年轻到老年患者，从初治到复发难治，从标准风险到高危患者，泽布替尼为基础的治疗方案均显示出卓越疗效和良好安全性。随着更多临床数据的积累和治疗方案的优化，泽布替尼有望成为MCL全程管理的基石药物，为更多患者带来长期生存获益。

参考文献

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[3] Kumar A, Soumerai J, Abramson JS, et al. Zanubrutinib, obinutuzumab, and venetoclax for first-line treatment of mantle cell lymphoma with a TP53 mutation. Blood. 2025;145(5):497-507.
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[5] Song Y, Zhou K, Li D, et al. Indirect Comparison of Efficacy of Zanubrutinib Versus Orelabrutinib in Patients with Relapsed or Refractory Mantle Cell Lymphoma (R/R MCL): An Updated Analysis with Long-Term Follow up. Blood. 2023;142(Supplement 1):1682.

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