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李文瑜教授：BOVen方案为TP53突变套细胞淋巴瘤患者提供高效低毒治疗新策略

09月16日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

套细胞淋巴瘤（MCL）是一种具有侵袭性的B细胞非霍奇金淋巴瘤，其中TP53突变是明确的不良预后因素，与化疗耐药和生存期缩短密切相关。近期发表于《Blood》的一项多中心II期临床研究评估了泽布替尼、奥妥珠单抗联合维奈克拉（BOVen方案）在初治TP53突变MCL患者中的疗效与安全性，为该高危人群带来了新的治疗希望。【肿瘤资讯】特邀广东省人民医院肿瘤医院李文瑜教授对此研究进行深度解读。

研究背景

约10%-20%的MCL患者存在TP53突变，这类患者对传统化疗反应差，中位无进展生存期（PFS）通常不足1年。BTK抑制剂与BCL2抑制剂在复发/难治MCL中已显示出显著疗效，且二者联用具有协同抗肿瘤效应。在此基础上，研究者探索了泽布替尼、奥妥珠单抗与维奈克拉三联方案（BOVen）在初治TP53突变患者中的应用价值。

研究方法

研究纳入25例初治TP53突变MCL患者。治疗方案包括泽布替尼（160mg 口服每日两次）和奥妥珠单抗（第1周期d1、d8、d15，第2-8周期d1，每次1000mg）。2周期后引入维奈克拉，5周内逐渐递增至400mg/日。治疗持续至24周期，若达到完全缓解且外周血微小残留病（MRD）阴性则可终止治疗。

研究结果

中位随访28.2个月，最佳总缓解率（ORR）达96%，完全缓解（CR）率为88%。至第13周期时，95%可评估患者实现外周血uMRD⁵（＜10⁻⁵），84%实现uMRD⁶。2年PFS率为72%，疾病特异性生存率（DSS）为91%，总生存（OS）率为76%。
安全性方面，治疗相关不良事件多为1-2级，包括腹泻（64%）、中性粒细胞减少（32%）和输液相关反应（24%）。未发生3级及以上中性粒细胞减少导致的治疗限制性毒性，无发热性中性粒细胞减少报告。严重不良事件发生率为48%，以COVID-19感染（24%）和肺部感染（8%）为主。

结论

BOVen方案在初治TP53突变MCL患者中表现出显著疗效和良好耐受性，2年PFS率较传统化疗显著提高。该方案为这一高危人群提供了新的治疗选择，且基于MRD的有限治疗策略有助于降低长期毒性、经济负担及耐药风险。

专家点评

李文瑜教授

医学博士、主任医师、硕士生导师

广东省人民医院肿瘤医院-淋巴瘤科-行政主任
广东省女医师协会淋巴瘤专业委员会主任委员
广东省基层医药学会淋巴瘤专业委员会主任委员
广东省女医师协会血液学专业委员会副主任委员
广东省医学会肿瘤内科分会副主任委员
广州市血液肿瘤专业委员会副主任委员
广州市抗癌协会淋巴瘤专业委员会常务委员
美国血液协会会员
CACA青年委员会委员
从事肿瘤临床工作20年，长期从事淋巴瘤的诊断治疗，具有丰富的淋巴瘤诊治经验。
开展恶性淋巴瘤发病机制、临床诊断、临床治疗技术等的研究。积极申请科研课题，已经申请到广东省人民医院科研基金及广东省科技计划项目、广东省自然基金及国家自然基金。发表论文20余篇

李文瑜教授指出，MCL具有高度异质性，TP53突变是其最强的不良预后因子。BTK抑制剂与BCL2抑制剂联合治疗在TP53异常患者中已显示出良好前景。与第一代BTK抑制剂相比，泽布替尼具有更高选择性，脱靶毒性更低。

本研究表明，BOVen方案在初治TP53突变MCL患者中疗效显著，CR率达88%，2年DSS达91%，且安全性可控。这一结果为临床提供了重要的新治疗选择，尤其为传统化疗效果不佳的高危患者带来希望。未来需开展随机对照试验及长期随访，进一步验证该方案疗效，并探索其与其他药物联合及基于生物标志物的个体化治疗策略。

参考文献

Liu Y, Ma X, Wu X, et al. Zanubrutinib is effective in non-germinal-center B-cell-like diffuse large B-cell lymphoma with mutated CD79B, high TCL1A expression, or over-expressed MYC/BCL-2. Leuk Lymphoma. 2024;65(8):1079-1089.

责任编辑：肿瘤资讯-Cherry
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