首页 > 文章详情

新一代BTK抑制剂泽布替尼获《CSCO淋巴瘤诊疗指南2025》力荐，为MCL治疗提供强循证支持

07月09日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

套细胞淋巴瘤（MCL）是起源于成熟B细胞的非霍奇金淋巴瘤（NHL）亚型，约占NHL总病例数的6%~8%。由于MCL临床表现存在显著异质性，统一治疗标准的制定面临诸多挑战。尽管免疫化疗仍是目前 MCL 的主要治疗手段之一，但部分患者因年龄偏大、身体机能较差或携带高危突变，无法耐受传统化疗或难以从中获益。因此，无化疗/轻化疗方案已成为MCL治疗领域的核心研究方向。

以BTK抑制剂（BTKi）为代表的靶向治疗，为MCL的无化疗治疗开辟了新路径。新一代BTKi 泽布替尼凭借高选择性和低脱靶效应，在疗效与安全性上表现卓越，为初治及复发/难治性 MCL（R/R MCL）患者提供了“强循证、长守护、全方位”的治疗保障。基于其突出的临床优势，泽布替尼已被国内外多部权威指南一致推荐为MCL治疗方案。

近期发布的《CSCO 淋巴瘤诊疗指南 2025》中，泽布替尼被列为初治MCL的推荐治疗方案之一。为帮助临床医生精准把握新版指南更新要点，本文特整理相关核心内容及关键循证医学证据，以供参考。

一、《CSCO 淋巴瘤诊疗指南 2025》MCL 治疗更新要点

（一）初治MCL治疗推荐表

图片.png

（二）核心更新亮点

适合移植初治患者

诱导治疗：新增“R-CHOP联合BTK抑制剂/R-DHAP或DHAOx” 为Ⅱ级推荐（2A类）；新增“泽布替尼+奥妥珠单抗+维奈克拉（伴TP53 突变）”为Ⅲ级推荐（2B类）。

维持治疗：新增“利妥昔单抗+ BTK抑制剂（DHAP联合BTK抑制剂/R-DHAP或DHAOx后）” 为Ⅱ级推荐（2A类）。

不适合移植初治患者

诱导治疗：新增“RB+BTK抑制剂”为Ⅱ级推荐（2A类）；新增“泽布替尼+奥妥珠单抗+维奈克拉（伴TP53 突变）”为Ⅲ级推荐（2B类）。

维持治疗：新增“利妥昔单抗+ BTK抑制剂（RB+BTK抑制剂后）”为Ⅱ级推荐（2A类）。

二、强循证支撑：泽布替尼为初治MCL患者提供长期守护

近年来，新一代BTK抑制剂泽布替尼在初治MCL的无化疗/轻化疗治疗探索中成果显著，其疗效与安全性经多项临床试验验证，为年轻及老年患者均提供了全新治疗选择。

（一）年轻患者：联合方案实现深度缓解，耐受性优异

Ⅱ期BRIDGE研究聚焦泽布替尼为基础的诱导及维持治疗方案在初治年轻MCL患者中的表现。结果显示，患者接受泽布替尼联合R-CHOP与R-DHAOx（利妥昔单抗+地塞米松+阿糖胞苷+奥沙利铂）方案诱导治疗6周期后，骨髓（BM）及外周血（PB）的MRD阴性率达到100%（7/7），其中1例患者后续成功接受自体干细胞移植（ASCT）。

截至数据截止时，6例患者仍在接受泽布替尼维持治疗并持续随访。中位随访25.9个月期间，所有患者耐受性良好，诱导治疗阶段未出现剂量调整或停药情况，亦未发生腹泻、高血压、出血、房颤/房扑等BTKi相关不良事件。该研究不仅证实了泽布替尼联合方案的高效性，更通过MRD阴性率的突破及长期安全数据，进一步凸显了无化疗/轻化疗方案在MCL治疗中的潜力。

（二）老年及高危患者：联合方案突破疗效瓶颈，安全性可控

BOVen研究（TP53突变患者）：BOVen研究证实，泽布替尼联合奥妥珠单抗和维奈克拉方案一线治疗TP53突变MCL患者的疗效与安全性均表现出色。中位随访28.2个月时，该方案的客观缓解率（ORR）达96%，完全缓解（CR）率为88%；2年无进展生存（PFS）率72%，2年总生存（OS）率76%，2年疾病特异性生存率（DSS）更是高达91%。

