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泽布替尼联合BR方案一线治疗FL疗效惊艳，CR率超80%

08月13日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

套细胞淋巴瘤（MCL）是一类兼具生物学与临床异质性的B细胞非霍奇金淋巴瘤。除特征性t (11;14)(q13;q32)易位导致cyclin D1过表达外，TP53、CDKN2A、ATM、MYC及NOTCH等基因异常也较为常见，其中TP53突变发生率约10%-20%。TP53突变是公认的MCL不良预后因素，与患者对标准化学免疫治疗耐药、生存期显著缩短密切相关。

研究设计：聚焦初治进展期FL，分阶段制定治疗方案

（一）入组标准

本研究纳入18~75岁、经组织学确诊为1-3a级FL、Ann Arbor分期为Ⅲ/Ⅳ期且未接受过系统性治疗的患者，患者体力状况ECOG评分需符合研究要求。

（二）治疗方案

研究采用“诱导治疗 + 维持治疗”两阶段模式：
诱导治疗：给予苯达莫司汀、利妥昔单抗联合泽布替尼治疗，共6个周期，每个周期28天；

维持治疗：诱导治疗结束后，以利妥昔单抗进行维持治疗，每3个月给药一次，持续2年或直至疾病进展、出现不可耐受毒性为止。

（三）研究终点

主要终点：完全缓解率（CRR）；

次要终点：总缓解率（ORR）、无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）及安全性。

研究结果：缓解率与安全性双优，基线特征提示获益人群

（一）入组人群情况

2024年4月至2025年4月期间，研究共入组32例患者。排除2例撤回知情同意及1例首次肿瘤评估前失访的患者后，最终29例患者纳入分析（数据截止时间为2025年5月），其中27例完成≥1次治疗后肿瘤评估。

（二）疾病缓解：CRR达81.5%，ORR实现100%
在27例可评估疗效的患者中，22例达到完全缓解（CR），CRR为81.5%（95% CI：61%-93%）；5例达到部分缓解（PR），PR率为18.5%（95% CI：7.0%-39%），ORR达100%。

（三）单因素分析：LDH正常、FLIPI非高危患者更易获CR

单因素分析结果显示，基线特征与CR获取存在明确关联：

基线乳酸脱氢酶（LDH）正常的患者更易达到CR（OR=15.00，95%CI：1.50-150.40，P=0.021）；
FLIPI评分为非高危的患者CR率显著更高（OR=18.00，95%CI：1.56-207.44，P=0.020）。

而骨髓侵犯、Ann Arbor分期、性别等因素与CR获取无显著相关性。

（四）生存与疾病进展情况

生存数据：中位随访6.2个月期间，未观察到死亡事件，中位PFS和中位OS均未达到，6个月PFS率为88.29%（95%CI：73.79%-100%）。

缓解与生存关联：亚组分析显示，达到CR的患者PFS显著长于PR患者（P<0.001），印证了“深度缓解带来长期生存获益”的治疗理念。

疾病进展：2 例患者在诱导治疗后 6 个月出现疾病进展，1 例患者在完成 2 个诱导周期后发生组织学转化，进展为侵袭性淋巴瘤。

（五）安全性：无新安全信号，耐受性良好
联合治疗未出现新的安全信号，整体安全性可控。发生率≥10% 的治疗相关不良事件（TEAEs）如下：

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其中，多数不良事件为低级别，未出现因严重毒性导致的治疗中断，提示ZBR方案对需长期治疗的惰性淋巴瘤患者具有良好的适用性。

研究意义：突破传统方案瓶颈，为FL精准治疗提供新方向

该研究首次证实了ZBR方案在初治进展期FL中的卓越疗效，81.5%的CRR和100%的ORR显著优于传统R-CHOP、苯达莫司汀+利妥昔单抗等免疫化疗方案，且安全性可控。这一结果不仅为FL一线治疗提供了更高效的新选择，更通过单因素分析锁定了“基线LDH正常、FLIPI非高危”的优势获益人群，为临床精准筛选治疗对象提供了重要依据。

当前，FL一线治疗仍面临传统方案CR率难以提升、部分患者出现早期进展（POD24）或组织学转化等难题。未来将进一步通过分子分型探索FL早期进展患者的耐药机制，优化治疗策略，并持续探索新药联合方案的疗效及获益人群，最终推动FL治疗向个体化、长程管理的方向迈进。

参考文献

2025 EHA abstract #PS1889

责任编辑：肿瘤资讯-小编
排版编辑：肿瘤资讯-zeng