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泽布替尼联合方案高效低毒，点亮RR FL患者生存新希望

09月01日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

滤泡性淋巴瘤（FL）患者经标准一线治疗后虽多可实现疾病缓解，但仍有部分患者会出现疾病复发，进入复发/难治性（R/R）阶段。既往多项临床研究证实奥妥珠单抗单药或联合苯达莫司汀的治疗方案在R/R FL中的抗肿瘤活性，但部分患者的临床预后尚未得到改善。
作为新一代布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）抑制剂，泽布替尼通过分子结构的优化，已在多种B细胞淋巴瘤的治疗中展现出优异的临床疗效与良好的安全性。一项研究比较了泽布替尼联合奥妥珠单抗（ZO）方案与奥妥珠单抗单药（O）方案在R/R FL患者中的疗效与安全性。【肿瘤资讯】特将该研究主要结果整理如下，以飨读者。

疾病进展风险大幅降低！泽布替尼联合方案为R/R FL患者带来持久获益

该项开放标签、多中心、随机Ⅱ期临床试验（NCT03332017）共纳入217例年龄≥18岁、既往接受过至少2线治疗（不含BTK抑制剂）、体能状态评分0~2分且器官功能良好的R/R FL患者。入组患者将按2:1的比例随机分配至ZO组（n=145）或O组（n=72）。其中，ZO组患者口服泽布替尼（160mg，每日两次），治疗持续至患者出现疾病进展或无法耐受的毒性。两组的奥妥珠单抗给药方式均为静脉注射，并在第1周期（28天为一周期）的第1、8、15天及第2~6周期的第1天各给药1000mg，随后每8周给药1次，共输注20次，总维持治疗时长为2年。该研究的主要终点为总缓解率（ORR）；次要终点包括无进展生存期（PFS）、至下次治疗时间（TTNT）、总生存期（OS）及安全性。

两组患者的基线特征均衡且整体呈现高度难治特征，中位年龄为64岁，53%的患者FLIPI评分≥3分，83%的患者Ann Arbor分期为Ⅲ~Ⅳ期，57%的患者存在高肿瘤负荷。此外，入组患者既往接受治疗线数的中位数为3，53%的患者接受利妥昔单抗治疗无效，37%的患者在一线治疗后24个月内发生进展（POD24），进一步印证了该队列的临床难治性。

疗效分析结果显示，ZO组的ORR显著高于O组（69.0% vs 45.8%），提示泽布替尼联合方案可有效提升R/R FL患者的缓解率。中位随访20.2个月时，ZO组的中位PFS显著长于O组（28.0个月vs10.4个月），风险比为0.50（P＜0.001），表明ZO方案可显著降低FL患者的疾病进展风险。此外，ZO组的中位TTNT尚未达到，而O组为12.2个月，提示联合方案可有效延长FL患者的缓解时间，从而减轻再治疗带来的身体与经济负担。

安全性评估结果显示，ZO组与O组治疗期间出现的不良事件（TEAE）发生率相近，且多数TEAE为1~2级，经对症干预后可有效控制，未对患者的治疗依从性产生显著影响。同时，研究全程未观察到导致治疗中断的严重TEAE，进一步证实了ZO方案的安全性可控。

综上，泽布替尼联合奥妥珠单抗方案，兼具疗效与安全性优势，为多线治疗失败的R/R FL患者提供了重要的治疗新选择。

参考文献

Zinzani PL, Mayer J, Flowers CR, et al. ROSEWOOD: A Phase II Randomized Study of Zanubrutinib Plus Obinutuzumab Versus Obinutuzumab Monotherapy in Patients With Relapsed or Refractory Follicular Lymphoma. J Clin Oncol. 2023 Nov 20;41(33):5107-5117.

责任编辑：肿瘤资讯-小编
排版编辑：肿瘤资讯-Sally