MRD 监测显示，第13周期时外周血uMRD5和uMRD6达标率分别为95%和84%；完成24周期治疗后，17例可评估患者中15例达到CR/uMRD状态并成功停药。安全性方面，常见不良事件为腹泻、COVID-19感染、中性粒细胞减少及输注相关反应，且多为低级别，整体可控。

泽布替尼+奥妥珠单抗老年患者研究：一项Ⅱ期多中心研究验证了泽布替尼联合奥妥珠单抗在初治老年MCL患者无化疗治疗中的价值。9例完成诱导治疗的患者ORR达100%，CR率88.9%；中位随访7个月未观察到疾病进展。多数不良事件为1~2级，仅1例患者因感染新冠病毒并发阵发性房颤，未发生出血事件，亦无患者因不良事件中断治疗，证实该方案对老年患者的适用性。

三、循证奠基：泽布替尼为 R/R MCL 患者带来持久获益

随着研究深入，泽布替尼在R/R MCL治疗中的优异表现得到充分证实，为这一预后不佳的患者群体带来新希望。

（一）单药治疗：深度缓解且长期安全

Ⅱ期BGB-3111-206研究评估了泽布替尼治疗中国R/R MCL患者的疗效。长期随访数据显示，研究者评估的ORR为83.7%，CR率 77.9%；多数患者首次疗效评估即达缓解，中位至缓解时间2.73个月，中位至CR时间 2.79个月，中位缓解持续时间尚未达到。中位随访35.3个月时，中位PFS为33个月，中位OS尚未达到。

亚组分析显示，无论患者是否为难治性、是否为母细胞样亚型，缓解率均保持一致；高危患者仍能获益，且MIPIb低风险、既往治疗线数≤3线、TP53野生型患者的PFS更长。长期随访中安全性数据稳定，未出现新的治疗相关不良事件（TEAE）导致死亡、停药或剂量降低；多数不良事件发生于治疗早期，未报告新的≥3级感染、高血压、大出血、房颤/房扑、第二原发恶性肿瘤或肿瘤溶解综合征（TLS）。

（二）联合BCL-2抑制剂：协同增效，耐受良好

泽布替尼联合BCL-2抑制剂是R/R MCL治疗的研究热点。BGB-11417-101（NCT04277637）研究探索了泽布替尼联合BCL-2抑制剂索托克拉的疗效，截至2023年10月31日，27例可评估患者的ORR为 85%，CR率67%。剂量扩展队列中，320mg组CR率与ORR均为 91%（10/11），160mg组CR率44%（4/9）、ORR 88%（8/9）；2例既往接受过BTKi治疗的可评估患者中，1例达CR、1例为PD。研究中剂量递增顺利，最大测试剂量640mg未达最大耐受剂量，无剂量限制性毒性（DLT）发生。

安全性方面，治疗相关不良事件（TEAEs）发生率＞20%，最常见的≥3级TEAE为中性粒细胞减少（20%），未观察到实验室或临床TLS，亦无房颤/室颤报告，证实该联合方案耐受性与疗效俱佳。

总结

MCL作为异质性显著的NHL亚型，传统免疫化疗虽为标准治疗，但部分患者仍存在耐受困难或获益有限的问题。新一代BTK抑制剂泽布替尼凭借高选择性和低脱靶效应，在MCL无化疗/轻化疗治疗中展现出卓越的疗效与安全性，为患者提供“强循证、长守护”的治疗保障。多项研究均证实了泽布替尼在初治及R/R MCL中的突出优势。基于这些坚实证据，含泽布替尼方案被《CSCO淋巴瘤诊疗指南2025》列为初治MCL推荐治疗方案，为临床医生提供明确指导，进一步推动MCL治疗向个体化、精准化方向发展。

参考文献

[1]《CSCO 淋巴瘤诊疗指南 (2025 年版)》
[2]Gao Yan, Qingqing Cai, Zhiming Li, et, al. Mantle Cell, Follicular, and Other Indolent B Cell lymphomas: Clinical and Epidemiological: Targeted Therapy. Blood(2023)142 (Supplement 1):6147. https://doi.org/10.1182/blood-2023-181619
[3]Anita Kumar, Jacob Soumerai, Jeremy S. Abramson, et al. Zanubrutinib, obinutuzumab, and venetoclax for first-line treatment of mantle cell lymphoma with a TP53 mutation. Blood 2025; 145(5):497-507. doi:https://doi.org/10.1182/blood.2024025563
[4]https://library.ehaweb.org/eha/2024/eha2024

责任编辑：肿瘤资讯-小编
排版编辑：肿瘤资讯-zeng