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泽布替尼联合BR方案一线治疗FL疗效惊艳，CR率超80%

2025年08月13日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

2025年6月，第30届欧洲血液学年会（EHA）在意大利米兰盛大召开。会上，中山大学肿瘤防治中心黄河教授团队开展的一项Ⅱ期临床研究（ChiCTR2500095617）以壁报形式（PS1889）亮相，该研究聚焦“泽布替尼+苯达莫司汀+ 利妥昔单抗（ZBR方案）一线治疗初治进展期滤泡性淋巴瘤（FL）”，结果显示其在可评估患者中完全缓解率（CRR）达81.5%、总缓解率（ORR）100%，且安全性良好，为FL一线治疗提供了全新的高效选择。

研究设计：聚焦初治进展期FL，分阶段制定治疗方案

（一）入组标准

本研究纳入18~75岁、经组织学确诊为1-3a级FL、Ann Arbor分期为Ⅲ/Ⅳ期且未接受过系统性治疗的患者，患者体力状况ECOG评分需符合研究要求。

（二）治疗方案

研究采用“诱导治疗 + 维持治疗”两阶段模式：
诱导治疗：给予苯达莫司汀、利妥昔单抗联合泽布替尼治疗，共6个周期，每个周期28天；

维持治疗：诱导治疗结束后，以利妥昔单抗进行维持治疗，每3个月给药一次，持续2年或直至疾病进展、出现不可耐受毒性为止。

（三）研究终点

主要终点：完全缓解率（CRR）；

次要终点：总缓解率（ORR）、无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）及安全性。

研究结果：缓解率与安全性双优，基线特征提示获益人群

（一）入组人群情况

2024年4月至2025年4月期间，研究共入组32例患者。排除2例撤回知情同意及1例首次肿瘤评估前失访的患者后，最终29例患者纳入分析（数据截止时间为2025年5月），其中27例完成了至少1次治疗后肿瘤评估，构成疗效可评估人群。在入组的32例患者中，中位年龄约为54岁（范围33~74岁），男女比例接近1:1；所有患者均为III/IV期，其中IV期约占70%；骨髓侵犯者约占45%；FLIPI评分高危者约占35%，中危者约40%，低危者约25%。这些基线特征反映了真实世界中进展期FL的典型分布，具有较好的代表性。

（二）疾病缓解：CRR达81.5%，ORR实现100%

在27例可评估疗效的患者中，22例达到完全缓解（CR），CRR为81.5%（95% CI：61%-93%）；5例达到部分缓解（PR），PR率为18.5%（95% CI：7.0%-39%），因此总缓解率（ORR）达100%。这一CRR数值远高于既往报道的BR方案（约30-40%）或R-CHOP方案（约20-30%）在初治进展期FL中的历史数据，且所有患者均实现了客观缓解，提示ZBR方案具有极强的诱导深度缓解能力。值得注意的是，在完成全部6个周期诱导治疗的患者中，CR率进一步提升至88.9%（16/18），证实了足疗程治疗的重要性。

（三）单因素分析：LDH正常、FLIPI非高危患者更易获CR

单因素分析结果显示，基线特征与CR获取存在明确关联。基线乳酸脱氢酶（LDH）正常的患者更易达到CR（OR=15.00，95%CI：1.50-150.40，P=0.021）。LDH正常通常反映肿瘤负荷较低或增殖活性相对较弱，这类患者对化疗联合靶向治疗的敏感性更高。

FLIPI评分为非高危（即低危或中危）的患者CR率显著更高（OR=18.00，95%CI：1.56-207.44，P=0.020）。FLIPI高危患者往往伴有多个不良预后因素（如年龄>60岁、多个淋巴结区受累、LDH升高等），其肿瘤生物学行为更具侵袭性，即使接受ZBR强化方案，完全缓解的难度仍然较大。

而骨髓侵犯、Ann Arbor分期（III期 vs IV期）、性别、年龄（≤60岁 vs >60岁）等因素与CR获取无显著相关性，提示ZBR方案对不同亚组患者均有一定的覆盖能力，但高危人群仍需进一步优化策略。

（四）生存与疾病进展情况

生存数据：中位随访6.2个月（范围1.5~12.8个月）期间，未观察到死亡事件，因此中位PFS和中位OS均未达到。根据Kaplan-Meier法估算，6个月无进展生存（PFS）率为88.29%（95%CI：73.79%-100%），意味着超过八成的患者在半年内未出现疾病进展或死亡，这一早期PFS数据令人鼓舞。

缓解与生存关联：亚组分析显示，达到CR的患者PFS显著长于PR患者（P<0.001），这印证了“深度缓解带来长期生存获益”的治疗理念，也支持将CR作为FL一线治疗的重要替代终点。

疾病进展：2例患者在诱导治疗后6个月出现疾病进展（均为PR患者），提示部分PR患者可能对ZBR方案不完全敏感。另有1例患者在完成2个诱导周期后发生组织学转化，从1-2级FL转化为弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL），该患者随后接受挽救性化疗并考虑CAR-T治疗。组织学转化是FL治疗中的棘手难题，本例虽发生在治疗早期，但未导致死亡，后续将密切随访。

（五）安全性：无新安全信号，耐受性良好
联合治疗未出现新的安全信号，整体安全性可控。发生率≥10% 的治疗相关不良事件（TEAEs）如下：

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其中，多数不良事件为低级别，未出现因严重毒性导致的治疗中断，提示ZBR方案对需长期治疗的惰性淋巴瘤患者具有良好的适用性。

研究意义：突破传统方案瓶颈，为FL精准治疗提供新方向

该研究首次证实了ZBR方案在初治进展期FL中的卓越疗效，81.5%的CRR和100%的ORR显著优于传统R-CHOP、苯达莫司汀+利妥昔单抗等免疫化疗方案，且安全性可控。这一结果不仅为FL一线治疗提供了更高效的新选择，更通过单因素分析锁定了“基线LDH正常、FLIPI非高危”的优势获益人群，为临床精准筛选治疗对象提供了重要依据——对于这些患者，ZBR方案有望成为首选诱导方案；而对于FLIPI高危或LDH升高的患者，则需考虑在ZBR基础上联合其他药物（如BCL-2抑制剂或来那度胺），或更早地评估疗效并做好挽救治疗准备。

当前，FL一线治疗仍面临传统方案CR率难以提升、部分患者出现早期进展（POD24）或组织学转化等难题。未来将进一步通过分子分型探索FL早期进展患者的耐药机制，优化治疗策略，并持续探索新药联合方案的疗效及获益人群，最终推动FL治疗向个体化、长程管理的方向迈进。

参考文献

2025 EHA abstract #PS1889

责任编辑：肿瘤资讯-小编
排版编辑：肿瘤资讯-zeng