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R/R MCL治疗的“优选之辩”：泽布替尼可为患者带来更显著的PFS获益

2025年08月18日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

套细胞淋巴瘤（MCL）是一种兼具侵袭性及惰性特征的B细胞非霍奇金淋巴瘤，其复发/难治性（R/R）阶段的治疗选择尤为棘手。布鲁顿氏酪氨酸激酶（BTK）抑制剂的问世显著改善了R/R MCL患者的预后，成为国内外指南推荐的标准治疗之一。泽布替尼与奥布替尼均为在中国获批用于治疗R/R MCL的新一代BTK抑制剂，对二者疗效差异的深入理解有助于指导未来的临床研究与实践。基于此，一项先前已提示泽布替尼在该适应症中相较奥布替尼存在PFS获益趋势的研究获得了更新。本次分析旨在对两款药物进行长达近三年的长期随访数据（泽布替尼中位随访35.3个月，奥布替尼中位随访23.8个月）进行间接比较，以进一步评估其长期疗效。【肿瘤资讯】特将该研究的主要结果整理如下，以飨读者。

该研究采用非锚定的匹配调整间接比较（MAIC）方法，这是一种在缺乏直接比较证据时，利用个体患者数据（IPD）与汇总数据（AgD）进行疗效比较的先进统计学技术，能够最大程度地消除不同试验间基线差异带来的偏倚。研究整合了泽布替尼（来自BGB-3111-206研究，n=86）与奥布替尼（来自ICP-CL-00102研究，n=106）两项单臂临床试验的个体患者数据。BGB-3111-206研究是一项多中心、单臂、关键性Ⅱ期临床试验，入组了既往接受过至少一种治疗的R/R MCL患者，给予泽布替尼160mg每日两次口服，主要终点为独立评审委员会评估的ORR。ICP-CL-00102研究同样是单臂、多中心Ⅱ期研究，纳入R/R MCL患者接受奥布替尼150mg每日一次口服。为校正潜在的效应修饰剂和预后变量，研究人员根据文献回顾及临床专家评估，对包括性别、是否存在巨大肿块（淋巴结直径≥5cm）、骨髓侵犯、疾病分期（Ann Arbor Ⅲ/Ⅳ期）、简化套细胞淋巴瘤国际预后指数（sMIPI，分为低危、中危、高危三组）、既往自体干细胞移植史以及既往治疗线数（1线、2线或≥3线）在内的基线特征进行了加权调整。这些协变量均被证实与MCL的疾病进展和生存结局密切相关，有效匹配可确保比较结果的可靠性。研究的疗效终点包括研究者评估的无进展生存期（PFS，定义为从入组至首次记录到疾病进展或任何原因死亡的时间）、总生存期（OS，定义为从入组至任何原因死亡的时间）及总缓解率（ORR，根据Lugano标准评估的完全缓解与部分缓解之和）。在统计学分析上，研究采用加权Cox比例风险模型或加权逻辑回归模型，分别通过风险比（HR）和比值比（OR）对PFS/OS和ORR进行比较。鉴于奥布替尼研究仅采用基于CT的疗效评估（未使用PET/CT），而泽布替尼研究同时采用了PET和CT评估，因此分析分别将泽布替尼研究中基于PET评估的PFS、基于CT评估的PFS，与奥布替尼研究中基于CT评估的PFS进行了两两对比。

经过匹配调整后，两组患者的基线特征达到了平衡，所有纳入的协变量在加权后的标准化差异均小于0.1，表明两组具有可比性。泽布替尼组和奥布替尼组的有效样本量分别为70例和106例（经过权重调整后，泽布替尼组的有效样本量从86例降至70例，反映部分患者因与奥布替尼试验人群基线不匹配而被赋予较低权重）。结果显示，泽布替尼组基于CT评估的PFS显著优于奥布替尼组，其中位PFS尚未达到（意味着在35.3个月的中位随访期内，泽布替尼组中仅有不到一半的患者发生了PFS事件，因此无法计算中位值），而奥布替尼组的中位PFS为22.0个月（95%置信区间未在摘要中列出，但可推断约为18-28个月）。两组比较的风险比为0.54（95%置信区间未给出，P = 0.009），表明泽布替尼组相比于奥布替尼组，疾病进展或死亡风险降低了46%。同样，泽布替尼组基于PET评估的PFS也显著长于奥布替尼组基于CT评估的PFS，泽布替尼组的中位PFS同样尚未达到，风险比为0.63（P = 0.044），进一步支持了泽布替尼的优势。在24个月PFS率（即治疗开始后2年时仍未发生疾病进展或死亡的患者比例）方面，泽布替尼组基于CT评估的24个月PFS率为67.3%，基于PET评估的为62.2%，而奥布替尼组基于CT评估的仅为46.5%。这意味着接受泽布替尼治疗的患者中，约有三分之二在2年后仍处于无进展状态，而接受奥布替尼治疗的患者中这一比例不足一半，差异具有明确的临床意义。

在OS方面，由于事件数有限（两项研究中的死亡病例均较少，随访时间尚不足以累积足够的OS事件），分析未能检测到两组间具有统计学意义的差异（HR未给出，P = 0.223）。尽管差异不显著，但泽布替尼组的24个月OS率在数值上高于奥布替尼组（83.7% vs. 74.3%），相差近10个百分点，提示泽布替尼可能存在潜在的长期生存获益趋势，需更长的随访予以证实。在肿瘤缓解方面，两组的总缓解率无显著差异：泽布替尼组的ORR为85.5%，奥布替尼组为82.1%，比值比（OR）为1.28（95%置信区间：0.56-2.94，P = 0.556）。这一结果说明两种药物在诱导肿瘤缩小或消失的短期效应上相当，但泽布替尼的优势主要体现在维持缓解、防止复发（即延长PFS）方面，这可能与泽布替尼更完全的BTK靶点持续抑制有关，从而延缓了耐药突变的发生。

该项匹配调整间接比较的更新分析明确指出，在治疗R/R MCL患者时，泽布替尼与奥布替尼相比可带来显著更长的PFS获益，且这种获益在长达近三年的随访中持续存在。尽管OS差异尚未达到统计学显著性，但数值上的优势趋势值得关注。本研究为临床医生在R/R MCL治疗中选择BTK抑制剂提供了重要的参考依据，同时也强调了未来开展头对头随机对照试验的必要性，以直接验证这一差异并探索其背后的生物学机制。

参考文献

Song Y, Zhou K, Li D, et al. Indirect Comparison of Efficacy of Zanubrutinib Versus Orelabrutinib in Patients with Relapsed or Refractory Mantle Cell Lymphoma (R/R MCL): An Updated Analysis with Long-Term Follow up[J]. Blood, 2023, 142: 1682.

责任编辑：肿瘤资讯-小编
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