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泽布替尼：MCL治疗的“破局者”，开启无化疗新纪元

09月03日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

套细胞淋巴瘤（MCL）是一种具有高度异质性的成熟B细胞非霍奇金淋巴瘤，其发病率随着年龄的增长而显著升高。传统治疗策略在老年患者中常因耐受性问题而受限，而新一代BTK抑制剂泽布替尼的出现，为MCL的治疗带来了前所未有的突破，开启了“无化疗”治疗的新篇章。

泽布替尼：新一代BTK抑制剂的崛起

泽布替尼是一种新型的高选择性BTK抑制剂，相较于第一代BTK抑制剂，其脱靶效应显著降低，安全性更具优势。近年来，泽布替尼在MCL治疗领域的多项研究中均展现了卓越的疗效和良好的安全性，为不同年龄段、不同疾病阶段的MCL患者带来了新的希望。

年轻初治MCL患者：ZBR方案的深度缓解

在年轻初治MCL患者中，泽布替尼联合化疗方案（ZBR方案）展现出了令人瞩目的疗效。BRIDGE研究（NCT04736914）纳入了18-65岁的初治MCL患者，采用泽布替尼联合R-CHOP和R-DHAOx的交替诱导治疗方案，随后进行泽布替尼单药维持治疗。研究结果显示，所有患者在诱导治疗后均实现了100%的微小残留病（MRD）转阴率，中位随访25.9个月时，仍有约86%的患者处于缓解状态。这一结果表明，泽布替尼不仅能够显著提高患者的缓解深度，还能实现持久的疾病控制，有望成为年轻初治MCL患者的一线治疗新基石。

老年初治MCL患者：GZ方案的“无化疗”突破

对于老年初治MCL患者，传统化疗方案往往难以耐受。GZ方案（泽布替尼联合奥妥珠单抗）为这一群体提供了一种“无化疗”的新选择。一项多中心Ⅱ期临床试验（ChiCTR2300071433）纳入了19例中位年龄72岁的老年MCL患者，结果显示，该方案的总缓解率（ORR）达到100%，完全缓解率（CR）高达88.9%。在中位随访7个月时，所有患者均未出现疾病进展，且安全性良好，未观察到任何出血事件或因不良事件终止治疗的情况。这表明GZ方案不仅有效，而且在老年患者中具有良好的耐受性，为老年MCL患者提供了一种高效低毒的治疗新选择。

高危TP53突变MCL患者：BOVen方案的精准治疗

TP53突变是MCL中的一个重要不良预后因素，传统治疗方案在这一高危人群中效果不佳。BOVen方案（泽布替尼联合奥妥珠单抗和维奈克拉）为TP53突变MCL患者带来了新的希望。一项多中心Ⅱ期临床试验（NCT03824483）纳入了25例携带TP53突变的初治MCL患者，结果显示，该方案的最佳客观缓解率（ORR）为96%，CR率为88%，2年无进展生存（PFS）率达到72%。此外，该方案在清除MRD方面也表现出色，外周血uMRD6率达到71%，且停药后中位随访5.8个月时，仍有11例患者维持缓解。这一结果表明，BOVen方案不仅能够显著提高高危MCL患者的缓解率，还能实现深度的分子学缓解，为高危MCL患者的精准治疗提供了新的范例。

复发/难治MCL患者：泽布替尼的长期PFS获益

在复发/难治（R/R）MCL患者中，泽布替尼同样展现出了显著的疗效。一项匹配调整间接比较研究对泽布替尼和奥布替尼进行了长达近3年的长期随访数据比较，结果显示，泽布替尼组的中位无进展生存期（PFS）尚未达到，而奥布替尼组为22.0个月，风险比为0.54（P=0.009）。这表明泽布替尼在R/R MCL患者中能够带来更长的PFS获益，为患者的长期生存提供了有力支持。

泽布替尼：重塑MCL治疗格局

泽布替尼在MCL治疗领域的多项研究结果表明，其在不同年龄段、不同疾病阶段的患者中均展现出了卓越的疗效和良好的安全性。无论是年轻初治患者、老年初治患者，还是高危TP53突变患者以及复发/难治患者，泽布替尼都能够显著提高患者的缓解率和生存期，同时降低治疗相关的不良事件。这些研究结果不仅为MCL的治疗提供了新的策略和选择，也为未来的临床实践和研究方向提供了重要的参考。

随着泽布替尼在MCL治疗领域的广泛应用，其“无化疗”治疗模式和MRD指导的精准治疗策略有望成为未来MCL治疗的新标准。泽布替尼的出现，不仅为MCL患者带来了新的希望，也为整个淋巴瘤治疗领域带来了新的启示和突破。

参考文献

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