在肺癌治疗领域，每一次新的突破都为患者带来了新的希望。在刚刚圆满落幕的2025年中国临床肿瘤学会（CSCO）年会上，广东省人民医院涂海燕教授作为Beamion LUNG-1研究的主要研究者之一，在大会学术舞台上进行了口头报告，分享了该研究Ib期队列1、3、5的更新数据。报告重点聚焦于新型高选择性HER2酪氨酸激酶抑制剂（TKI）宗艾替尼在既往接受过治疗的HER2突变晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者中的卓越表现[1]。基于该研究的积极结果，宗艾替尼（Zongertinib）成为目前国内首款且唯一*获批用于既往经治HER2激活突变晚期NSCLC患者的口服高选择性HER2 TKI，为HER2突变晚期NSCLC患者带来全新治疗选择，引领HER2突变NSCLC精准靶向治疗新时代。
专家介绍
肿瘤学博士,主任医师,硕士生导师
广东省人民医院肿瘤医院肺内三科主任
美国纪念斯隆凯瑟琳癌症中心访问学者
广东省医疗行业协会肺部肿瘤管理分会主任委员
广东省女医师协会肺癌专业委员会主任委员
广东省医师协会肿瘤重症分会副主任委员
广东省临床医学会真实世界研究专委会副主任委员
广东省临床医学学会肿瘤支持与康复治疗专业委员会副主任委员
广州抗癌协会肺癌专委会副主任委员
擅长领域：以靶向治疗、免疫治疗为主的肺癌精准治疗，新药临床试验，HER2阳性肺癌
科研论文：包括以第一或者共同第一作者的论文发表在Nature Medicine, Annals of Oncology, European Journal of Cancer, Molecular Oncology, Lung cancer, 国家科技重大专项的骨干人员
现场直击，涂海燕教授口头报告引发热烈学术浪潮
2025年9月13日下午，在CSCO年会NSCLC靶向治疗专场，涂海燕教授以“Beamion LUNG-1研究：Zongertinib在经治HER2突变晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者中的疗效”为题，向与会专家呈现了这一备受瞩目的国际多中心研究数据[1]。
涂海燕教授指出，NSCLC是肺癌中最常见的病理类型，其中约2-4%的患者携带HER2（ERBB2）突变，导致HER2信号通路持续激活，驱动肿瘤生长[1, 2]。这类患者往往预后较差，且脑转移发生率较高，临床治疗极具挑战[1, 3]。EGFR和HER2的激酶在结构上具有相关性，所以历史上许多泛HER TKI因同时抑制野生型EGFR常伴随显著皮疹、腹泻等EGFR相关毒性，而抗体偶联药物（ADC）虽有一定疗效但存在间质性肺疾病（ILD）等风险[2, 4]。因此，开发一种选择性抑制HER2同时保留野生型EGFR功能的TKI成为临床迫切需求。在此背景下，宗艾替尼应运而生。宗艾替尼是一种口服、不可逆、高选择性HER2 TKI，通过独特的分子设计，可精准抑制HER2，同时不作用于野生型EGFR，从而减少EGFR相关毒性[4, 5]。
图1. NSCLC中HER2突变靶向治疗的历史挑战
数据说话，Beamion LUNG-1研究结果惊艳全场
Beamion LUNG-1是首个评估宗艾替尼在HER2变异实体瘤（Ia期）和HER2突变NSCLC（Ib期）患者中安全性和有效性的全球多中心临床试验。在报告中，涂海燕教授详细介绍了Beamion LUNG-1研究的设计和结果[1]。Ib期研究包括5个队列，本次报道了队列1、3和5中截至2024年11月29日的首组成熟的时间-事件数据，其中队列1针对HER2酪氨酸激酶结构域（TKD）突变经治非鳞状NSCLC患者，队列3针对HER2 非TKD突变经治非鳞状NSCLC患者，队列5针对既往接受过HER2靶向ADC治疗的HER2 TKD突变非鳞状NSCLC患者。
研究结果显示，宗艾替尼在75例HER2 TKD突变经治非鳞状NSCLC患者（队列1，120 mg QD）中展现出显著的肿瘤应答率，客观缓解率（ORR）为71%，疾病控制率（DCR）达96%，起效时间快，至客观缓解的中位时间为1.4个月，且缓解具有持久性，中位缓解持续时间（DoR）达14.1个月，中位无进展生存期（PFS）达12.4个月[1]。
此外，宗艾替尼在脑转移患者中也表现出良好的颅内活性，在队列1根据神经肿瘤脑转移瘤（RANO-BM）标准评估的脑转移患者（N=27）中，81%的患者实现了颅内疾病控制，颅内ORR为41%[1]。
今年的世界肺癌大会（2025 WCLC）最新公布了Beamion LUNG-1研究基线伴稳定/无症状脑转移（队列1）或伴活动性脑转移（队列4）的HER2突变NSCLC患者的数据[6]。
数据显示，在队列1中8例具有可测量CNS病灶的稳定/无症状脑转移患者中，根据实体瘤疗效评价标准1.1（RECIST v1.1）评估的颅内ORR为50%，DCR达100%，中位DoR为12.5个月。对队列1伴稳定/无症状脑转移（28例）和队列4伴活动性脑转移（30例）的58例患者进行的汇总分析中，根据RANO-BM标准评估的颅内ORR为41%，DCR达83%，PFS为8.2个月，其中41例患者既往未接受过脑部放疗，根据RANO-BM标准评估的颅内ORR为44%，DCR为83%，中位PFS为8.1个月[6]。这些结果为宗艾替尼在脑转移患者中的应用提供了更进一步的坚实证据。
不仅如此，在HER2 非TKD突变经治非鳞状 NSCLC患者（队列3，N=20）中，宗艾替尼同样带来了具有临床意义的获益，ORR为30%，DCR为65%[1]。即使是在既往接受过HER2靶向ADC治疗的HER2 TKD突变非鳞状 NSCLC患者（队列5，N=31）中，宗艾替尼依然表现出色，显示出48%的ORR和97%的DCR，进一步证实其疗效[1]。
