首页 > 文章详情

高效深度缓解，安全性可控：泽布替尼联合BR方案为MCL一线治疗提供新选择

2025年08月30日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

套细胞淋巴瘤（MCL）是一种成熟的B细胞非霍奇金淋巴瘤（NHL），其临床表现具有高度异质性。一代布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂（BTKi）联合BR方案（苯达莫司汀联合利妥昔单抗）可作为不适合移植MCL患者的一线治疗方案。作为新一代BTK抑制剂，泽布替尼具有更高的靶点选择性与更低的脱靶效应。一项研究评估了泽布替尼联合BR方案（ZBR）一线治疗MCL患者的疗效与安全性。【肿瘤资讯】特将该研究主要结果整理如下，以飨读者。

ZBR方案一线治疗MCL表现卓越，ORR达100%，且安全性良好

该研究纳入了2020年10月至2024年12月期间于中国单中心接受一线治疗的MCL患者，所有患者均经组织病理学确诊，且根据研究者判断不适合行ASCT或因个人意愿拒绝移植。入组患者首先接受6个周期（每28天为一个周期）的诱导治疗，具体方案为：泽布替尼160mg口服，每日两次（持续给药，不受饮食影响）；利妥昔单抗375mg/m²静脉滴注，于每个周期第0天（即化疗前1天）给药，以降低输注反应风险；苯达莫司汀70mg/m²静脉滴注，于每个周期第1-2天给药（较常规90mg/m²剂量适当降低，以兼顾中国患者的耐受性）。完成6个周期诱导治疗后，达到完全缓解（CR）或部分缓解（PR）的MCL患者随即进入维持治疗阶段：患者接受泽布替尼单药（160mg每日两次）或联合利妥昔单抗（375mg/m²，每8周一次）维持治疗，维持治疗持续直至出现疾病进展（PD）或无法耐受的毒性反应。维持治疗的具体选择由研究者根据患者诱导治疗后的缓解深度、MRD状态及经济情况综合决定。研究的主要终点包括客观缓解率（ORR）、无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）、微小残留病（MRD）阴性率（采用外周血或骨髓的流式细胞术或NGS方法，灵敏度10⁻⁴～10⁻⁵）以及安全性（根据CTCAE 5.0标准评估不良事件）。

该研究共纳入20例初治MCL患者，中位年龄为62岁（范围48-74岁），其中男性占70%，ECOG体能状态评分0-1分者占85%。从疾病分期来看，90%（18/20）的患者处于疾病晚期（Ann Arbor III/IV期），伴有骨髓侵犯者占60%（12/20），伴有脾肿大者占45%，Ki-67指数≥30%者占55%，MCL国际预后指数（MIPI）中高危组（≥5.7分）占40%。这些基线特征表明，入组患者主要为具有临床治疗需求的中高危、晚期MCL人群，具有良好的外推性。所有入组患者均完成了6个周期的诱导治疗，无一例因毒性提前退出，体现ZBR方案的良好依从性。其中17例患者（85%）继续接受了维持治疗（中位维持时间尚未达到）。在诱导治疗期间，接受ZBR方案治疗的MCL患者始终保持100%的客观缓解率（ORR），即所有患者在治疗过程中均实现了肿瘤缩小（包括CR或PR）。更为重要的是，随着治疗周期的推进，完全缓解（CR）率呈现稳步攀升的趋势：第3周期结束时的CR率为75%（15/20），至第6个周期结束后，CR率进一步提升至100%（20/20）。这一动态变化充分证实了ZBR方案具有强效且持续的抗肿瘤活性，且疗效随时间累积而加深，无耐药发生。在12例基线存在骨髓浸润的患者中，研究者评估了诱导治疗3个周期和6个周期后的骨髓微小残留病（MRD）状态：治疗3个周期后，骨髓MRD阴性率即高达90.9%（10/11，1例样本不可评估）；治疗6个周期后，骨髓MRD阴性率仍维持在75%（9/12）的较高水平。值得注意的是，在达到CR的20例患者中，有5例患者进一步评估了外周血MRD（灵敏度10⁻⁶），结果全部为阴性（uMRD6）。这一系列数据证明ZBR方案不仅能够快速清除肿瘤细胞，还能诱导深度且持久的分子学缓解，为MCL患者的长期生存奠定了坚实基础。中位随访时间为24.2个月（约2年，范围6.1-48.5个月），至随访截止时，MCL患者的中位PFS与中位OS均未达到（即超过半数患者仍存活且无疾病进展）。研究估算的24个月PFS率为84.2%（95% CI: 62.4%-93.6%），24个月OS率为94.7%（95% CI: 68.3%-99.2%），进一步提示ZBR方案具有潜在的长期生存优势，与伊布替尼联合BR的历史数据（中位PFS约65个月）相比毫不逊色，且安全性更优。

此外，ZBR方案的安全性表现良好，毒性可控。诱导治疗期间，任何级别不良事件（AE）的发生率为100%，但≥3级不良事件（AE）的发生率仅为25%（5/20）。最常见的≥3级AE依次为中性粒细胞减少（5例，25%）、皮疹（2例，10%）、血小板减少（1例，5%）和感染性肺炎（1例，5%）。这些毒性反应均属于化疗联合靶向治疗的预期范围，且通过临床常规支持治疗（如粒细胞集落刺激因子G-CSF、抗组胺药物、抗生素等）可实现有效管理，无需提前终止诱导治疗。所有中性粒细胞减少患者均在对症处理后恢复至≤2级，未发生发热性中性粒细胞减少（FN）相关死亡。值得注意的是，该研究在整个治疗期间（诱导+维持）均未观察到新发或加重的系统性高血压（收缩压≥140mmHg或舒张压≥90mmHg），也未记录到任何级别的房颤、房扑或室性心律失常事件。这一安全性特征与泽布替尼在多项注册研究中低于1%的房颤发生率高度一致，而伊布替尼联合BR方案的房颤发生率可达8%-10%。此外，研究中也未出现≥3级出血（如颅内、消化道出血）或严重皮肤反应。上述结果凸显了以泽布替尼为基础的联合方案在心血管安全性方面的卓越表现，这对于需要接受长期治疗（包括维持治疗）的MCL患者至关重要，有助于保障治疗的持续性与患者的生活质量，尤其适合合并高血压、冠心病等基础疾病的老年患者。

总体而言，ZBR方案以其100%的ORR和CR率、深度MRD清除以及优异的心血管安全性，为不适合移植的中国初治MCL患者提供了一种高效、便捷且易于推广的一线治疗新选择。

参考文献

Zhu H, Zhou Z, Xu F, et al. Efficacy and Safety of Zanubrutinib Combined with Bendamustine and Rituximab as First-Line Treatment for Mantle Cell Lymphoma. Hematological Oncology, 43.

责任编辑：肿瘤资讯-小编
排版编辑：肿瘤资讯-Sally