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“高效低毒”新策略：泽布替尼联合短期化疗方案一线治疗MCL疗效显著，全程安全性可控

08月31日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

套细胞淋巴瘤（MCL）是一种具有较强侵袭性的B细胞恶性肿瘤，目前尚无法治愈。布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）抑制剂联合利妥昔单抗作为MCL一线治疗方案，已显示出明显的临床疗效。泽布替尼是新一代高选择性BTK抑制剂，在MCL治疗中表现出良好的抗肿瘤活性和安全性特征。一项研究评估了泽布替尼联合利妥昔单抗（ZR方案）序贯阿糖胞苷为基础的短期化疗，继以泽布替尼单药维持治疗这一治疗策略，在初治MCL患者中的疗效与安全性。【肿瘤资讯】特将该研究主要结果整理如下，以飨读者。

91.9%的CR率+92.0%的MRD阴性率！ZR联合方案一线治疗MCL疗效显著

该项II期多中心临床研究（NCT04624958）纳入初治MCL患者，并予以ZR方案作为诱导治疗，直至患者达到完全缓解（CR）或完成12个周期的治疗。随后，入组患者接受4个周期的R-DHAOx方案（利妥昔单抗、地塞米松、阿糖胞苷和奥沙利铂）化疗。化疗后达到CR的患者，进一步接受为期不超过1年的泽布替尼维持治疗。该研究的主要终点是ZR方案诱导治疗后的CR率，次要终点包括无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）、骨髓微小残留病（MRD）阴性率和安全性。

该研究共纳入42例初治MCL患者，中位年龄为57岁。基线特征显示，92.8%的患者疾病分期为Ⅲ~Ⅳ期，42.8%的患者MIPI评分为中高危，提示该研究队列以晚期和高危患者为主，具有临床代表性。所有完成诱导治疗的患者均进入疗效评估阶段，结果显示，ZR方案诱导后的最佳CR率为91.9%。尤为重要的是，94.1%的MCL患者在2~4个周期内即达到CR，表明该方案起效迅速，有助于缩短整体治疗周期，降低患者的治疗负担。此外，研究中骨髓MRD阴性率高达92.0%，说明ZR方案可诱导较高比例的深层次缓解，为患者后续接受巩固治疗及维持治疗奠定良好基础。

在完成R-DHAOx方案巩固化疗且疗效可评估的27例患者中，仅1例患者出现疾病进展。这充分证实该巩固治疗策略可有效维持MCL患者诱导治疗后的缓解状态。中位随访11.6个月时，研究的1年PFS率和1年OS率分别为90.1%和96.7%，提示该“诱导-巩固-维持”联合模式有望为MCL患者带来显著的生存获益。

从安全性来看，研究中ZR方案治疗相关的3~4级不良事件发生率较低，主要包括中性粒细胞减少、疲劳和转氨酶升高，且未观察到新的安全性信号。这表明泽布替尼联合短期化疗方案治疗MCL可能具备良好的耐受性，为保证治疗依从性带来助力。而该安全性特征与泽布替尼高选择性BTK抑制的药理特性相符。

总体而言，ZR联合R-DHAOx方案继以泽布替尼维持的全程管理策略，在初治MCL患者中可诱导快速且深度的疾病缓解，同时展现出优异的长期生存趋势及可控的安全性。该高效、低毒的治疗策略尤其适合需要强化治疗但又需兼顾安全性的MCL患者。

参考文献

Cai Q, Xia Y, Huang H, et al. Frontline treatment with zanubrutinib plus rituximab (ZR) followed by short course R-DHAOx in patients with mantle cell lymphoma (MCL): Results of the phase II CHESS clinical trial. 2024 ASCO Poster 7062.

责任编辑：肿瘤资讯-小编
排版编辑：肿瘤资讯-Sally