涂海燕教授的报告不仅展示了宗艾替尼的临床疗效，还强调了其安全性特征。在HER2 TKD突变经治非鳞状NSCLC患者（队列1）中，大多数药物相关不良事件（AE）为1/2级且可管理，仅有1例患者出现3级药物相关性腹泻，仅5例（7%）患者发生导致剂量降低的AE，2例（3%）患者发生导致治疗中止的AE[1]。三个队列中宗艾替尼的安全性特征相似，未报告药物相关间质性肺疾病（ILD）病例[1]。这一结果充分表明，宗艾替尼具有可控的安全性特征，为临床广泛应用提供了坚实的基础。
涂海燕教授在报告中还提到，基于这一系列突破性数据，宗艾替尼已于8月26日获得中国国家药品监督管理局（NMPA）附条件批准，用于治疗存在HER2（ERBB2）激活突变且既往接受过至少一种系统治疗的不可切除的局部晚期或转移性NSCLC成人患者。这是全球首个获批用于该适应症的高选择性口服TKI，标志着HER2突变NSCLC正式进入精准靶向治疗新时代。目前，宗艾替尼已被纳入CSCO及NCCN NSCLC诊疗指南，成为HER2突变NSCLC二线治疗的重要推荐[7, 8]。
尽管宗艾替尼在HER2突变NSCLC经治患者中已经取得了令人瞩目的显著成果，但其探索之路仍在继续。涂海燕教授表示，目前一项关键性III期临床试验——Beamion LUNG-2（NCT06151574）正在全球范围内招募患者。该研究旨在头对头比较宗艾替尼一线治疗与标准治疗在不可切除的局部晚期或转移性HER2突变NSCLC患者中的疗效，有望进一步确立其在一线治疗中的地位。值得一提的是，8月19日，宗艾替尼再次获得CDE 的“突破性治疗”资格认定，用于携带HER2 TKD激活突变的不可切除或转移性非鳞状NSCLC成人患者的一线治疗，未来可期，有望为更多患者带来福音。
结语
Beamion LUNG-1研究的成功，不仅是药物研发领域的一次重大胜利，更是全球协作与精准医学发展的典范。广东省人民医院涂海燕教授及其团队作为中国研究者的重要代表，深度参与并积极推动了这一里程碑研究，充分展现了中国在肺癌精准治疗领域的科研实力与国际影响力。
宗艾替尼的获批，为HER2突变NSCLC患者点亮了新的希望之光。它以“高选择性”为核心优势，实现了疗效与安全性的平衡，为患者提供了更优的口服治疗选择。期待宗艾替尼未来惠及更多中国患者。
*截至发稿日期
审批号：SC-CN-18111，有效期至：9/15/2026
[1] John V. Heymach, Gerrina Ruiter, Myung-Ju Ahn, et al. Beamion LUNG-1研究：Zongertinib在经治HER2突变晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者中的疗效. CSCO 2025 .
[2] Heymach JV, Ruiter G, Ahn MJ, et al. Zongertinib in Previously Treated HER2-Mutant Non-Small-Cell Lung Cancer. N Engl J Med. 2025. 392(23): 2321-2333.
[3] Heymach JV, Opdam F, Barve M, et al. HER2-Selective Tyrosine Kinase Inhibitor, Zongertinib (BI 1810631), in Patients With Advanced/Metastatic Solid Tumors With HER2 Alterations: A Phase Ia Dose-Escalation Study. J Clin Oncol. 2025. 43(11): 1337-1347.
[4] Wilding B, Scharn D, Böse D, et al. Discovery of potent and selective HER2 inhibitors with efficacy against HER2 exon 20 insertion-driven tumors, which preserve wild-type EGFR signaling. Nat Cancer. 2022. 3(7): 821-836.
[5] Wilding B, Woelflingseder L, Baum A, et al. Zongertinib (BI 1810631), an Irreversible HER2 TKI, Spares EGFR Signaling and Improves Therapeutic Response in Preclinical Models and Patients with HER2-Driven Cancers. Cancer Discov. 2025. 15(1): 119-138.
[6] G. Ruiter, E.F. Smit, R.A. Soo, et al. Zongertinib in Patients With Previously Treated HER2-Mutant NSCLC and Brain Metastases at Baseline: Beamion LUNG-1. 2025 WCLC. PT2.12.03 .
[7] 中国临床肿瘤学会（CSCO). CSCO小细胞肺癌诊疗指南2025 .
[8] NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology (NCCN Guidelines®). Non Small Cell Lung Cancer. Version 8. 2025 .
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