套细胞淋巴瘤（Mantle Cell Lymphoma, MCL）作为一种罕见且侵袭性强的B细胞非霍奇金淋巴瘤，长期面临治疗选择有限、复发率高、生存期短等挑战。近年来，随着靶向治疗药物的快速发展，布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂（BTKi）泽布替尼凭借其高选择性和强效抑制作用，在MCL治疗领域展现出显著潜力。本文将结合最新研究数据，系统阐述泽布替尼联合疗法在新诊断及复发/难治性MCL患者中的疗效与安全性，探讨其临床应用前景。
新诊断MCL：联合疗法实现深度缓解
泽布替尼联合R-Chemo方案：初步研究结果鼓舞人心
传统一线治疗方案（如高剂量化疗联合自体造血干细胞移植）对MCL的疗效有限，尤其是高危患者预后较差。泽布替尼作为一种新一代BTKi，通过结构优化提高了对BTK靶点的特异性，减少了脱靶毒性。近期，一项在中国开展的二期临床试验（ChiCTR2200055483）评估了泽布替尼联合R-Chemo方案（利妥昔单抗+化疗）作为新诊断MCL患者一线治疗的疗效与安全性。
研究设计：
纳入12例未经治疗的MCL患者，中位年龄57岁（范围47-76岁），75%处于Ann Arbor Ⅲ期或更高，58.3%为中高危MIPI评分。
治疗方案：完成4个周期泽布替尼联合R-Chemo诱导治疗后评估疗效，达到完全缓解（CR）或部分缓解（PR）的患者继续接受2-4个周期巩固治疗，随后序贯泽布替尼单药维持治疗或自体造血干细胞移植。
主要终点：完全缓解率（CRR）；次要终点：无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）及不良事件发生率。
研究结果：
客观缓解率（ORR）达100%，CRR为90.9%（10/11例可评估患者）。
8例患者诱导治疗后达CR，2例达PR并在后续治疗中转为CR。
骨髓微小残留病（MRD）阴性率达100%（4/4例可评估患者），外周血MRD与骨髓结果一致。
不良反应：主要为血液学毒性（4例）、中性粒细胞减少（2例）、疲劳（3例）及肺部感染（1例），未观察到严重不良事件。
结论：
泽布替尼联合R-Chemo方案在新诊断MCL患者中显示出高缓解率和可控毒性，为传统化疗方案提供了有效替代选择。
然而，受限于样本量小和随访时间短，需进一步验证其长期疗效。
BRIDGE研究：年轻患者的长期缓解新希望
针对年轻初治MCL患者，一项前瞻性Ⅱ期研究（BRIDGE研究）探索了泽布替尼联合R-CHOP/R-DHAOx交替诱导治疗及维持治疗的疗效。
研究设计：
纳入7例中位年龄56.3岁的初治MCL患者，均存在骨髓及外周血MRD阳性。
治疗方案：6个周期泽布替尼联合R-CHOP与R-DHAOx交替诱导治疗，随后序贯泽布替尼维持治疗或自体造血干细胞移植。
主要终点：诱导治疗后骨髓MRD阴性率。
研究结果：
骨髓及外周血MRD阴性率均达100%（7/7例）。
中位随访25.9个月时，6/7例患者持续缓解，1例因疾病进展退出研究。
安全性良好，未观察到严重靶向相关不良反应。
结论：
泽布替尼联合化疗方案在年轻MCL患者中实现了深度缓解和长期疾病控制，为追求MRD阴性和长期生存的患者提供了新选择。
复发/难治性（R/R）MCL：泽布替尼单药与联合疗法的疗效对比
泽布替尼 vs 奥布替尼：长期随访显示PFS优势
R/R MCL患者治疗选择有限，泽布替尼与奥布替尼作为新一代BTKi，均已获批用于该人群，但缺乏直接对比数据。一项基于长期随访的间接对比研究（MAIC方法）揭示了两者疗效差异。
研究设计：
纳入BGB-3111-206试验（泽布替尼，n=86）和ICP-CL-00102试验（奥布替尼，n=106）的数据。
匹配变量：性别、大包块、骨髓侵犯、疾病分期、sMIPI评分、既往治疗线数等。
疗效指标：PFS、OS及ORR。
研究结果：
泽布替尼组中位PFS未达到（NE），显著长于奥布替尼组的22.0个月（HR=0.54，P=0.009）。
24个月PFS率：泽布替尼组CT评估为67.3%、PET评估为62.2%，均高于奥布替尼组的46.5%。
OS未达统计学差异，但泽布替尼组24个月OS率（83.7%）高于奥布替尼组（74.3%）。
ORR相当：泽布替尼组85.5%，奥布替尼组82.1%（OR=1.28，P=0.556）。
结论：
泽布替尼在R/R MCL患者中PFS显著优于奥布替尼，且安全性相当，为临床用药提供了重要依据。
未来展望：优化治疗策略与个体化治疗
泽布替尼联合疗法在MCL治疗中已展现出显著优势，但未来仍需进一步探索：
扩大样本量与延长随访：验证长期疗效与安全性。
联合其他靶向药物：如BCL-2抑制剂、免疫检查点抑制剂，探索协同效应。
MRD指导的个体化治疗：根据MRD状态调整治疗强度，实现精准医疗。
[2] Beaven A W, Geyer S M, Cohen J B, et al. Trial in Progress-Alliance A052101: A Randomized Phase 3 Trial of Continuous Vs. Intermittent Maintenance Therapy with Zanubrutinib As Upfront Treatment in Older Patients with Mantle Cell Lymphoma[J]. Blood, 2024, 144: 1661.
[3] Song Y, Zhou K, Li D, et al. Indirect Comparison of Efficacy of Zanubrutinib Versus Orelabrutinib in Patients with Relapsed or Refractory Mantle Cell Lymphoma (R/R MCL): An Updated Analysis with Long-Term Follow up[J]. Blood, 2023, 142: 1682.
[4] Yan G, Cai Q, Li Z, et al. A Phase II Study of Zanubrutinib-Based Induction and Maintenance Therapy in Young and Fit Patients with Untreated Mantle Cell Lymphoma (BRIDGE): An Updated Analysis with Long-Term Follow up[J]. Blood, 2023, 142: 6147.
排版编辑：肿瘤资讯-zeng
版权声明
苏公网安备32059002004080号
