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“滤”见新希望，“泽”启新征程：从R/R到初治患者，泽布替尼联合方案突破FL治疗瓶颈

08月11日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

滤泡性淋巴瘤（FL）是B细胞非霍奇金淋巴瘤（NHL）中第二常见的亚型，尽管多数患者病程进展缓慢，但目前仍属于无法治愈的疾病。FL患者常面临反复复发的困境，且随着治疗线数增加，耐药问题愈发突出。尤其值得警惕的是，约20%的FL患者在首次免疫化疗后24 个月内出现疾病进展（POD24），这类患者预后极差，5年生存率仅为非POD24患者的一半左右。新一代布鲁顿氏酪氨酸激酶抑制剂（BTKi）泽布替尼，凭借对靶点的高亲和力与高选择性，在多种B细胞恶性肿瘤中展现出卓越疗效与安全性，已成为慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤（CLL/SLL）一线治疗的标杆药物。如今，泽布替尼在FL治疗中同样崭露头角，为患者带来全新治疗选择。

泽布替尼+奥妥珠单抗：打破复发难治治疗困局，开启“无化疗”新时代

复发/难治性FL（R/R FL）的治疗一直是临床亟待攻克的难题。随着治疗线数增加，患者不仅面临疗效逐渐下降、耐受性变差的问题，可选治疗方案也日益匮乏，因此亟需高效低毒的新型治疗策略。在此背景下，新一代高选择性BTKi泽布替尼凭借独特作用机制与良好安全性，为R/R FL患者带来突破性转机。

（一） ROSEWOOD研究：奠定联合治疗核心地位

多中心关键性Ⅱ期ROSEWOOD研究（NCT03332017）对比了泽布替尼联合奥妥珠单抗（Z+O方案）与奥妥珠单抗单药（O方案）治疗R/R FL的疗效与安全性。该研究纳入217例1-3a级FL成人患者，其中53%为FL IPI高危患者，57%存在高肿瘤负荷，27%接受过≥3线既往治疗，53%对利妥昔单抗耐药，37%为POD24患者。

疗效数据显示，Z+O组的客观缓解率（ORR）与完全缓解（CR）率均显著优于O组：ORR分别为69% vs 46%，CR率分别为39% vs 19%。生存获益方面，Z+O组中位无进展生存期（PFS）达28.0个月，较O组的10.4个月延长近两倍；排除干扰因素后，Z+O组中位缓解持续时间（DOR）尚未达到，O组仅为14.0个月；至下一线治疗时间（TTNT）上，Z+O组未达到可评估终点，O组为12.2个月。这些数据充分证明，泽布替尼联合方案不仅能提升缓解率，更能为患者带来持久且深度的临床获益。

安全性方面，该联合方案表现良好，多数不良事件为低级别且可控，实现了疗效与安全性的平衡。

（二）事后分析与指南认可：巩固临床地位

2024年欧洲血液学协会（EHA）会议公布的ROSEWOOD研究事后分析显示：当生长调节指数（GMI）≥1.33时被认为具有重大临床疗效突破，而Z+O组整体人群中位GMI达2.7，证实该方案能为绝大多数R/R FL患者带来优于前一线治疗的PFS获益。尤其值得关注的是，既往接受过三线治疗的患者PFS改善程度优于二线治疗患者，为多线治疗失败的R/R FL患者提供了新希望。

基于ROSEWOOD研究的坚实证据，泽布替尼联合奥妥珠单抗先后获得美国FDA加速批准（用于≥2线全身治疗后的R/R FL患者）、中国国家药品监督管理局（NMPA）批准，并被纳入我国医保目录。泽布替尼由此成为全球首个且目前唯一获批用于FL治疗的BTKi，开创了FL靶向治疗新纪元。随后，《中国临床肿瘤学会（CSCO）淋巴瘤诊疗指南2024》与2024年版美国国立综合癌症网络（NCCN）指南均一致推荐该联合方案用于R/R FL治疗，确立了其临床核心地位

（三）单药治疗：为不适合联合治疗患者提供替代选择

早期研究（BGB-3111-AU-003）同样证实了泽布替尼单药治疗R/R FL的疗效：ORR达36.4%，CR率18.2%，中位PFS 10.4个月；中位随访33.9个月时，12个月OS率86.8%，24个月与36个月OS率均为76.1%。这一结果为不适合联合治疗的R/R FL患者提供了可靠的替代方案。

2025 EHA新突破：泽布替尼+ BR方案进军一线，兼具深度缓解与持久生存

2025年EHA会议公布的一项Ⅱ期临床研究（ChiCTR2500095617），首次揭示了泽布替尼在FL一线治疗中的应用潜力。该研究纳入22例既往未接受全身治疗的1-3a级FL患者，中位年龄50岁（范围33~73岁），采用ZBR方案治疗：

诱导治疗（共6周期，每周期28天）：苯达莫司汀（90mg/m²，第1周期第2-3天、第2-6周期第1-2天静脉输注）+ 利妥昔单抗（375mg/m²，每周期第1天静脉输注）+ 泽布替尼（160mg 口服，每日两次，每周期用药3周、停药1周）；

维持治疗：利妥昔单抗（375mg/m²，每3个月一次静脉输注），持续至疾病进展或不耐受。

研究结果显示：19例可评估患者中，73.7%（14 例）获CR，26.3%（5例）获部分缓解（PR），ORR达100%；6个月PFS率为86.7%，中位PFS与中位OS均未达到；12例完成诱导治疗的患者中，16.7%（2 例）出现疾病进展。安全性方面，最常见不良事件为白细胞减少症（52.6%，n=10）、皮疹（31.6%，n=6）和转氨酶升高（21%，n=4），且多为低级别，可控性良好，未发生治疗相关死亡。

该研究证实，ZBR方案在初治晚期FL中展现出高缓解率与良好安全性，具备成为一线治疗选择的潜力，也为后续开展ZBR方案与标准BR方案对比的大规模Ⅲ期研究奠定了基础，有望为FL一线治疗提供更高级别循证依据。

总结与展望

ROSEWOOD研究证实，泽布替尼联合奥妥珠单抗方案能为R/R FL患者带来广泛且深度的缓解与生存获益，且安全性可控，因此获得CSCO 2024与2024版NCCN指南二线治疗推荐；泽布替尼单药也为不适合联合治疗的R/R FL患者提供了有效选择。2025年EHA公布的最新研究则初步验证了泽布替尼联合BR方案在初治晚期FL中的疗效，彰显了其从后线向前线拓展的治疗潜力，其“无化疗”模式正引领 FL 进入靶向治疗新时代。

展望未来，泽布替尼在FL治疗中的价值将通过更多临床研究进一步验证，包括优化与不同靶向药物的联合方案、探索基于生物标志物的精准治疗策略等。此外，研究者正聚焦“有限疗程”治疗，尝试通过泽布替尼与BCL-2抑制剂、双特异性抗体等创新药物的组合，实现更深度缓解乃至功能性治愈。随着研究不断深入，泽布替尼有望为FL患者提供更优治疗选择与长期生存获益，推动FL治疗从慢性病管理向潜在治愈目标迈进。

参考文献

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